糖化血红蛋白水平与冠状动脉病变支数及心功能的相关性研究

陈巧莉 周银平 傅海燕

糖化血红蛋白水平与冠状动脉病变支数及心功能的相关性研究

陈巧莉 周银平 傅海燕

目的探讨血清糖化血红蛋白（HbA1c）水平与冠心病患者冠状动脉病变支数和心功能的关系。方法对253例入住我院并接受冠状动脉造影检查确诊为冠心病的患者，按HbAlc水平分为3组：正常组（HbA1c≤5.6%，n=75）、临界组（HbA1c 5.7%～6.4%，n=85）、升高组（HbA1c≥6.5%，n=89）。根据冠状动脉病变支数分为单支病变组（n＝95）、双支病变组（n＝103）和多支病变组（n＝55），分析HbA1c水平与冠状动脉病变支数及心功能的相关性。结果HbAlc水平与冠状动脉病变支数呈正相关（r=0.75，P＜0.01）。HbAlc水平三支病变组高于双支病变组，双支病变组高于单支病变组，临界组和升高组的左心室舒张末期内径（LVEDd）及B型脑钠肽（BNP）均高于正常组，左心室射血分数（LVEF）均低于正常组，升高组的LVEDd及BNP高于临界组、LVEF低于临界组（均P＜0.01）。HbAlc水平与LVEDd及BNP水平均呈正相关（r=0.73、0.62，均P＜0.05），与LVEF呈负相关（r=-0.58，P＜0.05）。结论HbAlc增高者冠状动脉病变支数较多，左心室腔较大，心功能较差。

冠心病；糖化血红蛋白；左心室舒张末期内径；左心室射血分数；B型脑钠肽

空腹血糖升高是冠心病的独立危险因素之一，长期的高血糖状态可导致人体多种器官的损害、功能衰竭。近期的国内外研究结果显示，约2/3～4/5的冠心病患者合并高血糖，糖化血红蛋白（HbA1c）可客观反映检测前8～12周血糖的真实平均水平和糖代谢总体情况，是判断血糖控制的金标准[1-2]。作为衡量血糖水平的良好指标，HbA1c已被证实与动脉粥样硬化及冠心病的发生及发展密切相关[3-4]。近年来一些研究显示，HbA1c是一项独立于其他危险因素的冠心病事件的预测指标[5]。HbAlc每增加1%，引起心力衰竭的相对风险增加10%～15%[6]。LVEF可以间接评估患者心功能，B型脑钠肽（BNP）作为一种定量分析心功能状态的标志物已广泛应用于临床。本研究旨在探讨HbA1c水平与冠心病患者的冠状动脉病变支数及心功能的相关性，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料选择2011年5月至2013年5月在我科住院并接受冠状动脉造影检查确诊为冠心病的患者253例，其中男性176例，女性77例，年龄46～82（67.34±9.86）岁；伴有高血压106例，糖尿病83例。根据美国糖尿病协会（ADA）的《2010年糖尿病诊疗指南》及《糖尿病诊断和分类》将HbA1c≥6.5%确定为糖尿病诊断的界值，HbA1c5.7%～6.4%归类为糖尿病高危人群[7]。根据HbAlc水平分为3组：正常组（HbA1c≤5.6%，n=79）、临界组（HbA1c5.7%～6.4%，n=85）、升高组（HbA1c≥6.5%，n=89）。根据冠状动脉病变支数分为单支病变组（n＝95）、双支病变组（n＝103）和多支病变组（n＝55）。排除标准：（1）急性心肌梗死患者（急性期造影）、合并冠状动脉炎、风湿性心脏病、扩张型心肌病、肥厚型心肌病等；（2）合并恶性肿瘤、自身免疫性疾病、血液系统性疾病，近期服用糖皮质激素类药物；（3）近1个月内有急慢性感染性疾病、手术及外伤者；（4）继发性高血压，患有恶性肿瘤、血液系统疾病、严重肝肾功能不全等疾病的患者；（5）有甲状腺疾病和对碘剂过敏者。

1.2 方法收集入选患者的年龄、性别、吸烟史、高血压史、糖尿病史，入院次日清晨采集空腹12h静脉血，测定空腹血糖（FPG）、血脂[甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）]、HbA1c、BNP，并行超声心动描记术、冠状动脉造影检查。比较不同HbAlc水平组间一般临床资料、冠状动脉病变支数及左心室舒张末期内径（LVEDd）和左心室射血分数（LVEF）、BNP值的差异。

1.2.1 HbA1c、BNP的测定采用美国BIO-RAD D-10糖化血红蛋白仪，离子交换高效液相色谱分析法检测HbAlc。采用西门子CentaurXP仪器及ELISA试剂盒应用荧光免疫分析法测定BNP。

1.2.2 LVEDd和LVEF的测定采用荷兰PHILLIPS IE33型彩色超声诊断仪进行超声心动图分析。

1.3 统计学处理采用SPSS17.0统计软件，计量资料以表示，组间比较采用方差分析（F检验）；计数资料比较采用χ2检验；各变量间相关性采用Pearson和Spearman相关分析法和Logistic回归分析。

2 结果

2.1 不同HbA1c水平组一般临床资料比较见表1。

表1 不同HbA1c水平组一般资料比较

由表1可见，不同HbA1c水平组间年龄、性别、吸烟史、高血压、糖尿病、TC、TG、LDL-C等差异均无统计学意义（均P＞0.05）。FPG、HDL-C在3组间比较差异均有统计学意义（均P＜0.05）。

2.2 HbA1c与冠状动脉病变程度的关系

2.2.1 不同HbA1c水平组的冠状动脉病变支数比较见表2。

表2 不同HbA1c水平组的冠状动脉病变支数比较[例（%）]

由表2可见，3组间冠状动脉病变的支数差异均有统计学意义（均P＜0.05）。HbA1c水平与冠状动脉病变支数呈正相关（r=0.75，P＜0.01）。

2.2.2 不同冠状动脉病变程度组的HbAlc水平比较见表3。

表3 不同冠状动脉病变程度组的HbA1c水平比较

由表3可见，双支、三支病变组的HbA1c水平显著高于单支病变组，三支病变组的HbA1c水平显著高于双支病变组（均P＜0.01）。

2.3 不同HbA1c水平组的心功能比较见表4。

表4 不同HbA1c水平组的心功能比较

由表4可见，临界组和升高组的LVEDd及BNP均显著高于正常组、LVEF显著低于正常组，升高组的LVEDd及BNP显著高于于临界组、LVEF显著低于临界组（均P＜0.01）。

2.4 冠心病患者LVEDd、LVEF与HbAlc水平的相关性分析见表5。

表5 冠心病患者LVEDd、LVEF与HbA1c水平的回归分析

由表5可见，LVEDd与LVEF呈负相关（r= -0.79，P＜0.01），Logistic回归方程为：LVEF= 133.44-1.58×LVEDd。Spearman等级相关分析结果显示HbAlc水平与LVEDd呈正相关（r=0.73，P＜0.05），与LVEF呈负相关（r=-0.58，P＜0.05），HbA1c水平与BNP水平呈正相关（r=0.62，P＜0.05）。

3 讨论

HbA1c本身即是体内高血糖状态下的一种糖基化产物，已有越来越多的证据证明糖基化终末产物促进动脉粥样硬化的发展[8]，在糖尿病心血管并发疾病中扮演着重要角色。本研究显示，HbA1c水平越高，冠状动脉累计病变支数越多，病变越复杂，这可能与HbA1c持续升高，患者长期处于高血糖状态，造成内皮损伤导致多条冠状动脉粥样硬化有关，冠状动脉病变一般较弥漫，多支，狭窄程度重；另外，血糖长期居高不下，蛋白质糖基化及氧化过程加剧，糖基化终末产物促进动脉粥样硬化的形成与发展[9]。国内外研究发现，HbAlc水平随着冠状动脉病变Gensini积分的增加而升高且呈直线相关[10-11]。HbA1c水平可以视为冠心病患者冠状动脉病变严重程度较好的独立危险因素[12]。有研究发现，2型糖尿病患者左心室舒张功能障碍与HbA1c水平相关[13]。持续的高血糖产生高胰岛素血症可使交感神经张力增高，血中去甲肾上腺素增加，引起血管收缩，外周阻力增高；还可使肾小管重吸收钠增加，从而导致血容量增加，以上因素增加心脏前后负荷，因而心功能不全发生率增加[14]。同时伴随高血糖的胰岛素相对缺乏可导致心肌糖分解物质减少和过多非酯化脂肪酸产生，HbA1c可沉积于心肌细胞和心肌组织内，均可使心肌收缩功能及顺应性降低但耗氧量增加，从而加重泵衰竭。Selvin等[15]研究显示，HbA1c≥10%比HbA1c＜7%的心力衰竭发生率升高1.56倍。

在本研究中，HbA1c水平随着冠状动脉病变支数增加而升高，且随着冠状动脉病变支数增加HbA1c水平升高，可通过检测HbA1c水平来预测冠状动脉病变支数。本文发现在心脏功能轻度减低甚至正常的冠心病患者中，HbA1c水平与LVEDd和LVEF、BNP存在相关性，随着HbA1c水平升高LVEDd增大、LVEF降低、BNP增高，HbA1c水平还可用于评估冠心病患者心功能。但仍需大型临床试验和循证医学证据来证实。

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The correlation of glycosylated hemoglobin levels with coronary vessels diseased and cardiac function

CHEN Qiaoli,ZHOU Yinping,FU Haiyan.Department of Cardiology,Wuyi First People’s Hospital,Jinhua321200,China

CHEN Qiaoli,E-mail:cql691261@163.com

Objective To investigate the correlation of glycosylated hemoglobin with the number of coronary vessels diseased and cardiac function in patients with coronary artery disease(CAD).Methods253 patients with CAG determined by coronary angiography were divided into normal group(n=75,HbA1c≤5.6%),borderline group(n=85, HbA1c 5.7%～6.4%)and abnormal group(HbA1c≥6.5%,n=89)based on HbA1c.Of them,95 cases had single-vessel disease,103 had two-vessel disease and 55 had multi-vessel disease.The relation of HbAlc with the number of coronary vessels diseased and cardiac function was analyzed.Results HbAlc was positively correlated with the number of coronary vessels diseased(r=0.75,P＜0.01),and highest in patients with three-vessel disease and lowest in those with single-vessel disease.Left ventricular end-diastolic diameter(LVEDd)and B-type natriuretic peptide(BNP)increased and left ventricular ejection function(LVEF)decreased from normal group to borderline group to abnormal group with a significant difference between groups(all P＜0.01).HbAlc was positively correlated with LVEDd and NBP(r=0.73、0.62，P＜0.05)and negatively correlated with LVEF(r=-0.58,P＜0.05).Conclusion Patients with HbAlc increased have more coronary vessels diseased,a larger left ventricle and impaired heart function.

Coronary artery disease;Glycosylated hemoglobin;Left ventricular end-diastolic diameter; Left ventricular ejection fraction;B-type natriuretic peptide

2013-12-13）

（本文编辑：马雯娜）

321200浙江省武义县第一人民医院心内科

陈巧莉，E-mail:cql691261@163.com