培美曲塞和吉西他滨联合卡铂治疗晚期非鳞非小细胞肺癌的临床对照研究*

陈镜塘

(东莞市人民医院肿瘤内科，广东 东莞 523000)

培美曲塞和吉西他滨两种药物均是第三代抗肿瘤药物[1]，是经批准用于治疗非鳞非小细胞肺癌的一线药物[2]，本研究比较两种药物联合卡铂治疗的效果与安全性，为患者选择高效低毒的化疗方案。

1 资料与方法

1.1一般资料 我院2013年1月-2013年12月66例晚期非鳞非小细胞肺癌患者，男48例，女18例，年龄46～76岁，平均年龄(58.8±14.1)岁，其中ⅢB期42例，Ⅳ期24例，根据就诊单双号分为两组，单号33例患者纳入A组，给予培美曲塞+卡铂治疗，双号患者纳入B组，给予吉西他滨+卡铂治疗，两组患者在年龄、性别、疾病类型、病理分期等各方面差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2纳入及排除标准 所有入选患者均经细胞或组织学确诊为非鳞非小细胞肺癌患者，预计生存期大于3个月，经本人知情同意并签署知情同意书，有可评价病灶，能够坚持化疗并随访，同时无头痛、恶心、呕吐、认知及情感障碍患者；排除重要器官包括心、肝、肾功能异常患者，合并不稳定心绞痛、活动性感染、控制不佳高血压等不稳定系统疾病患者及有症状脑转移患者。

1.3治疗方法 所有患者化疗前日和当日给予4 mg地塞米松/次口服，3次/d；1000 μg维生素B12/次，350～1000 μg叶酸/次。A组：本组33例患者给予培美曲塞+卡铂治疗，具体为500 mg/m2培美曲塞(礼来，进口药品注册号：H20110035)d1，静滴时间大于10 min；卡铂AUC5(百时美施贵宝，进口药品注册号：H20110231)；21d为一疗程。B组：本组33例患者给予吉西他滨+卡铂治疗，具体为1000 mg/m2吉西他滨(礼来，进口药品注册号：H20110535) d1，卡铂AUC5(百时美施贵宝，进口药品注册号：H20110231)。21d为一疗程。

1.4观察指标 每2周按照RECIST标准评估一次不良反应，包括皮肤不良反应如皮肤骚痒、皮疹等；消化道不良反应如恶心、呕吐、腹泻、厌食、反酸等；骨髓抑制，肝肾功能损害及其它毒副反应如脱发、血小板减少、中性粒细胞减少等。

1.5疗效判定 3个疗程结束后根据CT、MRI复查结果，参照WHO标准[3]评价疗效，分为CR(完全缓解)，PR (部分缓解)，SR (稳定)，PD (进展)。临床控制率=(CR+RP+SR)/总例数×100%。

2 结 果

2.1疗效比较 A组与B组临床控制率分别为69.70%、72.73%，差异无显著性(χ2=0.7163,P>0.05)。见表1。

2.2毒副反应比较 A组消化道、肝肾功能损害及其它毒副反应发生率明显低于B组，差异有统计学意义(P<0.05)；两组在皮肤毒副反应和骨髓抑制发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表1 两种化疗药物治疗效果评价[例，%]

表2 两组患者治疗期间主要毒副反应[例，%]

3 讨 论

肺癌是最常见的恶性肿瘤之一。我国是肺癌的高发国[4]，大多数患者确诊时已是晚期，失去了手术的机会，化疗成为延长患者生存期和提高生存质量的主要手段。培美曲塞是第三代多靶点的抗叶酸药物，其药理作用是抑制核酸合成过程中的多个重要酶，特别是对胸膜间皮瘤的作用显著[5]。吉西他滨是二氟核苷类抗代谢抗癌药，药理作用是通过对核糖核苷酸还原酶的抑制，达到阻断肿瘤细胞DNA合成和修复而抗肿瘤增殖的目的。卡铂与顺铂一样同属细胞周期非特异性药物，于上世纪八十年代用于临床，是第二代铂类化合物，其药理作用是产生细胞毒作用，干扰DNA合成。卡铂主要作用于DNA鸟嘌呤的N7和O6原子[6]，引起链间及链内交联而产生作用。虽然其生化物征与顺铂相似，但毒副反应明显小于顺铂。因此，本研究选择卡铂与培美曲塞和吉西他滨联合，进行疗效与安全性的观察。

3个疗程结束后，评价疗效显示，A组与B组临床控制率分别为69.70%、72.73%，差异无显著性。提示两种化疗方案临床效果相当。在3个疗程的治疗中，我们详细记录了所有患者的毒副反应，包括消化道、皮肤、骨髓抑制、肝肾功能损害等，并进行了分类比较，结果显示，A组消化道、肝肾功能损害及其它毒副反应发生率分别为15.15%、9.09%、21.21%，明显低于B组；两组在皮肤毒副反应和骨髓抑制发生率比较差异无显著性。提示培美曲塞+卡铂方案具有更高的安全性。

综上所述，采用培美曲塞+卡铂方案治疗晚期非鳞非小细胞肺癌疗效肯定，毒副反应较轻。本研究通过两种化疗方案的比较，旨在填补我省此项研究的空白，旨在为老年患者及耐受性差的患者提供更安全的方案。

[1] 朱湘平,姜正华,黄谦,等.培美曲塞联合卡铂治疗老年晚期非鳞非小细胞肺癌临床疗效分析[J].临床肺科杂志,2013,18(2):229-230.

[2] 刘畅,李枫,张宏艳,等.注射用丹参多酚酸盐联合培美曲塞及卡铂治疗老年人晚期非鳞非小细胞肺癌效果观察[J].肿瘤研究与临床,2014,26(2):76-79.

[3] 王蓉,殷咏梅,李俊,等.培美曲塞联合卡铂治疗晚期非鳞型非小细胞肺癌的临床观察[J].临床肿瘤学杂志,2012,17(11):994-997.

[4] 徐海源,王李强,周丽娜,等.以培美曲塞为基础的联合化疗方案治疗老年人晚期非鳞非小细胞肺癌的临床研究[J].肿瘤研究与临床,2014,26(2):80-83,86.

[5] 于飞,刘晓晴,李晓燕,等.培美曲塞单药或联合铂类三线及以上治疗晚期非鳞型非小细胞肺癌的临床观察[J].中国肺癌杂志,2012,15(2):117-121.

[6] 朱蔚友,李薇,郭人花,等.培美曲塞联合顺铂/卡铂一线治疗晚期非鳞状NSCLC近期疗效分析[J].江苏医药,2011,37(23):2831-2832.