间歇使用孟鲁斯特钠预防婴幼儿喘息反复发作疗效观察

刘灿霞，周雅燕，鲍燕敏，张绍芬

（深圳市儿童医院呼吸内科，广东深圳518026）

·临床经验·

间歇使用孟鲁斯特钠预防婴幼儿喘息反复发作疗效观察

刘灿霞，周雅燕，鲍燕敏，张绍芬

（深圳市儿童医院呼吸内科，广东深圳518026）

目的 观察间歇性使用白三稀受体拮抗剂孟鲁斯特钠预防哮喘预测指数阴性的婴幼儿喘息性疾病反复发作的疗效。方法将53例哮喘预测指数阴性的婴幼儿喘息患儿随机分为观察组26例，对照组27例。观察组在患儿出现呼吸道症状(有咳嗽、流涕、喷嚏、鼻塞之一)时立即加用孟鲁斯特钠，对照组有喘息发作时才加用孟鲁斯特钠，其他对症、抗感染等综合治疗两组相同，随访一年，比较两组患儿急性喘息发作次数、无喘息发作人数百分比、无呼吸道症状的天数、患儿患呼吸道疾病次数。结果观察组急性喘息发作次数为(2.2±2.9)次，明显低于对照组的(4.9±2.6)次，两组比较差异有统计学意义(P＜0.05)；无喘息发作人数百分比率观察组为53.8% (14/26)，对照组为7.4%(2/27)，两组比较差异有统计学意义(P＜0.05)；无呼吸道症状天数观察组为(309.7±26.1)d，对照组为(310.6±31.3)d，两组比较差异无统计学意义(P＞0.05)；患儿患呼吸道疾病发作次数观察组为(5.6±2.9)次，对照组为(5.5±3.1)次，两组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。结论对于哮喘预测指数阴性的婴幼儿喘息患儿，一旦出现呼吸道症状立即给予孟鲁斯特钠治疗，能有效地预防和减少喘息发作，但不能减少呼吸道疾病发作的频率。

孟鲁斯特钠；婴幼儿喘息；预防发作

婴幼儿喘息性疾病目前存在上升的趋势，这一类疾病经常反复发作，困扰家长和患儿，有必要探索有效的方法治疗和预防婴幼儿喘息。婴幼儿喘息性疾病有类似的症状和体征，但有不同的病因，在治疗和预防发作上也有不同。《儿童支气管哮喘和防治指南》制定了哮喘预测指数[1]，它能有效的预测3岁以下喘息儿童发展成哮喘的危险性，在预测指数阴性的喘息患儿中，至6～13岁时哮喘发生率仅为5%。在预测指数阳性的患儿，可以按哮喘规范治疗，有效的预防喘息的反复发作；但是对于预测指数阴性的患儿，由于病因的多样性，而没有规范统一的治疗方案来预防其反复发作。在预测指数阴性的喘息患儿中，大多数与病毒感染有关[2]，白三烯在毛细支气管炎和其他病毒感染中增高，是重要的炎性介质[3-4]，白三烯拮抗剂对喘息患儿的治疗是有效的[5]。但目前有效的防止喘息发作的方法很少，本研究旨在探索白三烯受体拮抗剂孟鲁斯特钠对哮喘预测指数阴性的喘息患儿，预防其喘息反复发作的有效性。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取深圳市儿童医院内科和呼吸科门诊2011年6月至2012年10月就诊的53例婴幼儿喘息性疾病患儿，年龄8～22个月，男性32例，女性21例。入选标准：既往喘息3次以上，年龄6～24个月，诊断符合《儿童支气管哮喘和防治指南》制定的哮喘预测指数[1]阴性，胸片结果排除肺实质性疾病，无结核、先天性疾病及心、肺、肝、肾等慢性疾病。有以下任何一项不入组：家族中有过敏性疾病者；既往有过敏性鼻炎、湿疹；过敏原测试有阳性结果；嗜酸性粒细胞计数2次或以上≥4%。将53例患儿随机分为观察组26例，男性15例，女性11例；入组时月龄(12.8±4.6)个月，第一次发作喘息月龄(6.3±2.1)个月；对照组27例，男性17例，女性10例；入组时月龄(12.5±4.4)个月，第一次发作喘息月龄(6.6±2.4)个月，两组患儿的一般资料比较差异均无统计学意义(P＞0.5)，具有可比性。

1.2 方法两组患儿入组前均做血常规(包括嗜酸性粒细胞计数)、胸片、体外过敏原检测。培训两组患儿家长记录日记卡，发病时每天记录呼吸道症状，包括咳嗽、流涕、打喷嚏、喘息、呼吸困难、活动后气急以及用药种类。患儿喘息发作后或有明显的呼吸道症状要及时就诊，并与管理医生联系。观察组：每次患儿一旦出现咳嗽、流涕、喷嚏、鼻塞症状之一，立即开始服用孟鲁斯特钠，每天4 mg，直到呼吸道症状完全消失；对照组出现喘息以后才加用孟鲁斯特钠。两组患者在呼吸道疾病期间均给予常规综合治疗，包括抗感染、止咳化痰药等，有喘息的雾化吸入布地奈德和沙丁胺醇，使用支气管扩张剂。无呼吸道疾病症状期间不予药物治疗。

1.3 观测指标随访一年，比较两组患儿急性喘息发作次数、无喘息发作人数百分比、无呼吸道症状的天数、患者患呼吸道疾病次数。无呼吸道症状是指一天中无咳嗽、无流涕、喷嚏、鼻塞、喘息、呼吸困难，无就诊记录。急性喘息发作指家长发现患儿有喘息，并且医生听诊有喘鸣音。

1.4 统计学方法应用SPSS16.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验，率的比较χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

两组患儿入组后随访一年，观察组喘息发作次数明显减少，与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05)；入组后不再发生喘息的人数观察组为14例(53.8%)，对照组为2例(7.4%)，两组比较差异有统计学意义(P＜0.05)；观察组和对照组无呼吸道症状天数以及患呼吸道疾病次数相当，差异无统计学意义(P＞0.05)，见表1。

表1 两组患儿喘息发作次数、无呼吸道症状天数、患呼吸道疾病次数(±s)

表1 两组患儿喘息发作次数、无呼吸道症状天数、患呼吸道疾病次数(±s)

3 讨论

哮喘预测指数阴性的婴幼儿喘息患儿，也就是无过敏背景的婴幼儿，其喘息发作多因病毒感染诱发，白三烯在毛细支气管炎和其他病毒感染中增高，是重要的炎性介质。白三烯受体拮抗剂孟鲁斯特钠具有高选择性，能竞争性拮抗半胱氨酰白三稀(CysLTs)与靶细胞膜上白三稀受体(LTRs)的结合，抑制炎性递质和细胞因子的释放，减低呼出气一氧化氮含量，抑制气道变态反应炎症，从而减轻黏膜水肿，减少气道分泌物，缓解平滑肌痉挛，减少炎性细胞在气道的浸润，改善气道高反应性，对支气管起扩张和保护作用，白三烯拮抗剂对喘息患儿急性发作的治疗是有效的[5]。

Spoljaric等研究[6]对238例12～59个月反复喘息的儿童和家长进行一年的调查证实：咳嗽是预示喘息将要发作的可靠症状，其他呼吸道症状最常见的是鼻部症状也常常可以识别将要发生的喘息，因此，可以根据先于喘息发作的呼吸道症状，提前给予药物治疗，从而预防喘息的发生。

本研究观察组在常规的治疗方案上，在无喘息发作之前每次有家长能识别的呼吸道症状(咳嗽、流涕、喷嚏、鼻塞)时立即使用孟鲁斯特钠，直到呼吸道症状完全消失，也就是间歇性使用孟鲁斯特钠；而对照组的治疗是出现喘息后才加用孟鲁斯特钠。在12个月的随访中，观察组患者喘息急性发作的次数明显比对照组减少，其可能的机理是一旦出现呼吸道症状，预示喘息患儿白三稀可能增加，此时及时使用孟鲁斯特钠阻断了CysLTs与LTRs的结合，从而阻止了后续的炎症反应，从而避免了喘息的发作。但是，观察组和对照组无呼吸道症状天数以及患呼吸道疾病次数相当，说明观察组不能减少患呼吸道感染等疾病的发病率，也不能减少患呼吸道疾病的天数。其原因是，孟鲁斯特钠只是白三烯受体拮抗剂，不能预防呼吸道感染或其他因素导致的呼吸道疾病的发生。

综上所述，在喘息发作之前，一旦患者出现呼吸道症状时及时使用孟鲁斯特钠能有效防止哮喘预测指数阴性的婴幼儿喘息反复发作，为临床提供了一种有用的预防婴幼儿喘息反复发作的方法，但是此方法不能有效预防呼吸道疾病发作的频率。

[1]中华医学会儿科分会呼吸学组,《中华儿科杂志》编辑委员会.儿童支气管哮喘和防治指南[J].中华儿科杂志,2008,46(10): 745-746.

[2]Brand PLP,Baraldi E,Bisgaard H,et al.Definition,assesment and treament of wheezing disorders in preschool children:an evidence-based approach[J].Eur respir J,2008,32(4):1096-1110.

[3]Fullmer JJ,Khan AM,Elidemir O,et al.Role of cysteinyl leukotrienes in airway inflammation and responsivenes following RSV infection in BALB/c mice[J].Pediatr Allergy Immunol,2005,16(7): 593-601.

[4]Kim CK,Koh JY,Han TH,et al.Increasd lever of BAL cysteinyl leukotrienes in acute RSV bronchiolitis[J].Acta Paediatr,2006,95 (4):479-485.

[5]Bisgaad H.A randomized trial of montelukast in respiratory syncytial virus postbronchiolitis[J].Am J Respir Crit Care Med,2003, 167(3):379-383.

[6]Spoljaric KR,Chinchilli VM,Camera LJ,et al.Signs and symptoms that precede wheezing in children with a pattern of moderate-to-severe intermittent wheezing[J].J Pediatr,2009,154(6): 877-811.

R722.19

B

1003—6350（2014）21—3238—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.21.1270

2014-02-23)

刘灿霞。E-mail:szjblcw@126.com