天麻素联合多奈哌齐治疗血管性痴呆疗效分析

何小波 王晓燕

天麻素联合多奈哌齐治疗血管性痴呆疗效分析

何小波 王晓燕

目的观察天麻素与多奈哌齐联合治疗血管性痴呆的临床治疗效果。方法我们采用随机、对照研究的方法，将48例老年血管性痴呆患者分为多奈哌齐组（对照组）、多奈哌齐联合天麻素治疗组（联合治疗组），观察2组患者简易智能量表、日常生活功能量表、Hachinski缺血量表及脑电图等指标的变化，并观察不良反应。结果研究显示2组痴呆量表评分、生活质量评分及脑电图表现均有明显改善，而药联合治疗组改善更明显，与对照组比较有统计学差异。结论天麻素联合多奈哌齐能改善血管性痴呆患者生活质量及脑功能。

血管性痴呆；天麻素；多奈哌齐

在痴呆患者中，血管性痴呆（vascular dementia）的患病率位居第二，仅次于阿尔茨海默病，我国血管性痴呆年发病率约在5～9／1000人［1］。血管性痴呆病因明确，治疗上除治疗脑血管病危险因素外，改善认知功能对提高患者生活质量有重要意义。本文就天麻素联合多奈哌齐对血管性痴呆患者提高认知功能的有效性、安全性进行了探讨，现总结报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2009年3月至2013年6月在老年病科及神经内科住院老年血管性痴呆患者48例，年龄62～83岁，平均（72.52±5.89）岁，其中男33例，女15例。随机分为多奈哌齐治疗组（对照组）及多奈哌联合天麻素治疗组（联合治疗组）。对照组24例，平均（72.67±5.78）岁，男17例，女7例；联合治疗组24例，平均（72.38±6.12）岁，男16例，女8例。2组年龄、性别差异无统计学意义。所有病例均行简易精神状态量表（mini⁃mental state examina⁃tion，MMSE），Hachinski缺血量表（Hachinski ischemic score，HIS），日常生活功能量表（activity of daily living，ADL）检查。

1.2 入选及排除标准 入选标准：所有病人符合中华医学会神经病学分会公布的我国关于《血管性痴呆诊断标准草案》的诊断标准要点中临床很可能血管性痴呆：经过评分量表评价后达到MMSE评分在10～26分，HIS评分≥7分，ADL在20～80分。排除标准：其他原因所致痴呆；意识障碍、严重痴呆、重度失语等不能配合检查或配合较差的，精神障碍，癫沎，明显活动性出血（脑出血、胃肠道出血等），对多奈哌齐、天麻素及相关成分过敏；其他不适合情况：如严重心（心动过缓等）、肺（哮喘等）、肾等脏器功能不全，充分告知后患者不能接受该治疗或不能坚持完成该诊疗方案的。

1.3 治疗方法 所有患者均行基础治疗：控制血压、血糖，抗血小板聚集，调脂稳定斑块等药物治疗。对照组除上述基础治疗外，加用多奈哌齐（日本卫材株式会社，安理申，5 mg／片），用法：每次5mg，1次／d，疗程12月。联合治疗组在对照组的治疗基础上，加用天麻素针（辅仁药业集团有限公司，200 mg／2m l·支）600 mg，加入0.9%氯化钠注射液，1个疗程15 d，应用2个疗程，2疗程间相隔5～7月；然后口服天麻素胶囊（昆明制药集团股份公司，50mg／粒），每次50mg，2次／d，疗程1年（静脉输天麻素针期间停用）。

1.4 观察指标

1.4.1 认知及生活评价：用MMSE评分值了解患者认知状态及痴呆程度状态，ADL了解患者日常生活活动自理能力。

1.4.2 脑电图频谱功率分析（EEG power spectrum a⁃nalysis，EPSA）：采用ZN5a00型数字化脑电监护系统行脑电图检查，电极为头皮盘状电极。电极放置标准按照国际标准10／20系统。常规扫描一般做单极导联，参考电极为Cz。常规诱发试验采用睁闭眼试验、深呼吸等。记录时间15～20 min。结果采样选择无眼动无伪迹脑波30 s。结果分析软件由数字化脑电监护仪系统进行分析，数值取平均值。计算出患者的α、θ、δ频谱相对功率。

1.4.3 药物不良反应监测：出院后1月、6月、12月门诊或电话随访了解不良反应时间、程度、持续时间等，判断与研究药物的关系，采取措施及干预效果。

1.5 统计学方法 采用SPSS 13.0软件包进行统计分析，计量数据以均数±标准差（s）表示，组间比较采用成组t检验，治疗前后比较采用配对t检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者治疗前后MMSE、HIS、ADL、EPSA比较2组患者在治疗前认知状态，缺血评分、ADL评分2组比较统计学差异（P＞0.05）。治疗12月后2组的MMSE、ADL评分均较治疗前明显升高，差异有统计学意义（P＜0.05）；联合治疗组较对照组有更明显改善，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 2组治疗前后MMSE，HIS，ADL，EPSA比较（s）

表1 2组治疗前后MMSE，HIS，ADL，EPSA比较（s）

注：与治疗前比较，∗P＜0.05；与对照组比较，△P＜0.05

组别MMSE（分）HIS（分）ADL（分）EPSA（%）α波θ波δ波对照组（n＝24）治疗前16.13±4.53 11.21±2.48 43.54±9.18 25.90±4.93 37.14±7.48 21.91±5.80治疗后18.58±4.49∗—41.29±9.42∗33.54±5.10∗32.29±7.44∗18.68±4.57∗联合治疗组（n＝24）治疗前16.96±4.20 10.83±2.37 42.33±9.30 26.20±4.68 35.40±7.57 22.82±5.94治疗后21.29±3.99∗△—35.54±8.83∗△36.60±4.87∗△27.35±7.54∗△16.03±3.77∗△

2.2 不良反应发生率 2组患者在服用多奈哌齐后共有3例（其中联合治疗组1例，对照组2例）自诉恶心，食欲下降等不适，程度较轻，可坚持完成疗程，疗程完毕后复测体质量无明显减轻。整个过程中未出现药物相关心血管事件、神经系统不良反应，晕厥、血压升高、肝肾功能损害等较严重不良反应。

3 讨论

痴呆是老年常见病之一，严重影响患者及其家庭的生活质量；而且缺血性卒中后的痴呆反过来可以增加卒中发生的概率，是影响卒中后生存率的重要的独立危险因素之一，从而形成恶性循环［2］。血管性痴呆位于痴呆原因第2位。血管性痴呆的病因除与多种维生素或营养素摄入不足、受教育程度低，年龄、性别、遗传等因素有关外，主要与高血压、糖尿病、高血脂、冠心病、脑卒中等基础疾病及危险因素相关。上述疾病或危险因素的发病率随年龄的增加及社会发展，血管动脉粥样硬化、管腔狭窄或闭塞至相应心脑功能障碍，影响脑血流动力学及局部神经元血供，导致脑血管病发病率升高，血管性痴呆的发病率也呈逐渐增加趋势［3］。血管性痴呆的发病机制从功能学上讲，可能有局部或广泛额叶、颞叶、边缘系统受累，导致记忆、执行等高级脑功能受损。从神经递质与影响因子或相关受体角度的机制研究表明：血管性痴呆除与胆碱能神经元有关外，还与众多因素有关，如胰岛素生长因子及其受体［4］，α1受体／β2受体自身抗体因素［5］等。乙酰胆碱（Ach）有研究表明脑脊液中的浓度减少与认知功能减退有关［6］；血管性痴呆亦可累及胆碱能神经元通路［7］；这为中枢性胆碱酶抑制治疗血管性痴呆提供了理论基础［8］。

多奈哌齐是一种可逆的中枢乙酰胆碱酯酶（ace⁃tylcholine esterase，AchE）抑制剂。它除了通过抑制AchE，增加Ach浓度从而改善认知功能外，还有非Ach途径的神经保护作用［9］。多奈哌齐治疗老年血管性痴呆的有效性及安全性在多篇文章中得到了证实［10］，本文以多奈哌齐作为血管性痴呆治疗的阳性对照组进行研究，发现多奈哌齐可以提高MMSE评分、ADL评分等，与上述研究结果基本一致，有较好的重复性。此外，本文的一个新的观察指标，即EPSA，从神经电生理及脑功能层面证实多奈哌齐可改善血管性痴呆患者的脑电活动及相应皮层的功能。慢波频率的θ、δ波的功率的增加，从神经电生理上可理解为大脑激活度或觉醒度不足；α波为生理波主要成分，其比例的降低提示局限性或广泛性的脑功能降低。本研究结果显示经过多奈哌齐治疗后患者α波功率比例上升，θ、δ波功率比例下降，提示脑功能较治疗前有明显改善。

天麻素化学名是4⁃羟甲基苯⁃β⁃D⁃葡萄吡喃糖苷，是天麻的主要活性成分之一，其药理作用有镇静、催眠、抗惊厥、镇痛、脑保护（抗氧自由基、抑制兴奋性氨基酸的神经毒性），改善循环（增加脑血流量），阻止血栓形成，抗遗忘，抗衰老等多种药理作用［11］，是治疗中风的常见的辅助用药。有研究表明，天麻素可显著降低脑内AchE的活性，并提高脑内胆碱乙酰转移酶的活性，从而增加脑内Ach含量，提高脑内胆碱能系统功能，从而提高学习记忆能力。天麻素能够提高过氧化氢损伤后的细胞存活率，减少乳酸脱氢酶的漏出，增强细胞内超氧化物歧化酶活力，减少脂质过氧化物如丙二醛含量，表现出抗氧化活性。天麻素还能够显著提高过氧化氢损伤后PC12细胞内总ATP酶活性，推测其神经保护作用与增强脑部神经细胞供能也密切相关［12］。由此我们总结出天麻素不仅可以改善大脑血供，还可以从大脑抗自由基损伤、脑保护、提高Ach含量、减少海马组织损伤等多方面有益于血管性痴呆的病程进展。我们的研究亦表明天麻素联用多奈哌齐后比单用多奈哌齐有更加明显的改善患者智力状态、生活能力作用。脑电图结果提示联合用药组α波功率增加，θ、δ波功率减少较单独应用多奈哌齐更明显，这从功能学上亦得到了佐证。此外，2组均出现不良反应，可能与多奈哌齐有关，但均未影响治疗过程及结果。

综上所述，多途径、多机制治疗血管性痴呆，可防止病情进一步进展，改善认知障碍，提高患者生活质量。

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Clinical efficacy of gastrodin and donepezil on vascular dementia．

HE Xiao⁃bo．Department of Geriatrics；WANG Xiao⁃yan．Department ofNeurology，Renmin Hospital，Hubei University ofMedicine，Shiyan 442000，China

ObjectiveTo observe the therapeutic effect of gastrodin and donepezil on vascular dementia.M ethodsForty⁃eight elderly patients were divided into two groups（the donepezil group vs the donepezil plus gastrodin group）random ly.Themini⁃mental state examination（MMSE），activity of daily living（ADL），Hachinski ischemic score and the EEG expression were evaluated and the adverse effectwas observed.ResultsThe cognitive function，the ability of activity of daily living，and the EEG expression were improved in two groups after treatment.The donepezil plus gastrodin group has evenmore better therapeutic effect compared with the donepezil group，which were inflected in higher score in MMSE，lower score in ADL，and higherαband relative power value and lowerθandδband relative power value in quanti⁃tative EEG.ConclusionsDonepezil plus gastrodin have even more better effect on vascular dementia.

vascular dementia；gastrodin；donepezil

R 749.13

A

10.3969／j.issn.1003⁃9198.2014.07.017

2013⁃11⁃15）

442000湖北省十堰市，湖北医药学院附属人民医院老年病科（何小波）；神经内科（王晓燕）

王晓燕，Email：glasses45＠163.com