非那雄胺间歇给药维持良性前列腺增生疗效的临床研究

胡其友

四川省凉山州宁南县人民医院 四川 宁南 615400

非那雄胺间歇给药维持良性前列腺增生疗效的临床研究

胡其友

四川省凉山州宁南县人民医院 四川 宁南 615400

目的:研究间歇性给予非那雄胺药物对维持良性前列腺增生(BPH)的疗效，观察该疗法对性欲减退等不良反应的发生率，及能够起到减少勃起功能障碍的作用。方法:本次研究选取符合入选标准的患者有90例，平均分为三组，分别给予非那雄胺口服1次/3d、1次/2d和1次/d，随访6个月，以生活质量评分(QOL)，IPSS评分，前列腺特异性抗原(PSA)和尿流率的最大值(Qmax)作为有效性参数，以勃起功能障碍国际问卷5(IIEF－5)来评价患者治疗前后性功能。结果:试验开始2周后，1次/3d给药组的症状明显加重，因此提前终止试验;试验过程中，1次2d给药组发生勃起功能障碍的概率低于1次/d给药组。结论:隔日给药非那雄胺不仅能维持BPH的疗效，还能减少药物副作用，但是该推断还需要双盲多中心试验和大规模随机试验来证实。

非那雄胺;前列腺增生;副作用

非那雄胺在治疗良性的前列腺增生(benign prostatic hyperplasia，BPH)方面的应用较为广泛，但是该药物费用较昂贵，在临床研究中发现一些患者在用药见效后自动把给药方式改为每周2或3次间歇性给药，并且疗效也维持的比较稳定，若该给药方式能够得到可行性的证实，按照1次/3d或1次/2d的给药方式计算，那么单药的治疗费用可降低50%或67%，这样不仅能大大缓解社会医疗保障和患者本人BPH用药费用药理，还能使非那雄胺得到跟广范的使用，让收入低的患者得到更好的治疗，具有很高的药物经济学价值。在此，我们对间歇性给予非那雄胺维持治疗良性前列腺增生的疗效进行了研究，具体报告如下。

1.临床资料和治疗方法

1.1 筛选受试者

1.1.1 排除标准有前列腺手术史的患者;合并患影响排尿系统疾病的患者;有绝对手术指征的患者;有滥用药物或酒精中毒史的患者;合并有前列腺癌或其他肿瘤的患者;对非那雄胺过敏或产生严重不良反应的患者。

1.1.2 入选标准患者均为男性，年龄范围是50－75岁，存在下尿路症状(LUTS)，经临床诊断患有BPH;经过国际前列腺症状评分(IPSS)，分数大于9分，单药治疗时间为六个月，IPSS评分为4分;患者签署治疗知情书。

1.2 分组方法

按照患者入组就诊的顺序，将其归入对照组(给药方式为保列治1次/d)，1次/2d保列治给药组和1次/3d保列治给药组。每三位患者一个轮回，将90例患者平均分为三组，每组患者都遵从医嘱在早餐后温水服用保列治。

1.3 观察指标

1.3.1 有效性指标 生活质量评分和IPSS评分，前列腺特异性抗原(PSA)，尿流率的最大值(Qmax)。

1.3.2 性功能指标依照勃起功能障碍国际问卷5(IIEF－5)。

1.4 随访

以电话或门诊的方式进行每月一次的随访，IPSS评分、PSA和IIEF－5在研究开始及第六个月末分别进行一次测量。

1.5 中止实验的原则

患者发生严重的不良反应或药物过敏现象，应该马上采取措施，保护受试者防止出现更为严重的后果，并通知药监部门，在进行试验的过程中若患者LUTS症状加重，IPSS评分(＞4)发生恶化，患者因为其他的疾病而必须服用影响排尿的药物，患者发生心脑血管疾病等需要进行专门的治疗，受试者主动退出，随访过程中失去联络等。

1.6 数据处理

对实验所得到的计量资料都用均数或x±s表示，经过盲态核查，然后再进行统计学分析，对组间及同组患者处理前后进行t检验。

2.结果

通过试验发现，大部分1次/3d给药组患者的症状会在试验的第2周明显加重，因此必须终止该组的实验，并将其他两组分别增加10例患者，在随访中1次/d和1次/2d组分别有3例和4例患者失去联络，其他患者均完成全部的试验，通过对所得数据进行统计学处理发现，在两组间IPSS评分、PSA和IIEF－5评分等指标实验起止的差值没有显著的差异，P＞0.05(见表1)。

分组 1次/d给药组 1次/2d给药组第0个月 第6个月 第0个月 第6个月例数37 37 36 36年龄 62.5±8.9 62.1±9.8IPSS评分 13.5±3.0 12.8±3.3 13.4±4.1 13.6±3.6PSA(ng/mL) 4.6±2.4 4.2±2.8 3.7±1.7 3.6±2.2IIEF－5评分14.1±4.3 13.2±4.5 15.6±5.0 16.2±4.8

3.讨论

BPH是最常见的导致老年男性排尿障碍的一种良性疾病，该病在组织学上发病率随着年龄增长而提高，起初该病主要发生在40岁以上的男人身上，60岁的时候发病率大于50%，80岁时发病率大于83%。BPH主要临床症状为包括排尿梗阻症和膀胱刺激症在内的LUTS，可以利用IPSS评分系统对LUTS进行评价，PSA、直肠指诊、Qmax、IPSS评分等都是评估BPH常用的临床指标，目前治疗BPH的主要方法有手术治疗、药物治疗及观察等待。我过虽然没有进行大规模的相关疾病治疗的调查，但是结果我国的国情和诊断情况，进行药物治疗的BPH患者占有绝对较大的比例。

利用非那雄胺治疗BPH疾病的推荐剂量是口服5mg 1次/d，但是在进行实际的临床操作时我们观察到，有一些患者由于经济问题会在治疗见效后把药物改为每周间歇性服用2次或3次，而且疗效似乎没有发生改变，通过研究国内外的文献发现，仅仅TARTAGNI等报道低剂量间歇性服用非那雄胺(2.5mg 1次/3d)在治疗女性多毛症时，能够得到和持续服药相近的疗效，并且副作用也很少，没有其他关于间歇性服用非那雄胺治疗BPH的报道和研究。

通过本次临床研究发现，非那雄胺在治疗BPH方面的疗效得到肯定，1次/2d的给药方式和1次/d的给药方式达到的治疗效果相似，不具有显著性差异，P＞0.05。通过对1次/d和1次/2d的给药方式进行临床观察，两组患者发生勃起功能障碍的人数分别是4例和2例，对两组患者药物治疗前后勃起功能进行IIEF－5评分，评价结果表明治疗前后没有显著性差异。本次研究以开放式的实验论证了隔日间歇性非那雄胺给药在维持治疗BPH疗效、减少性欲减退和勃起功能障碍等不良反应的发生率，但是还需要进行更大规模的双盲和随机试验来证实此次研究的结果，若验证成功，则能够将保列治单药的治疗费用降低50%，这样不仅能大大缓解社会医疗保障和患者本人BPH用药费用药理，还能使非那雄胺得到跟广范的使用，让收入低的患者得到更好的治疗，具有很高的药物经济学价值。

［1］张军.非那雄胺隔日给药治疗良性前列腺增生的效果观察［J］.临床合理用药杂志，2013，28:19－20.

［2］辛涛，赵爱莲，胡强.非那雄胺片联合中药脐疗治疗良性前列腺增生的临床研究［J］.中国医药指南，2012，15:53－55.

［3］潘正波，杨志伟，张东鹏，李胜，康照鹏.非那雄胺改善良性前列腺增生电切除术后出血的临床研究［J］.西南国防医药，2011，08:855－857.

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1009－6019(2014)11－0162－02