克拉霉素口服联合红霉素软膏外用治疗生殖道支原体感染的疗效分析

林菲　张燕梅　王金英等

[摘要] 目的 探讨克拉霉素口服联合红霉素软膏外用治疗生殖道支原体感染的疗效。方法 选择生殖道支原体培养阳性、对克拉霉素及红霉素敏感、病程较长、既往接受过治疗但症状反复发作的已婚女性患者64例，随机分为红霉素片、克拉霉素口服组（对照组）及红霉素软膏外用、克拉霉素口服组（观察组）各32例，跟踪观察并判断其疗效。结果 克拉霉素口服联合红霉素软膏外用治疗生殖道支原体感染疗效高，两组比较差异有显著性意义（P<0.05）。 结论 克拉霉素口服联合红霉素软膏外用治疗生殖道支原体感染，起效快，疗效好，副反应少，患者乐于接受，值得临床推广。

[关键词] 克拉霉素；红霉素；联合用药；支原体；感染

[中图分类号] R446.5；R711.3 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2014）12-0066-03

[Abstract] Objective To explore the effects of treating mycoplasma genitalium infection by oral administration of clarithromycin combined with external application of erythromycin ointment. Methods A total of 64 married female patients with positive vaginal culture for genital mycoplasmas， who were sensitive to clarithromycin and who had suffered infection for a long time and had already received treatment but still with recurrent symptoms， were selected and randomly divided into 2 groups with 32 cases in each. The patients of one group（control group） received treatment by oral administration of erythromycin tablets and clarithromycin， and the patients in another group（observation group） received treatment by oral administration of clarithromycin combined with external application of erythromycin ointment. The effects in the two groups were observed and recorded. Results Better efficacy was observed in the group that received treatment by oral administration of clarithromycin combined with external application of erythromycin ointment and the differences between the two groups were statistically significant（P<0.05）. Conclusion Treating mycoplasma genitalium infection by oral administration of clarithromycin combined with external application of erythromycin ointment enjoyed better efficacy and fewer side effects. Besides， it took effect faster and was well accepted by patients. Therefore， it is worthy of promotion for clinical application.

[Key words] Clarithromycin；Erythromycin；Combined medication；Mycoplasma；Infection

生殖道支原体感染是妇科门诊的常见病，近年来其发病率呈上升趋势。研究表明，女性生殖道支原体感染与宫颈炎、子宫内膜炎、输卵管炎和输卵管性不孕存在确切的关系[1]。由于临床滥用抗生素现象严重且普遍[2]，加上混合感染、反复感染等原因，使其耐药现象越来越明显，特别是病程较长的患者，常根据药敏结果选用两种抗生素联合应用，虽然能最大程度减少其耐药情况出现，但是口服药物副反应如胃肠道反应较重，起效慢，疗程长，难以迅速达到有效的血药浓度，更使得支原体感染反复发作，加重患者心理、生理上的负担。为寻求一种简单易行、效果良好又不加重经济负担的治疗方法，我院自2012年1月开始，采用克拉霉素口服联合红霉素软膏宫颈给药的方法治疗生殖道支原体感染，取得满意临床效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料

将2012年1月～2013年12月在我院就诊确诊为支原体感染的患者，除外淋菌，真菌，滴虫及其他盆腔感染，年龄18～50岁，平均31.2岁；病程1～3年既往接受过治疗但症状反复发作；非妊娠和哺乳期女性，临床主要症状：腰骶部酸痛胀痛，白带增多，稀薄或脓性，伴有腥臭味，偶有尿频、尿急、外阴瘙痒或灼热感。所有患者均用无菌棉拭子取宫颈管分泌物，采用珠海经济特区益民生物工程制品的UU-MH培养液及药敏微孔板，利用电热恒温培养箱进行支原体培养。根据药敏结果选择对克拉霉素及红霉素敏感的已婚女性患者64例为观察对象，随机分为对照组和观察组各32例，两组在病程长短和年龄上比较，差异无统计学意义。具有可比性。endprint

1.2 方法

对照组给予口服克拉霉素缓释片（海南普利制药有限公司，下同），0.5，qd，和红霉素片0.5，tid，共用药7 d为一疗程。观察组口服克拉霉素缓释片，同时每隔1 d返院，妇产科医生用灭菌窥器打开阴道后清理阴道及宫颈外口分泌物，将红霉素软膏挤入1mL注射器（不带针头），将注射器插入宫颈管约2cm处将软膏缓慢推入宫颈管内，边推药边退针至宫颈外口，剩余少量软膏均匀涂于宫颈表面，共用药4次，7 d为一疗程。用药期间严禁房事及阴道冲洗，于疗程结束后1周复诊进行支原体培养，如遇月经期，则顺延至月经干净后2～3 d，检测方法同上。

1.3 疗效判定

按卫生部颁布的标准分为痊愈、显效、好转、无效4级。痊愈为症状、体征、实验室检查完全恢复正常，病源体清除；显效为病情明显恢复，但症状、体征、实验室及微生物学4项中有1项未恢复正常；好转为病情好转，但上述4项中有1项未恢复正常；无效：用药72 h病情未有改善或加重者[3]。

1.4统计学方法

2 结果

2.1两组患者治疗效果比较

见表1。观察组治愈26例，显效4例，好转1例，总有效率达96.88%；对照组治愈20例，显效3例，好转1例，总有效率75%。观察组优于对照组，差异有统计学意义（χ2=4.65，P<0.05）。

2.2不良反应

对照组治疗期间出现恶心、呕吐等胃肠道症状8例，不良反应的发生率25%；观察组治疗期间2例出现恶心、呕吐，不良反应发生率6.24%，均未影响治疗。

3 讨论

支原体是一类介于细菌与病毒之间、无细胞壁的原核细胞型微生物，感染人类的支原体有10余种，以女性生殖道分离出解脲支原体（Uu）和人型支原体（Mh）最为常见，属条件致病性微生物，多与宿主共存，仅在某些条件下引起机会性感染[4]。感染人体后，能够侵入到柱状上皮细胞，并在其内部进行繁殖，然后巨噬细胞内增殖，抑制细胞的代谢并破坏细胞，使其释放溶解酶，引起自身免疫和变态反应[5]。生殖道支原体感染是妇科门诊的常见病，近年来其发病率呈明显上升趋势。有研究表明，生殖道支原体感染可损伤正常的免疫功能，进而影响生殖内分泌功能引发不孕不育[6]；感染局限在子宫颈时，表现为腰骶部酸痛，白带增多、混浊或呈脓性、有腥臭味，子宫颈水肿、充血或表面糜烂，严重时有房事出血的症状，当机体抵抗力下降时，可上行感染引起子宫内膜炎，子宫肌炎，输卵管卵巢炎，盆腔结缔组织炎，甚至盆腔腹膜炎，盆腔囊肿[7]。生殖道支原体感染常常给患者带来一定的困扰及心理负担，特别是病程较长或者是以往接受过治疗但仍症状反复发作的患者，就诊时已有灰心情绪。临床上多根据药敏结果选用两种敏感药物口服联合治疗，但是口服药物不良反应甚多，特别是胃肠道的反应比较常见，患者因为忍受不了药物的不良反应而私自停药或减量服用。寻找一种疗效好、副反应小、患者乐于接受的临床治疗方案很有必要。有研究表明，克拉霉素耐药率为11.85%，仅次于强力霉素（4.45%）[8]，而强力霉素虽然价廉，安全，疗效肯定，但副反应大，尤其是胃肠反应严重[9]，多数患者无法接受。克拉霉素口服通过阻碍细胞核蛋白50S亚基结合，抑制其合成而产生抗菌作用，选用缓释片制剂，能最大限度地降低胃肠道反应；红霉素属大环内脂类抗生素，药理作用与克拉霉素相似，采用软膏制剂局部用药药物浓度高，能更直接、迅速作用于病原体并阻止其上行感染，避免低浓度抗生素与支原体长期接触而产生耐药性[10]。

本项目采用克拉霉素口服联合红霉素软膏外用治疗生殖道支原体感染，有效率达到96.88%，与对照组比较差异有显著性，两药内服外用联合应用，起效快，疗效好，副反应少，患者乐于接受，值得临床推广。至于那些治疗后症状基本消失但支原体培养仍为阳性的患者，应玉华等认为无症状携带者因支原体为携带状态无致病性，可不给予特殊治疗，但不孕症患者一经查出支原体培养阳性可给予预防性治疗[11]。

[参考文献]

[1] Elias M，Grzesko J，Siejkowski R，et al. The presence of Mycoplasma hominis and Ureaplasma urealyticum in the cervical canal of uterus[J]. Ginekologia Polsk，2005，76（1）：28-32.

[2] 朱胜刚，郦黎明，孙彩虹，等. 136例非淋菌性尿道炎患者支原体培养及药敏结果临床分析[J]. 皮肤病与性病，2006，28（2）：48.

[3] 刘晓峰. 阴道给药配合阿奇霉素治疗女性生殖道支原体感染96例疗效观察[J]. 亚太传统医药，2008，11（4）：101-102.

[4] 乐杰.妇产科学[M]. 第7版.北京：人民卫生出版社，2008：170-171.

[5] 朱亚红. 克拉霉素口服加外用治疗支原体阴道炎的疗效观察[J]. 临床合理用药杂志，2012，33（5）：44.

[6] 黄晓欧. 支原体感染与不孕的相关性探讨[J]. 中国现代医生，2010，48（3）：24，46.

[7] 任晋洪. 支原体感染性盆腔炎的研究进展[J]. 现代中西医结合杂志，2004，13（2）：271-273.

[8] 艾文. 门诊患者宫颈炎支原体感染状况与耐药趋势分析[J]. 实用预防医学，2011，18（9）：1709-1710.

[9] 刘云峰，邓清华，邓正华. 女性支原体感染情况及耐药分析[J]. 皮肤病与性病，2006，28（2）：48-49.

[10] 应玉华，郭建民，席亚娟，等. 过氧化氢溶液联合阿奇霉素治疗宫颈支原体感染的近期疗效研究[J]. 实用妇产科杂志，2006，22（8）：484-486.

[11] 邹建飞.山东地区患者泌尿生殖道支原体感染调查及药敏分析[J]. 中国性科学，2013，22（3）：52-54.

（收稿日期：2014-02-17）endprint

1.2 方法

对照组给予口服克拉霉素缓释片（海南普利制药有限公司，下同），0.5，qd，和红霉素片0.5，tid，共用药7 d为一疗程。观察组口服克拉霉素缓释片，同时每隔1 d返院，妇产科医生用灭菌窥器打开阴道后清理阴道及宫颈外口分泌物，将红霉素软膏挤入1mL注射器（不带针头），将注射器插入宫颈管约2cm处将软膏缓慢推入宫颈管内，边推药边退针至宫颈外口，剩余少量软膏均匀涂于宫颈表面，共用药4次，7 d为一疗程。用药期间严禁房事及阴道冲洗，于疗程结束后1周复诊进行支原体培养，如遇月经期，则顺延至月经干净后2～3 d，检测方法同上。

1.3 疗效判定

按卫生部颁布的标准分为痊愈、显效、好转、无效4级。痊愈为症状、体征、实验室检查完全恢复正常，病源体清除；显效为病情明显恢复，但症状、体征、实验室及微生物学4项中有1项未恢复正常；好转为病情好转，但上述4项中有1项未恢复正常；无效：用药72 h病情未有改善或加重者[3]。

1.4统计学方法

2 结果

2.1两组患者治疗效果比较

见表1。观察组治愈26例，显效4例，好转1例，总有效率达96.88%；对照组治愈20例，显效3例，好转1例，总有效率75%。观察组优于对照组，差异有统计学意义（χ2=4.65，P<0.05）。

2.2不良反应

对照组治疗期间出现恶心、呕吐等胃肠道症状8例，不良反应的发生率25%；观察组治疗期间2例出现恶心、呕吐，不良反应发生率6.24%，均未影响治疗。

3 讨论

支原体是一类介于细菌与病毒之间、无细胞壁的原核细胞型微生物，感染人类的支原体有10余种，以女性生殖道分离出解脲支原体（Uu）和人型支原体（Mh）最为常见，属条件致病性微生物，多与宿主共存，仅在某些条件下引起机会性感染[4]。感染人体后，能够侵入到柱状上皮细胞，并在其内部进行繁殖，然后巨噬细胞内增殖，抑制细胞的代谢并破坏细胞，使其释放溶解酶，引起自身免疫和变态反应[5]。生殖道支原体感染是妇科门诊的常见病，近年来其发病率呈明显上升趋势。有研究表明，生殖道支原体感染可损伤正常的免疫功能，进而影响生殖内分泌功能引发不孕不育[6]；感染局限在子宫颈时，表现为腰骶部酸痛，白带增多、混浊或呈脓性、有腥臭味，子宫颈水肿、充血或表面糜烂，严重时有房事出血的症状，当机体抵抗力下降时，可上行感染引起子宫内膜炎，子宫肌炎，输卵管卵巢炎，盆腔结缔组织炎，甚至盆腔腹膜炎，盆腔囊肿[7]。生殖道支原体感染常常给患者带来一定的困扰及心理负担，特别是病程较长或者是以往接受过治疗但仍症状反复发作的患者，就诊时已有灰心情绪。临床上多根据药敏结果选用两种敏感药物口服联合治疗，但是口服药物不良反应甚多，特别是胃肠道的反应比较常见，患者因为忍受不了药物的不良反应而私自停药或减量服用。寻找一种疗效好、副反应小、患者乐于接受的临床治疗方案很有必要。有研究表明，克拉霉素耐药率为11.85%，仅次于强力霉素（4.45%）[8]，而强力霉素虽然价廉，安全，疗效肯定，但副反应大，尤其是胃肠反应严重[9]，多数患者无法接受。克拉霉素口服通过阻碍细胞核蛋白50S亚基结合，抑制其合成而产生抗菌作用，选用缓释片制剂，能最大限度地降低胃肠道反应；红霉素属大环内脂类抗生素，药理作用与克拉霉素相似，采用软膏制剂局部用药药物浓度高，能更直接、迅速作用于病原体并阻止其上行感染，避免低浓度抗生素与支原体长期接触而产生耐药性[10]。

本项目采用克拉霉素口服联合红霉素软膏外用治疗生殖道支原体感染，有效率达到96.88%，与对照组比较差异有显著性，两药内服外用联合应用，起效快，疗效好，副反应少，患者乐于接受，值得临床推广。至于那些治疗后症状基本消失但支原体培养仍为阳性的患者，应玉华等认为无症状携带者因支原体为携带状态无致病性，可不给予特殊治疗，但不孕症患者一经查出支原体培养阳性可给予预防性治疗[11]。

[参考文献]

[1] Elias M，Grzesko J，Siejkowski R，et al. The presence of Mycoplasma hominis and Ureaplasma urealyticum in the cervical canal of uterus[J]. Ginekologia Polsk，2005，76（1）：28-32.

[2] 朱胜刚，郦黎明，孙彩虹，等. 136例非淋菌性尿道炎患者支原体培养及药敏结果临床分析[J]. 皮肤病与性病，2006，28（2）：48.

[3] 刘晓峰. 阴道给药配合阿奇霉素治疗女性生殖道支原体感染96例疗效观察[J]. 亚太传统医药，2008，11（4）：101-102.

[4] 乐杰.妇产科学[M]. 第7版.北京：人民卫生出版社，2008：170-171.

[5] 朱亚红. 克拉霉素口服加外用治疗支原体阴道炎的疗效观察[J]. 临床合理用药杂志，2012，33（5）：44.

[6] 黄晓欧. 支原体感染与不孕的相关性探讨[J]. 中国现代医生，2010，48（3）：24，46.

[7] 任晋洪. 支原体感染性盆腔炎的研究进展[J]. 现代中西医结合杂志，2004，13（2）：271-273.

[8] 艾文. 门诊患者宫颈炎支原体感染状况与耐药趋势分析[J]. 实用预防医学，2011，18（9）：1709-1710.

[9] 刘云峰，邓清华，邓正华. 女性支原体感染情况及耐药分析[J]. 皮肤病与性病，2006，28（2）：48-49.

[10] 应玉华，郭建民，席亚娟，等. 过氧化氢溶液联合阿奇霉素治疗宫颈支原体感染的近期疗效研究[J]. 实用妇产科杂志，2006，22（8）：484-486.

[11] 邹建飞.山东地区患者泌尿生殖道支原体感染调查及药敏分析[J]. 中国性科学，2013，22（3）：52-54.

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1.2 方法

对照组给予口服克拉霉素缓释片（海南普利制药有限公司，下同），0.5，qd，和红霉素片0.5，tid，共用药7 d为一疗程。观察组口服克拉霉素缓释片，同时每隔1 d返院，妇产科医生用灭菌窥器打开阴道后清理阴道及宫颈外口分泌物，将红霉素软膏挤入1mL注射器（不带针头），将注射器插入宫颈管约2cm处将软膏缓慢推入宫颈管内，边推药边退针至宫颈外口，剩余少量软膏均匀涂于宫颈表面，共用药4次，7 d为一疗程。用药期间严禁房事及阴道冲洗，于疗程结束后1周复诊进行支原体培养，如遇月经期，则顺延至月经干净后2～3 d，检测方法同上。

1.3 疗效判定

按卫生部颁布的标准分为痊愈、显效、好转、无效4级。痊愈为症状、体征、实验室检查完全恢复正常，病源体清除；显效为病情明显恢复，但症状、体征、实验室及微生物学4项中有1项未恢复正常；好转为病情好转，但上述4项中有1项未恢复正常；无效：用药72 h病情未有改善或加重者[3]。

1.4统计学方法

2 结果

2.1两组患者治疗效果比较

见表1。观察组治愈26例，显效4例，好转1例，总有效率达96.88%；对照组治愈20例，显效3例，好转1例，总有效率75%。观察组优于对照组，差异有统计学意义（χ2=4.65，P<0.05）。

2.2不良反应

对照组治疗期间出现恶心、呕吐等胃肠道症状8例，不良反应的发生率25%；观察组治疗期间2例出现恶心、呕吐，不良反应发生率6.24%，均未影响治疗。

3 讨论

支原体是一类介于细菌与病毒之间、无细胞壁的原核细胞型微生物，感染人类的支原体有10余种，以女性生殖道分离出解脲支原体（Uu）和人型支原体（Mh）最为常见，属条件致病性微生物，多与宿主共存，仅在某些条件下引起机会性感染[4]。感染人体后，能够侵入到柱状上皮细胞，并在其内部进行繁殖，然后巨噬细胞内增殖，抑制细胞的代谢并破坏细胞，使其释放溶解酶，引起自身免疫和变态反应[5]。生殖道支原体感染是妇科门诊的常见病，近年来其发病率呈明显上升趋势。有研究表明，生殖道支原体感染可损伤正常的免疫功能，进而影响生殖内分泌功能引发不孕不育[6]；感染局限在子宫颈时，表现为腰骶部酸痛，白带增多、混浊或呈脓性、有腥臭味，子宫颈水肿、充血或表面糜烂，严重时有房事出血的症状，当机体抵抗力下降时，可上行感染引起子宫内膜炎，子宫肌炎，输卵管卵巢炎，盆腔结缔组织炎，甚至盆腔腹膜炎，盆腔囊肿[7]。生殖道支原体感染常常给患者带来一定的困扰及心理负担，特别是病程较长或者是以往接受过治疗但仍症状反复发作的患者，就诊时已有灰心情绪。临床上多根据药敏结果选用两种敏感药物口服联合治疗，但是口服药物不良反应甚多，特别是胃肠道的反应比较常见，患者因为忍受不了药物的不良反应而私自停药或减量服用。寻找一种疗效好、副反应小、患者乐于接受的临床治疗方案很有必要。有研究表明，克拉霉素耐药率为11.85%，仅次于强力霉素（4.45%）[8]，而强力霉素虽然价廉，安全，疗效肯定，但副反应大，尤其是胃肠反应严重[9]，多数患者无法接受。克拉霉素口服通过阻碍细胞核蛋白50S亚基结合，抑制其合成而产生抗菌作用，选用缓释片制剂，能最大限度地降低胃肠道反应；红霉素属大环内脂类抗生素，药理作用与克拉霉素相似，采用软膏制剂局部用药药物浓度高，能更直接、迅速作用于病原体并阻止其上行感染，避免低浓度抗生素与支原体长期接触而产生耐药性[10]。

本项目采用克拉霉素口服联合红霉素软膏外用治疗生殖道支原体感染，有效率达到96.88%，与对照组比较差异有显著性，两药内服外用联合应用，起效快，疗效好，副反应少，患者乐于接受，值得临床推广。至于那些治疗后症状基本消失但支原体培养仍为阳性的患者，应玉华等认为无症状携带者因支原体为携带状态无致病性，可不给予特殊治疗，但不孕症患者一经查出支原体培养阳性可给予预防性治疗[11]。

[参考文献]

[1] Elias M，Grzesko J，Siejkowski R，et al. The presence of Mycoplasma hominis and Ureaplasma urealyticum in the cervical canal of uterus[J]. Ginekologia Polsk，2005，76（1）：28-32.

[2] 朱胜刚，郦黎明，孙彩虹，等. 136例非淋菌性尿道炎患者支原体培养及药敏结果临床分析[J]. 皮肤病与性病，2006，28（2）：48.

[3] 刘晓峰. 阴道给药配合阿奇霉素治疗女性生殖道支原体感染96例疗效观察[J]. 亚太传统医药，2008，11（4）：101-102.

[4] 乐杰.妇产科学[M]. 第7版.北京：人民卫生出版社，2008：170-171.

[5] 朱亚红. 克拉霉素口服加外用治疗支原体阴道炎的疗效观察[J]. 临床合理用药杂志，2012，33（5）：44.

[6] 黄晓欧. 支原体感染与不孕的相关性探讨[J]. 中国现代医生，2010，48（3）：24，46.

[7] 任晋洪. 支原体感染性盆腔炎的研究进展[J]. 现代中西医结合杂志，2004，13（2）：271-273.

[8] 艾文. 门诊患者宫颈炎支原体感染状况与耐药趋势分析[J]. 实用预防医学，2011，18（9）：1709-1710.

[9] 刘云峰，邓清华，邓正华. 女性支原体感染情况及耐药分析[J]. 皮肤病与性病，2006，28（2）：48-49.

[10] 应玉华，郭建民，席亚娟，等. 过氧化氢溶液联合阿奇霉素治疗宫颈支原体感染的近期疗效研究[J]. 实用妇产科杂志，2006，22（8）：484-486.

[11] 邹建飞.山东地区患者泌尿生殖道支原体感染调查及药敏分析[J]. 中国性科学，2013，22（3）：52-54.

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