瑞舒伐他汀对急性冠脉综合征病人血高敏C反应蛋白水平的影响1）

孙晓东，张玲姬，于 梅

急性冠脉综合征（acute coronary syndrome，ACS）包括不稳定型心绞痛、非ST 段抬高型心肌梗死和ST 段抬高型心肌梗死，其基本病理生理特点是冠状动脉粥样硬化斑块破裂、出血和血栓形成。近年来的炎症学说认为炎症反应贯穿于动脉粥样硬化的整个发生、发展和血栓形成过程［1］。高敏C反应蛋白（high sensitivity C－reactive protein，hs－CRP）作为一种急性时相反应蛋白，是反映机体炎症反应的敏感指标，是独立于吸烟、肥胖及低密度脂蛋白胆固醇（LDL－C）水平等其他危险因素［2］之外的，冠心病严重并发症的预测因子及危险因素之一。瑞舒伐他汀作为一种有效的他汀类降血脂药，其独立于降脂之外的抗炎、抗氧化、稳定斑块等作用在冠心病的治疗中越来越受到重视。本研究通过检测不同剂量的瑞舒伐他汀对ACS病人hs－CRP 及血脂的作用，探讨不同剂量瑞舒伐他汀对ACS病人炎症反应的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 入选病例来自我院2011年5月—2012年2月因ACS住院的病人，共150例，男85例，女65例，年龄62岁±16岁，均符合美国心脏病学会（ACC）／美国心脏病协会（AHA）2000年制定的ACS诊断标准。排除标准：1个月内服用过调脂药物；肝肾功能不全；存在影响脂质代谢的其他疾病，如甲状腺功能减低、肾病综合征等；各种急性或慢性感染性疾病。所有病人采用随机数字表均分为3组，A 组50例，男28例，女22例，年龄61岁±17岁；B组50例，男28例，女22例，年龄63岁±18岁；C组50例，男29例，女21例，年龄62岁±15岁。所有病人性别、年龄、吸烟、血压、血糖、血脂差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 A 组：常规治疗基础上加用瑞舒伐他汀（商品名：瑞旨，由山东鲁南制药厂生产）5mg，每晚1次顿服；B 组：常规治疗基础上加用瑞舒伐他汀（商品名：瑞旨，由山东鲁南制药厂生产）10mg，每晚1次顿服；C 组：常规治疗基础上加用辛伐他汀（商品名：正旨平，由山东鲁南制药厂生产）20 mg，每晚1 次顿服。所有病人入院后均记录高血压、糖尿病、吸烟等冠心病危险因素的数据资料，并分别于服药前、服药第4周、8周抽血检测血脂及hs－CRP水平。

2 结 果

2.1 各组治疗前后血脂及hs－CRP水平的比较 治疗前3组病人血脂及hs－CRP 水平差异无统计学意义。治疗4 周后3组病人高密度脂蛋白胆固醇（HDL－C）较治疗前略增高（P＞0.05）；A 组、C组病人三酰甘油（TC）、LDL－C 较治疗前减低（P＜0.05），hs－CRP 较治疗前略减低（P＞0.05）；B 组 病人TC、LDL－C、hs－CRP较治疗前减低，hs－CRP较A 组、C组低，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗8周后3组病人TC、LDL－C、hs－CRP较治疗前明显减低，HDL－C 较治疗前增高，差异有统计学意义（P＜0.05）；B组病人TC、LDL－C、hs－CRP较A 组、C组低，HDL－C较A 组、C组高，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表1。

表1 两组治疗前后血脂及hs－CRP变化

表1 两组治疗前后血脂及hs－CRP变化

与同组治疗前比较，1）P＜0.05；与A 组治疗后比较，2）P＜0.05；与C组治疗后比较，3）P＜0.05

?

2.2 不良反应 谷丙转氨酶（ALT）轻度增高：A 组病人3 例（6%），B组2例（4%），C组2例（4%），差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨 论

ACS是一组以急性心肌缺血或坏死为共同特征的临床综合征，具有发病急、进展快、死亡率高等特点，血小板黏附、活化、聚集和血栓形成是其发病的中心环节。研究表明［3］，炎症反应在动脉粥样硬化及其并发症的发生发展过程中起着重要作用，是冠状动脉不稳定斑块破裂、出血、血栓形成，从而发生急性冠脉综合征的主要始动机制。hs－CRP是人体非特异性炎症反应主要的、最敏感的标志物之一，在冠状动脉粥样硬化的形成、发展和演变过程中起着直接的病理生理作用，其机制可能包括：①促进泡沫细胞的形成；②刺激巨噬细胞产生血栓前组织因子；③激活粥样硬化斑块内膜和缺血心肌中的补体［4］，增强不稳定斑块的血管活性；④诱导黏附因子的表达；⑤使内皮细胞功能失调。此外，hs－CRP还直接参与血管内皮细胞的部分附着蛋白质的基因表达过程，影响到这些血管内皮细胞的特性，直接引起动脉粥样硬化。研究显示［5］，hs－CRP水平能独立预测冠脉疾病病人未来心血管事件的严重性，并与ACS中冠脉复杂病变的数量相关。因此，hs－CRP水平是动脉粥样硬化斑块不稳定和冠心病病变活跃的标记。

多项临床试验已证实，他汀类药物能够减慢，甚至逆转动脉粥样硬化斑块的进展，他汀类亦可以明显降低CRP 水平，从而有效减少急性冠状动脉事件的发生，且该作用独立于其降脂作用之外［6］。瑞舒伐他汀作为一种强效血脂调节药，其用量少，作用强，能够有效调节血脂、逆转动脉粥样斑块［7］，降低动脉粥样硬化炎性指标，减少心血管事件发生率和死亡率，且其耐受性良好。JUPITER 研究显示［8］，在没有心血管疾病、LDL－C 正常但hs－CRP升高的病人中使用瑞舒伐他汀可以明显降低心血管事件的发生风险。本研究显示10mg瑞舒伐他汀、5mg瑞舒伐他汀、20mg辛伐他汀不但可有效降低ACS病人TC、LDL－C，升高HDL－C，而且可以有效降低ACS病人hs－CRP 水平，治疗8周时效果较明显，且10mg瑞舒伐他汀治疗效果最佳，但受试者肝损害等不良反应无明显增加。

综上所述，10 mg 瑞舒伐他汀在治疗ACS 病人时不仅调脂，同时降低了hs－CRP 水平，发挥了其明显的抗炎作用，起到进一步稳定斑块、改善心肌缺血、延缓动脉粥样硬化进展的治疗作用，从而更加有效的预防ACS的发生。

［1］ Mahmud A，Feely J.Adiponectin and arterial stiffness［J］.Am J Hypertens，2005，8（12pt 1）：1543－1548.

［2］ Verma S，Szmitko PE，Ridker PM.C－reactive protein comes of age［J］.Nat Clin Pract Cardiovasc Med，2005，2（1）：29－36.

［3］ Carter AM.Inflammation，thrombosis and acute coronary syndromes［J］.Diab Vasc Dis Res，2005，2（3）：113－121.

［4］ Armstrong EJ，Morrow DA，Sabatine MS.Inflammatory biomarkers in acute coronary syndromes：Part Ⅱ：Acute－phase reactants and biomarkers of endothelial cell activation［J］.Circulation，2006，113（7）：e152－e155.

［5］ Arroyo－Espliguero R，Avanzas P，Cosin－Sales J，et al.C－reactive protein elevation and disease activity in patients with coronary artery disease［J］.Eur Heart J，2004，25（5）：401－408.

［6］ Chan KY，Boucher ES，Gandhi PJ，et al.HMG－CoA reductase inhibitors for lowering elevated levels of C－reactive protein［J］.Am J Health Syst Pharm，2004，61（16）：1676－1681.

［7］ Nissen SE，Nicholls SJ，Sipahi I，et al.Effect of very high－intensity statin therapy on regression of coronary atherosclerosis：The ASTEROID trial［J］.JAMA，2006，295（13）：1556－1565.

［8］ Hsia J，MacFadyen JG，Monyak J，et al.Cardiovascular event reduction and adverse events among subjects attaining low－density lipoprotein cholesterol＜50 mg／dL with rosuvastatin.The JUPITER trial（Justification for the Use of Statins in Prevention：An Intervention Trial Evaluating Rosuvastatin）［J］.J Am Coll Cardiol，2011，57（16）：1666－1675.