对宫颈病变中高危型人乳头瘤病毒的检测跟踪分析

姜秋慧

【摘 要】目的：探讨高危型人乳头瘤病毒（high-risk human papillomavirus，HR-HPV）检测在宫颈病变诊断中的应用跟踪分析。方法：用二代杂交捕获法（hybird capture II，HC-II）对宫颈涂片结果异常的3426例患者进行HR-HPV DNA、阴道镜和宫颈多点活检组织病理学检查，对结果进行回顾性分析。结果：检出宫颈浸润癌45例，宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasia，CIN）2/3级670例，CIN l级、宫颈湿疣及宫颈炎2711例。高级别病变（CIN 2/3+）和宫颈癌患者HPV DNA陽性率高于低级别宫颈病变和宫颈炎患者，宫颈病变组比宫颈炎组的病毒载量明显升高。结论：单次HRHPV DNA载量与CIN 2/3+有一定相关性。HR-HPV检测多次阳性的患者有发生CIN 2/3+的风险，检测HR-HPV并对其感染者密切随访对检出CIN 2/3+有重要意义。

【关键词】人乳头瘤病毒；宫颈癌；宫颈上皮内瘤变；二代杂交捕获

宫颈癌在世界范围内是仅次于乳腺癌的常见恶性肿瘤之一。高危型人乳头瘤病毒（high-risk human papillomavirus，HR-HPV）持续感染是宫颈癌和癌前病变的主要致病因素。本文对3426例在宫颈病变专科门诊就诊患者的数据进行回顾性分析，探讨HR-HPV检测对宫颈癌和宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasia，CIN）诊断的价值[1-2]。

1 研究对象与方法

1.1 研究对象 2008—2013年，在本院妇产科宫颈病变专科门诊就诊的宫颈细胞学筛查异常并行HR-HPV检测和阴道镜指引下宫颈多点活检组织病理学检查的患者3426例。

1.2 方法 高危型HPV DNA检测用美国Digene公司的第二代基因杂交捕获信号放大检测系统（Hybrid Capture，HC-II）和高危型HPV DNA试剂盒，可同时检测13种HPV亚型，结果以标本的荧光光度值（relative light units，RLU）与1pg/ml HPVl6 DNA阳性对照（positive control，PC）的比值（RLU/PC）表示， RLU/PC≥1.0为阳性。组织病理学采用CIN分级。

1.3 统计学分析 用SPSS 10.0软件进行两组独立样本的t检验和四格表χ2检验。

2 结果

HR-HPV的检测结果 3426例患者行阴道镜检查及HRHPV检测，检出宫颈浸润癌（鳞状细胞癌42例，腺癌3例）45例，占1.3%（45/3426例）；检出CIN2/3级670例，占19.6%（670/3 426例），其中HR-HPV阳性率97.3%（652/670例）；检出CIN1级、宫颈湿疣及宫颈炎2711例，其中HR-HPV阳性率65.3%（1771/2711例）。宫颈浸润癌患者年龄高于其他各组，HPV病毒载量（RLU/PC比值中位数）也高于其他各组；宫颈炎组HPV病毒载量显著低于其他组，差异有显著性意义（P<0.01）；宫颈癌与CIN2/3组HR-HPV阳性率无显著差异（P>0.05），但均高于CIN1组、宫颈湿疣和宫颈炎组，差异有显著性意义，P<0.01，见表l。

3讨论

本研究中病理结果为CIN2/3+的患者中HR-HPV DNA检测的阳性率达97%以上，高于CIN1、宫颈湿疣和宫颈炎的阳性率；不同病毒载量组均出现CIN2/3+，即使病毒载量下降，也可能发生CIN2/3+，可见单次检测病毒载量的高低与宫颈病变级别的高低没有必然的相关性，很难通过一次结果来评价CIN2/3+发生的风险[3]。对部分病例进行了随访，有57例HR-HPV转阴，转阴后未检出CIN2/3+。进一步证实了暂时性的HR-HPV感染并不一定会发展成为宫颈癌前病变。但持续性或者反复性的HR-HPV感染可能使发生CIN2/3+的危险性大大增加。HR-HPV持续阳性患者是宫颈癌的高危人群，其危险性是HR-HPV阴性者的250倍[4]。因此对宫颈癌高危人群进行HR-HPV检测并对阳性者随访，对于宫颈癌的防治更有意义。

参考文献

[1]郭艳利，高危型人乳头瘤病毒检测对宫颈病变的临床价值[J].临床检验杂志，2008，（26）：6.

[2]杜辉，深圳市成年女性生殖道高危型人乳头瘤病毒感染与宫颈癌患病调查[J].中华流行病学，2012，（8）：33.

[3]Sehleeht N F，Kulaga S，Robitaille J，et a1. Persistent humanpapillomavims infection 88 apredictor of cervical intraepithelial neoplasia [J]. JAMA，2001，286（24）：3106-3114.

[4] 戎涛德，陈汶，吴令英等.山西省襄垣县宫颈癌危险因素分析 [J].中华预防医学杂志，2002，36（1）：41-43.