血尿酸水平与2型糖尿病肾病发生发展的关系

李 藜，周 吉，庄丽英，周哲慧，蔡杏娟

(上海市黄浦区中心医院内分泌科 上海 200002)

糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)是糖尿病的慢性并发症之一，在糖尿病患者中发生率约占40%［1］，可导致尿毒症甚至死亡。高尿酸血症被认为是引起动脉粥样硬化的一个独立危险因素［2］，近年来有研究表明血尿酸水平与DN密切相关。尿白蛋白和肌酐比值(ACR)是目前临床筛查评估DN的常用方法。本研究通过对不同程度尿白蛋白和肌酐比值水平的2型糖尿病患者测定血尿酸水平，探讨2型糖尿病患者血尿酸水平与DN发生发展的关系。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2012年6月至2013年6月上海市黄浦区中心医院收治的151例2型糖尿病患者，其中男性74例，女性77例，年龄(56.8±8.9)岁。入选患者均符合1999年WHO糖尿病诊断标准，并排除糖尿病急性并发症、泌尿系统感染、严重心肝肾功能异常、感染性疾病及肿瘤，近1个月内未服用影响血脂、血尿酸及肾功能的药物。DN诊断符合2007年NKF指南制定标准:尿白蛋白和肌酐比值(ACR)≥30 mg/g。据ACR值分为3组:单纯糖尿病组(SDM组)47例，ACR＜30 mg/g;早期DN组(EDN组)56例，ACR 30～299 mg/g;临床DN组(CDN组)48例，ACR≥300 mg/g。另选取50例上海市黄浦区中心医院健康体检者作为对照组(NC组)，其中男性24例，女性26例，年龄为(54.3±5.1)岁，均无器质性疾病。组间性别、年龄比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 研究方法 所有研究对象均于夜间禁食8～12 h，次日清晨采集空腹静脉血，测定血尿酸(UA)、血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL－C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL－C)，同时留取晨尿检测微量白蛋白及肌酐，测定ACR。测量身高、体质量，计算体质量指数(BMI)。血清 UA、TC、TG、HDL－C、LDL－C测定采用酶法，试剂盒由东方顺宇试剂公司提供，在美国雅培C8000型全自动生化分析仪上测定。ACR测定采用速率散射比浊法，在Beckman Coulter Immage 800特种蛋白分析仪上测定，检测试剂由Beckman Coulter公司提供。

1.3 统计学处理 采用SPSS 11.5软件进行统计学分析。定量资料结果用()表示，组间比较采用方差分析。以ACR为因变量，相关指标为自变量，进行多元逐步回归分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组间代谢及体格检查指标比较 与NC组比较，糖尿病各组UA水平均有升高，差异有统计学意义(P＜0.05);CDN组UA水平明显高于SDM组及EDN组，差异有统计学意义(P＜0.05)。与NC组比较，糖尿病各组TG水平及BMI均有升高，差异有统计学意义(P ＜0.05)。见表1。

表1 各组间代谢及体格检查指标的比较()

表1 各组间代谢及体格检查指标的比较()

注:* 与NC 组比较，P ＜0.05;#与 SDM组比较，P＜0.05。

组别 n 年龄/岁UA/(μmol/L)TC/(mmol/L)TG/(mmol/L)HDL－C/(mmol/L)LDL－C/(mmol/L)BMI/(kg/m2)4 ±0.44 2.37 ±0.92 23.5 ±0.4 SDM 组 55 53.2 ±5.9 365 ±60* 4.41 ±0.93 1.62 ±0.96* 1.53 ±0.41 2.43 ±0.96 26.5 ±0.5*EDN 组 58 57.0 ±9.3 378 ±71* 4.75 ±1.35 1.95 ±1.16*#1.40 ±0.54 2.53 ±0.94 26.9 ±0.8*CDN 组 38 59.5 ±9.9 458 ±86*# 4.83 ±1.45 2.06 ±1.08*#1.38 ±0.27 2.56 ±0.99 28.6 ±0.5*#NC 组 50 54.3 ±5.1 293 ±62 4.37 ±0.96 1.17 ±0.93 1.5

2.2 多元逐步回归分析 以ACR为因变量，UA、TC、TG、HDL－C、LDL－C 及 BMI为自变量进行多元逐步回归分析，结果显示血尿酸水平是ACR的主要影响因素(R2=0.482，P ＜0.05)。

3 讨论

尿酸是嘌呤代谢的最终产物，其中约75%经肾脏排出，约25%经消化道排泄或分解。尿酸生成增多或排出减少均可引起血尿酸水平的升高，导致高尿酸血症。近年来，血尿酸因其与代谢综合征［3］及心脑血管疾病［4］的密切关系越来越引起人们的重视。有研究发现高尿酸血症加重了2型糖尿病患者的代谢紊乱，两者共同促进了动脉粥样硬化及心脑血管事件的发生［5－6］。然而，目前有关血尿酸与2型DN的相关研究报道并不多。

DN是糖尿病最常见的微血管并发症，微量白蛋白尿是糖尿病早期肾损害的标志，多发生在5 a以上的糖尿病患者。研究证实，ACR与尿白蛋白排泄率(AER)比较有很好的一致性和较小的误差，是一项简单且能够准确反映尿微量白蛋白排泄的指标［7］。因此，目前临床上广泛用于作为DN分期及判断DN预后的指标。

本研究结果显示，糖尿病各组UA水平较健康对照组升高，在SDN、EDN和CDN各组中呈现上升趋势，表明UA水平与ACR呈正相关。多元逐步回归分析结果显示血尿酸水平是ACR的主要影响因素。对于高尿酸血症导致DN发生发展的机制，目前有研究支持的主要有以下几个方面:第一，尿酸可诱导细胞因子介导的炎症反应，使 TNF－α、IL－6 等细胞因子增加［8］，促进DN的发生;第二，高尿酸血症可减少内皮细胞产生NO［9］，同时尿酸还可与NO发生不可逆反应，产生6－氨基尿嘧啶，使 NO 数量减少［10］，引起内皮细胞功能损伤，进而导致DN的发生;第三，尿酸可通过增强肾素－血管紧张素－醛固酮系统活性，导致肾入球小动脉疾病和肾小管纤维化［11］，从而造成肾功能损伤。有关高尿酸血症促进DN发生发展的机制还有待进一步研究探索。

综上所述，血尿酸水平升高是DN发生发展的重要因素。因此，对糖尿病患者进行血尿酸检测，并对高尿酸血症患者进行积极的降尿酸治疗，可减少DN的发生并延缓发展，对提高患者的生存质量具有重要意义。

［1］ 杨荣萍.糖化血红蛋白、血脂、尿微量白蛋白与2型糖尿病肾病的关系［J］.实验与检验医学，2009，27(4):557.

［2］ 蒋明，David Y，林孝义，等.中华风湿病学［M］.北京:华夏出版社，2004:1215－1227.

［3］ Wang J Y，Chen Y L，Hsu C H，et al.Predictive value of serum uric acid levels for the diagnosis of metabolic syndrome in adolescents［J］.J Pediatr，2012，161(4):753－756.

［4］ Kawai T，Ohishi M，Takeya Y，et al.Serum uric acid is an independent risk factor for cardiovascular disease and mortality in hypertensive patients［J］.Hypertens Res，2012，35(11):1087－1092.

［5］ Li Q，Yang Z，Lu B，et al.Serum uric acid level and its association with metabolic syndrome and carotid atherosclerosis in patients with type 2 diabetes［J］.Cardiovasc Diabetol，2011，(10):72.

［6］ Lehto S，Niskanen L，Rönnemaa T，et al.Serum uric acid is a strong predictor of stroke in patients with non－insulin－dependent diabetes mellitus［J］.Stroke，1998，29(3):635－639.

［7］ 刘丹，唐菊英，刘珊英，等.尿白蛋白/肌酐比值与白蛋白排泄率检测的比较［J］.中华临床医师杂志(电子版)，2010，4(8):1367－1371.

［8］ Lobo J C，Stockler－Pinto M B，da Nobrega A C，et al.Is there association between uric acid and inflammation in hemodialysis patients［J］.Ren Fail，2013，35(3):361－366.

［9］ Zharikov S，Krotova K，Hu H，et al.Uric acid decreases NO production and increases arginase activity in cultured pulmonary artery endothelial cells［J］.Am J Physiol Cell Physiol，2008，295(5):C1183－C1190.

［10］ Gersch C，Palii S P，Kim K M，et al.Inactivation of nitric oxide by uric acid［J］.Nucleosides Nucleotides Nucleic Acids，2008，27(8):967－978.

［11］ Mazzali M，Kanellis J，Han L，et al.Hyperuricemia induces a primary renal arteriolopathy in rats by a blood pressure－independent mechanism［J］.Am J Physiol Renal Physiol，2002，282(6):F991－F997.