美罗华治疗原发性血小板减少性紫癜6例观察

董德江 布仁巴图 任晓慧

【摘 要】目的：探讨不同剂量美罗华治疗原发性血小板减少性紫癜的效果。方法：6例原发性血小板减少性紫癜患者根据治疗剂量的不同分为治疗组和对照组各3例，治疗组给予小剂量美罗华治疗，对照组给予相对大剂量美罗华治疗。结论：两组患者的治疗有效率都为100%，组间对比无明显差异（P>0.05）。两组都无明显的发热，寒战等常见的不良反应发生，治疗组有1例出现呼吸困难，对照组有1例出现右下腹疼痛，都对症处理后好转，组间对比无明显差异（P>0.05）。结论：美罗华治疗原发性血小板减少性紫癜有很好的疗效与安全性，但是由于病例数太少，还需要继续深入研究。

【關键词】美罗华；原发性血小板减少性紫癜；剂量

原发性血小板减少性紫癜是自身抗体介导的血小板减少综合征，临床上比较少见。以血小板减少及皮肤黏膜出血为主要表现[1]。原发性血小板减少性紫癜的常规治疗包括糖皮质激素、免疫球蛋白治疗和外科治疗等，但是一些患者治疗无效，发展为难治性紫癜[2]。美罗华（利妥昔单抗）是一个通过重组技术产生的针对细胞表面分子的嵌合单克隆抗体，最早开始应用于治疗非霍奇金淋巴瘤，随后逐渐应用于一些自身免疫性疾病[3]。近年来美罗华治疗原发性血小板减少性紫癜的报道也逐年增多，但是对于剂量的选择还有待商榷。本文具体探讨了不同剂量美罗华治疗原发性血小板减少性紫癜的效果，现报告如下。

1 临床资料

1.1 研究对象 选择我院收治的6例原发性血小板减少性紫癜患者，入选标准为符合原发性血小板减少性紫癜的诊断标准，用药前均签署知情同意书。其中男4例，女2例，年龄在40～70岁，中位年龄（51.52±16.92）岁，血小板计数在4×109/L～41×109/ L，平均（10.52±2.65）×109/L。根据治疗剂量的不同分为治疗组3例与对照组3例，两组在年龄、性别、血小板计数等方面无统计学差异（P>0.05）。

1.2 方法 治疗组采用利妥昔单抗（罗氏公司）100mg/m2，每周1次，共4次。对照组采用利妥昔单抗（罗氏公司）375mg/ m2，每周1次，共2次。所有患者用药前30分钟应用非那根和扑尔敏口服，氢化可的松输注。

1.3 疗效标准 ①显效：血小板计数>100×109/L，没有出血；②有效：血小板计数在（50～100）×109/L，没有出血；③无效：血小板计数无变化甚或恶化，有出血。同时观察治疗中与治疗后出现的不良反应。

1.4 统计方法 采用SAS 8.0统计软件包进行分析，率的比较采用χ2检验，检验水准a=0.05。

2 结果

2.1 疗效对比 经过治疗后，两组患者的治疗有效率都为100%，组间对比无明显差异（P>0.05）。详见表1。

2.2 不良反应 两组都无明显的发热，寒战等常见的不良反应发生，不影响输注。治疗组有1例出现呼吸困难，对照组有1例出现右下腹疼痛，都对症处理后好转，组间对比无明显差异（P>0.05）。

3 讨论

原发性血小板减少性紫癜也称免疫性血小板减少性紫癜，可引发患者机体内出血，严重影响患者的生活质量。大多数成人为获得性疾病，糖皮质激素治疗与血浆置换是主要的治疗方法，但是少数患者经上述治疗无效，1/3患者复发[4]。从发病特点上分析，原发性血小板减少性紫癜的特点是血小板破坏增加，巨核细胞成熟障碍和出血。其发病机制涉及血小板受抑制，在治疗中需要针对血小板状况进行治疗。

利妥昔单抗是人鼠嵌合的抗CD20单克隆抗体，它能暂时清除B淋巴细胞，已在多种免疫性疾病中治疗应用。其作用机制可能是CD20抗体介导的细胞凋亡，对T细胞有调节作用；有抗体依赖性细胞毒作用，诱导产生自然杀伤细胞、巨噬细胞及单核细胞；有补体依赖性细胞毒作用，能激活补体瀑布，产生膜攻击复合物导致CD20+B细胞溶解。有学者报道采用标准剂量美罗华治疗难治性原发性血小板减少性紫癜患者的前瞻性临床研究，完全反应率达41%，总反应率达75%，安全性好[5]。同时有学者采用利妥昔单抗输注后72小时或利妥昔单抗和血浆置换的间隔24小时可停用血浆置换，92%的患者获得了长期缓解，无复发。本文两组患者的治疗有效率都为100%，组间对比无明显差异（P>0.05）。两组都无明显的发热，寒战等常见的不良反应发生，治疗组有1例出现呼吸困难，对照组有1例出现右下腹疼痛，都对症处理后好转，组间对比无明显差异（P>0.05）。

总之，美罗华治疗原发性血小板减少性紫癜有很好的疗效与安全性，但是由于病例数太少，还需要继续深入研究。

参考文献

[1]周永明，程军.原发性血小板减少性紫癜的病机特点和治疗对策[J].辽宁中医杂志，2010，28（12）：714-715.

[2] 王文，余庆宏，张海燕等.利妥昔单抗治疗糖皮质激素无效的特发性血小板减少紫癜疗效观察[J].中华内科杂志，2008，47（3）：225-227.[3] Semir P，Abdullah A，Timucin C，et al.The emcacy of rituximab in patients with splenectomized refractory chronic idiopathic thrombocythopenic purpura[J].Thromb Thrombolysis，2009， 27（2）：329-333.

[4] 孙梅，顾健.小剂量美罗华联合冰冻血浆治疗免疫性血小板减少症[J].血栓与止血学，2010，16（1）：42-44.

[5] 徐昕，徐茂忠.美罗华治疗难治性免疫性血小板减少性紫癜8例疗效观察[J].山东医药，2010， 150（33）：99-101.