小脑型多系统萎缩患者的血尿酸水平

董靖德 张丽 靳凌

小脑型多系统萎缩患者的血尿酸水平

董靖德 张丽 靳凌

目的通过观察小脑型多系统萎缩患者（MSA⁃C）的血尿酸水平，探讨MSA⁃C患者血尿酸水平与病程的关系。方法2011年6月至2013年4月间在我院神经科病房收治的MSA⁃C患者21例作为观察组，选取相同时期健康体检的人群22例作为对照组，早晨空腹抽取肘正中静脉血4 ml，测定血尿酸水平，分析血尿酸水平与其病程的相关性。结果MSA⁃C患者血尿酸水平［（279.19±71.48）mmol／L］明显低于正常人群的血尿酸水平［（340.96±58.02）mmol／L］（P＜0.05）；MSA⁃C患者的血尿酸水平与病程无明显相关性（r＝0.041，P＝0.859）。结论MSA⁃C患者可能受氧化应激反应的影响，血尿酸水平明显下降，但血尿酸水平高低与病程无关。

小脑型多系统萎缩；尿酸；病程

尿酸是嘌呤代谢的终产物，具有抗氧化应激的作用。近年来尿酸对神经变性疾病的保护作用越来越受到人们的关注。在神经变性疾病帕金森病（Parkinson's disease，PD）动物模型中发现尿酸可抑制氧化应激，阻止多巴胺神经元的死亡［1］。而尿酸在多系统萎缩患者中的作用报道不多，本研究通过观察小脑型多系统萎缩（MSA⁃C）患者的血尿酸水平，探讨MSA⁃C患者血尿酸水平与病程的关系。

1 对象与方法

1.1 研究对象 收集2011年6月至2013年4月间在我院神经科门诊和病房收治的MSA⁃C患者共21例，为MSA⁃C组，男12例，女9例，年龄50～70岁，平均（58.1±7.9）岁。均为散发病例。另外选取23例相同时期健康体检的人群作为对照组，男12例，女11例，年龄50～70岁，平均（59.8±6.3）岁。2组性别、年龄差异无统计学意义（P＞0.05）。MSA⁃C患者经详细的病史询问和神经系统查体，排除酒精中毒、服苯妥英钠及高血压病史。根据1999年美国密歇根大学Gilman等［2］提出的MSA的4组临床特征和诊断标准。临床特征：（1）自主神经功能衰竭和（或）排尿功能障碍；（2）PD综合征；（3）小脑性共济失调；（4）皮质脊髓功能障碍。诊断标准：（1）可能MSA：第1个临床特征加上2个其他特征；（2）很可能MSA：第1个临床特征加一个对多巴胺反应不佳的帕金森综合征或小脑性共济失调；（3）确定诊断MSA：神经病理检查证实。本研究对象MSA⁃C患者均有小脑性共济失调症状。所有研究对象均为本地区居民，饮食结构及生活习惯相似。

1.2 血液标本收集及测定 所有受试对象均采用早晨空腹抽取肘正中静脉血4 ml，应用美国DADE⁃Behring公司全自动生化分析仪测定血尿酸、肝肾功能及血脂水平。

1.3 统计学处理 采用SPSS 17.0统计学软件，对2组一般资料分别进行正态性检验，方差齐性检验，然后进行t检验比较2组均数。相关关系应用Spearman等级相关分析尿酸与病程的相关性。P＜0.05为有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料的比较 MSA⁃C患者的肝功能（丙氨酸氨基转移酶）、肾功能（肌酐）以及血脂（三酰甘油、总胆固醇）水平与正常人群比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 MSA⁃C患者与正常人群一般资料比较

2.2 MSA组与正常人群的血尿酸水平比较 MSA⁃C患者平均血尿酸为（279.19±71.48）mmol／L，明显低于对照组的血尿酸水平［（340.96±58.02）mmol／L］，P＜0.05。

2.3 MSA患者血尿酸水平与其病程的相关性分析MSA患者平均病程为（2.76±2.69）年，MSA⁃C患者的血尿酸水平与病程无明显相关性（P＞0.05）。

3 讨论

MSA是一组原因不明、散发、进行性进展的神经系统变性疾病，可累及锥体外系、自主神经和小脑3大系统。MSA多发生在＞50岁的中老年人［3］，主要临床表现是缓慢进展的多组神经系统症状，如步态蹒跚、吟诗样语言等小脑功能障碍，肌张力增高、强直、运动迟缓等帕金森样症状以及体位性低血压、晕厥、阳痿等自主神经症状。

目前MSA的发病机制不明，氧化应激反应可能为MSA潜在的发病原因。氧化应激反应是指体内生成的氧自由基等超过体内内源性抗氧化应激能力的代偿，引起生物膜上的不饱和脂肪酸形成过氧化脂质，对蛋白质、DNA、RNA及多糖高分子物质等产生氧化、交联、变性和降解，导致膜流动性降低、通透性增高、线粒体肿胀、溶酶体释放生物酶、细胞器及酶的结构和功能破坏，从而引起的组织氧化损伤过程。过量自由基导致的氧化应激反应在神经变性疾病的发生和发展过程中起着重要的作用。Ying等［4］发现在MSA患者中由于氧化应激反应导致内环境Ca2＋紊乱，最终可引起胶质细胞的死亡。Riedel等［5］发现给予氧化应激刺激后，共核蛋白（α⁃Syn）疾病（MSA、PD等）的膜脂质修饰发生改变，从而导致α⁃Syn疾病包涵体形成。

尿酸是体内腺苷、鸟苷和饮食中细胞内核糖核酸嘌呤代谢的终末产物［6］，是人体内特有的天然水溶性抗氧化剂，具有清除氧自由基和其他活性自由基的作用，比抗坏血酸有更显著的增强红细胞膜脂质抗氧化、防止细胞溶解凋亡的作用。尿酸可增强超氧化物歧化酶（SOD）活性，延长其生存，防止细胞过氧化。在尿酸与神经变性疾病关系的研究中，Shen等［7］对PD的发病危险因素与尿酸关系的Meta分析表明：尿酸与PD的危险因素之间有密切的相关性，特别是在男性患者中。并且发现PD患者维持高尿酸水平有助于延缓病情的发展。Sun等［8］对中国PD患者与尿酸关系的研究表明低尿酸血症是PD发病的独立危险因素。Auinger等［9］对亨廷顿病患者的血清尿酸水平的研究中发现，随着亨廷顿病病情加重，尿酸水平也逐渐下降，且高尿酸水平在亨廷顿病中发挥的作用与在PD中一样，可延缓疾病的发展。目前国内尿酸与MSA之间关系的研究少见，而我们的研究结果表明MSA⁃C患者的血尿酸明显低于正常人群，说明MSA⁃C患者清除氧自由基能力明显低于正常人群，而体内的自由基增多可能导致MSA病情的加重。但本研究对尿酸与MSA⁃C病程的分析显示二者无相关性，可能与本次入组的样本量过小有关。因此研究具有一定的局限性，而今后的研究需要我们进一步观察尿酸水平与MSA发生发展、病情严重程度的关系。

［1］ Perry G，Moreira PI，Siedlak SL，etal.Natural oxidantbal⁃ance in Parkinson disease［J］.Arch Neurol，2009，66（12）：1445.

［2］ Gilman S，Low PA，Quinn N，etal.Consensus statementon the diagnosis ofmultiple system atrophy［J］.JNeurol Sci，1999，163（1）：94⁃98.

［3］ 王博，张朝东，李昭.多系统萎缩的临床特征与疾病进展的特点［J］.临床神经病学杂志，2007，20（6）：407⁃410.

［4］ Ying Z，Lin F，Gu W，et al.α⁃synuclein increases U251 cells vulnerability to hydrogen peroxide by disrupting calcium homeostasis［J］.J Neural Transm，2011，118（8）：1165⁃1172.

［5］ Riedel M，Goldbaum O，Wille M，et al.Membrane lipid modification by docosahexaenoic acid（DHA）promotes the formation ofα⁃synuclein inclusion bodies immunopositive for SUMO⁃1 in oligodendroglial cells after oxidative stress［J］.J Mol Neurosci，2011，43（3）：290⁃302.

［6］ 刘昌慧，白玉鹏.老年人高尿酸血症与冠心病的相关性研究［J］.实用老年医学，2006，20（2）：95⁃97.

［7］ Shen C，Guo Y，LuoW，et al.Serum urate and the risk of Parkinson's disease：results from ameta⁃analysis［J］.Can J Neurol Sci，2013，40（1）：73⁃79.

［8］ Sun CC，Luo FF，Wei L，et al.Association of serum uric acid levels with the progression of Parkinson's disease in Chinese patients［J］.Chin Med J（Engl），2012，125（4）：583⁃587.

［9］ Auinger P，Kieburtz K，McDermott MP.The relationship between uric acid levels and Huntington's disease progression［J］.Mov Disord，2010，25（2）：224⁃228.

Blood uric acid levels in the patients w ith m ultip le system atrophy⁃cerebellar type

DONG Jing⁃de，ZHANG Li，JIN Ling．Department ofGeriatric Neurology，the Brain Hospital Affiliated to Nanjing Medical University，Nanjing 210029，China

ObjectiveTo explore the blood uric acid level in the patientswithmultiple system atrophy⁃cerebellar type（MSA⁃C）and to discover the relationship between blood uric acid level and the course of MSA.MethodsTwenty⁃one pa⁃tientswith MSA⁃C in the neurologicalward of our hospital from June 2011 to April 2013 were enrolled as observation group. Twenty⁃two healthy people were enrolled as control group in the same period.The fasting bloodswere collected from the elbow venous in themorning and the blood uric acid levelwas detected.The relationship of blood uric acid level with the course of MSA⁃C was analyzed.ResultsThe blood uric acid level（279.19±71.48mmol／L）of the patientswith MSA⁃Cwas signifi⁃cantly lower than that of health people（340.96±58.02mmol／L）（P＜0.05）.The blood uric acid level was not significantly related with the course of MSA⁃C（r＝0.041，P＝0.859）.ConclusionsMSA⁃Cmay be influenced by oxidative stress and induce the decrease of blood uric acid level，but the blood uric acid level has no relationswith the course of MSA⁃C.

multiple system atrophy⁃cerebellar type；uric acid；course of disease

R 446.1

A

10.3969／j.issn.1003⁃9198.2014.07.013

2013⁃10⁃31）

210029江苏省南京市，南京医科大学附属脑科医院老年神经科

靳凌，Email：jinling19750712＠163.com