眩晕宁片的降压和抗眩晕作用研究

常 华，何胜旭，张陆勇，江振洲，邹节明△

(1.桂林三金药业股份有限公司药物研究所，广西 桂林 541004;2.中国药科大学，南京 210009)

眩晕宁片由泽泻、白术、茯苓、陈皮等药物组成，具有健脾利湿、益肝补肾的功效，临床多用于高血压、颈椎病、眼原性眩晕、美尼尔氏病、晕动病等耳性眩晕和脑动脉粥样硬化引起的脑性眩晕等其他原因所致眩晕。本研究分别观察了眩晕宁片对肾性高血压大鼠(RHR)和自发性高血压大鼠(SHR)的降压作用，用豚鼠研究其抗眩晕作用，为临床应用提供动物实验依据。

1 材料

1.1 药品和试剂

眩晕宁片原料药(提取物)为浅棕褐色粉末，0.31 g提取物相当于生药6 g，由桂林三金药业股份有限公司提供(批号020314)，临用前以0.5%CMCNa研磨配制成试验浓度。卡托普利片25 mg/片，哈尔滨博莱制药有限公司(批号20070122)。盐酸氟桂利嗪胶囊(西比灵)5 mg/粒，西安杨森制药有限公司(批号060629481)。氯仿，上海实验试剂有限公司(批号20060806)。

1.2 实验动物

健康SD大鼠，雌雄各半，体质量(200～250)g，上海西普尔-必凯实验动物有限公司提供(动物合格证号SCXK(沪)2003-0002)。自发性高血压雄性大鼠(SHR)40只，12周龄，体质量260±20 g，SPF级，购自上海斯莱克实验动物责任有限公司，(动物合格证号SCXK(沪)2003-0003)适应性喂养1周后进行实验。豚鼠60只，雌雄兼用，体质量250～350 g，购自南京江宁汤山青龙山动物繁殖场(合格证号SCXK(苏)2002-0027)。

1.3 主要仪器

大鼠尾压心率测定仪(LE5650/5，LETICA SCIENTIFIC INSTRUMENT，Spain)。

2 方法

2.1 眩晕宁片的降压作用

2.1.1 肾性高血压大鼠(RHR)模型[1，2]大鼠80只，雌雄各半，适应环境1周后，用大鼠尾压心率测定仪测量记录尾动脉压。用乌拉坦(化学纯，上海青析化工科技有限公司)麻醉大鼠后，仰卧位固定、剪去腹部毛、消毒，于剑突下1.5 cm沿脊柱切开皮肤及肌层，暴露肾蒂，沿肾静脉下方分离肾动脉，在近主动脉端用自制的0.3 mm银夹套上，右肾保持不动，分层缝合手术切口，消毒处理，制备成两肾一夹高血压大鼠模型。假手术组仅分离左肾动脉，不夹血管夹，术后注射青霉素抗感染。手术后观察4周，存活60只。用大鼠尾压心率测定仪测量记录尾动脉压，将收缩压大于19.3 kPa的大鼠作为肾性高血压模型大鼠供试验用。将大鼠按随机数字表法分为7组:模型对照组、眩晕宁片低中高剂量组(450、900、1800 mg·kg－1)、阳性药物对照组(卡托普利20 mg·kg－1)、正常对照组和假手术组(0.5%CMC-Na 10 ml·kg－1)。

2.1.2 自发性高血压大鼠(SHR)模型[3]取雄性SHR大鼠40只，按随机数字表法分为5组，即空白对照组(每日灌服0.5%CMC-Na)、眩晕宁片低、中、高剂量组(450、900、1800 mg·kg－1)和阳性药物对照组(卡托普利20 mg·kg－1)，给药容积为10 ml·kg－1。

2.1.3 血压测定 各模型大鼠每日灌胃1次，连续2周，于第1、2周测量血压，每周六和周日2 d连续测血压，取均值作为该周血压值。

2.2 眩晕宁片的抗眩晕作用[4]

取豚鼠60只雌雄兼用，按随机数字表法分为6组，每组10只，空白对照组(灌服等容积蒸馏水)、眩晕宁片高、中、低剂量组(2.0、1.0、0.5 g·kg－1)以及阳性对照药西比灵组(2 mg·kg－1)，给药容积均为 0.5 ml·100 g－1体质量，连续给药 5 d，每天 1 次。第5天给药30 min后，自豚鼠右耳滴入20 μL氯仿，仔细观察豚鼠出现眼震颤的时间(潜伏期)和眼震颤的持续时间，给氯仿30 min后不出现眼震颤记录潜伏期为30 min，眼震颤持续时间记录为零。

2.3 统计学方法

3 结果

3.1 对肾性高血压大鼠的影响

表1显示，各组基础血压差异无统计学意义(P＞0.05)。连续灌服眩晕宁片后与模型组比较，实验组(450、900、1800 mg·kg－1)和卡托普利组在第1、2周时大鼠血压显著下降(P＜0.01);实验组组间比较降压作用差异无统计学意义(P＞0.05);实验组与卡托普利组比较降压作用差异无统计学意义(P ＞0.05)。

表1 眩晕宁片对RHR血压(平均动脉压)的影响(Kpa，s)

表1 眩晕宁片对RHR血压(平均动脉压)的影响(Kpa，s)

注:与模型组比较:＊＊P ＜0.01

组周血压正 常 对 照 组 (mL/kg)8 10 13.48±0.49 13.45±0.67＊＊ 13.56±0.65别 例数 剂量 基础血压 第1周血压 第2＊＊模 型 组 (mL /kg)8 10 13.30±0.81 19.47±1.04 19.73±0.57 XYN低剂量组(mg/kg)8 450 13.56±0.78 13.79±0.67＊＊ 13.99±0.51＊＊XYN中剂量组(mg/kg)8 900 13.35±0.72 13.58±0.83＊＊ 13.81±0.84＊＊XYN高剂量组(mg/kg)8 1800 13.25±0.95 13.40±1.00＊＊ 13.28±0.79＊＊阳 性 对 照 组 (mg/kg)8 20 13.46±0.87 12.26±0.78＊＊ 12.08±0.68＊＊假 手 术 组 (mL/kg)8 10 13.49±0.68 13.43±0.61＊＊ 13.58±0.67＊＊

3.2 对自发性高血压大鼠的影响

表2显示，治疗2周后眩晕宁片各给药组和卡托普利组均明显降低SHR大鼠血压，各给药组与空白对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05，P＜0.01)。

表3显示，治疗2周后大鼠血压与治疗前差值比较，眩晕宁片各给药组与卡托普利组比较差异有统计学意义(P＜0.05，P＜0.01)，眩晕宁片各组大鼠血压与卡托普利组比较差异有统计学意义(均为P ＜0.01)。

表2 各组治疗前及治疗后1、2周血压情况比较(kPa，s)

表2 各组治疗前及治疗后1、2周血压情况比较(kPa，s)

注:与空白对照组比较:*P＜0.05，＊＊P＜0.01;与卡托普利组比较:△△P＜0.01

组周血压空白对照组(mL/kg)别 例数 剂量 基础血压 第1周血压 第2 10 23.51±0.49 23.67±0.73 23.62±0.71 XYN 高 剂 量 组 (mg/kg)8 1800 23.57±0.47 21.62±0.40＊＊△△ 20.87±0.57＊＊△△XYN 中 剂 量 组 (mg/kg)8 900 23.52±0.44 22.18±0.65＊＊△△ 21.12±0.73＊＊△△XYN 低 剂 量 组 (mg/kg)8 450 23.35±0.64 22.88±0.41＊△△ 22.48±0.48＊＊△△阳 性 对 照 组 (mg/kg)8 20 23.38±0.47 19.68±0.61＊＊ 19.23±0.59 8＊＊

表3 治疗2周后血压差值比较(kPa，s)

表3 治疗2周后血压差值比较(kPa，s)

注:与空白对照组比较:*P＜0.05，＊＊P＜0.01;与卡托普利组比较:△△P＜0.01

空白对照组(mL/kg)8 10 －0.12±0.36 XYN高剂量组(mg/kg)8 1800 2.71±0.68＊＊△△XYN中剂量组(mg/kg)8 900 2.40 ±0.85＊＊△△XYN低剂量组(mg/kg)8 450 0.87±0.34＊＊△△阳 性 对 照 组(mg/kg)8 20 4.14±0.45＊＊

3.3 对氯仿致豚鼠眼球震颤的影响[4]

表4显示，给予不同剂量的眩晕宁片后，氯仿引起的豚鼠眼球震颤的潜伏期均有延长和持续时间缩短，给予2.0和1.0 g·kg－1眩晕宁片组的作用与空白对照组比较，差异有统计学意义，提示眩晕宁片具有抗眩晕作用。

4 讨论

眩晕症是常见的临床综合征，随着人口老龄化，其发病率日益增高，受到国内外医务界广泛重视。眩晕常因“痰”、“虚”所致，《金匮要略》有“心下有痰饮，胸肋支满目眩”，《灵枢》有“上虚则眩”之说;眩晕宁是在总结中医学诸家对眩晕病因病机论述的基础上，发掘古方、验方治疗眩晕症的经验，将汉·《金匮要略》的“泽泻汤”，宋·《太平惠民和剂局方》的“二陈汤”和明·《证治准绳》的“二至丸”有机组合化裁而成。其以白术健脾益气、燥湿化痰为主，辅以茯苓健脾渗湿、和中化饮;泽泻利水渗湿，半夏、陈皮燥湿化痰，以女贞子、墨旱莲、牛膝、菊花补益肝肾等共奏痰湿中阻、肝肾不足眩晕之功。

表4 眩晕宁片对豚鼠眼球震颤的影响

眩晕症可见于100多种西医疾病，有多种临床表现[5]。临床研究表明，痰湿中阻型眩晕患者血液具有明显的高黏、高聚、高凝状态，且伴有高脂血症，常在高血压患者身上出现[6]。高血压病属于中医学“头痛”、“眩晕”等范畴[7]。现代药理研究表明[8]，泽泻具有降血脂、抗动脉粥样硬化、利尿等作用，泽泻汤加味能有效改善痰浊中阻型眩晕症状[9]。

本研究表明，眩晕宁片具有较好的抗肾性高血压作用，并能明显降低SHR的血压;在降压剂量下，能明显延长氯仿引起的豚鼠眼球震颤潜伏期、缩短其持续时间，显示出明显的抗眩晕作用，与临床结果一致;眩晕宁片可能通过降血脂、扩张血管来降低血压，改善微循环，从而缓解高血压患者的眩晕症状。

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