微创保胆取石术联合牛磺熊去氧胆酸预防胆囊结石复发效果观察

何芳，张光全

微创保胆取石术联合牛磺熊去氧胆酸预防胆囊结石复发效果观察

何芳，张光全

目的观察牛磺熊去氧胆酸（TUDCA）降低微创保胆取石术后胆囊结石复发的临床效果。方法42例胆囊结石患者被随机分为单纯保胆手术组21例和联合治疗组21例，联合治疗组在微创保胆取石术后口服TUDCA，每个月连续服用5天后，停止口服25天，为期1年。比较两组患者胆囊结石复发率、胆囊壁厚度及胆囊收缩功能的变化。结果在术后2年，单纯手术组患者胆囊结石症状复发率为33.3%（7/21），显著高于联合治疗组患者的4.8%（1/21）。单纯手术组5例（23.8%）胆囊结石复发，而加服药物组无复发（x2=5.6757，P＜0.05）；单纯手术组患者术前和术后胆囊壁厚度分别为（3.95±0.56）mm和（3.74±0.68）mm，胆囊收缩功能分别为（38.24±4.33）%和（37.89±6.42）%，而加服药物组患者胆囊壁厚度分别为（2.88±0.67）mm和（2.43±0.71）mm，胆囊收缩功能分别为（48.78±6.45）%和（59.46±3.64）%，其改善程度均显著优于单纯手术组（P＜0.05）。结论微创保胆取石术后联用TUDCA口服能有效降低胆囊结石的复发，改善胆囊收缩功能。

胆囊结石；牛磺熊去氧胆酸；微创；保胆取石术

微创保胆取石术后结石复发率较高。牛磺熊去氧胆酸（TUDCA）能增加胆汁中胆酸的浓度，抑制胆固醇结晶的形成，促进胆固醇结石的溶解[1]。我科应用TUDCA以降低保胆取石后胆囊结石的复发率，现将结果介绍如下：

1 资料与方法

1.1 病例来源2010年3月～2013年2月我科门诊和住院的胆囊结石患者42例，男23例，女19例；年龄31～59岁，平均年龄（45.7±4.5）岁。符合胆囊结石诊断标准[2]，其中单发结石31例，多发结石11例。病程15天～12年，平均（3.8± 2.3）年。结石最大直径为3～14 mm。排除泥沙样结石、非充满型结石、急性坏疽型和急性化脓型胆囊炎及妊娠期或哺乳期妇女。

1.2 治疗方法按照数字表法将42例患者随机分为微创保胆取石术治疗组21例和微创保胆取石术联合TUDCA治疗组21例。所有患者签署知情同意书。在全身麻醉后，在腹腔镜下经右肋弓下3～4 cm处，切开入腹，穿刺胆囊壁，抽吸胆汁减压后，借助B超确定结石位置和大小，切开胆囊底0.6～1.2 cm，在缝合牵引线之后，将纤维胆道镜插入胆囊腔，在直视下用取石网套取结石，或用吸附器吸除结石。对胆囊壁有结石粘附者，用检钳取出，避免夹碎结石。观察胆囊管处，确认有胆汁流入，以确保胆囊管通畅。用4-0无损伤线缝合胆囊，依层对肌肉全层进行缝合[3]。联合组患者在术后给予TUDCA（滔罗特或Taurolite，意大利贝迪大药厂）500 mg口服，1次/d。每个月连续服用5天后，停止口服25天，为期1年。在脂肪餐后2 h行B超检查，以胆囊收缩是否大于或等于30%来判断胆囊的收缩功能。

1.3 统计学处理采用SPSS 17.0版医学统计软件，计量资料以（±s）表示，行配对资料的t检验，组间比较用成组t检验；计数资料比较用x2检验，P＜0.05被认为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者手术前后胆囊指标的比较两组患者术后胆囊壁厚度及胆囊收缩功能均得到改善（P＜0.05），但加服TUDCA组改善更显著（表1）。

表1 两组患者手术前后胆囊壁厚度和收缩功能(±s)比较

表1 两组患者手术前后胆囊壁厚度和收缩功能(±s)比较

与本组术前比，①P＜0.05；与手术组术后比，②P＜0.01

例数胆囊壁厚度（mm）胆囊收缩（%）手术组术前213.95±0.5638.24±4.33术后2年213.74±0.6837.89±6.42加服药物组术前212.88±0.6748.78±6.45术后2年212.43±0.71①59.46±3.64①②

2.2 胆囊结石复发情况比较在术后平均随访2年时，加服药物组1例胆囊结石症状复发（4.8%），而单纯手术组7例（33.3%）复发（x2=5.5588，P＜0.05）；术后2年，单纯手术组5例（23.8%）胆囊结石复发，而加服药物组无复发（x2=5.6757，P＜0.05）。

3 讨论

随着人们生活水平的提高，胆囊结石和胆囊炎的发病率呈明显的上升趋势。传统的治疗手段是胆囊切除术，但胆囊切除可引起患者消化不良、腹胀、消化液返流、脂性腹泻，胆总管结石发生率也可升高，甚至出现胆囊切除术后综合征等并发症[3]。有报道胆囊切除和胆囊未切除人群胆总管结石的发病率为2：1[4]。腹腔镜下联合胆道镜行保胆取石术是近年来兴起的一种减少传统的胆囊切除术并发症的手术，具有以下优点：①手术损伤小于胆囊切除术，术中出血量少；②采用外科微创技术以保留胆囊的生理功能；③无严重的并发症发生[5,6]。保胆取石术患者手术时间、术后住院天数、住院费用与传统胆囊切除患者比无统计学差异，但术中出血量和术后饮食恢复时间明显缩短[7，8]。

胆囊结石的形成主要与胆囊的收缩功能、胆囊壁的炎症及胆汁的成分构成有关，但最重要的原因是胆汁成分失去平衡致胆汁中胆固醇浓度升高和胆酸浓度下降。胆汁胆固醇过度饱和是胆固醇结石形成的主要条件。故纠正胆汁成份的失衡是预防和治疗结石复发的关键。TUDCA能增加胆汁中胆酸的浓度，抑制胆固醇结晶的形成，促进胆固醇结石的溶解[9]。本试验发现在保胆取石术后口服TUDCA能明显减少胆囊壁的厚度，明显增强胆囊的收缩功能，同时显著减轻胆囊的炎症反应。

我们在临床实践中总结出降低保胆取石术后胆结石复发的经验包括：①严格按照保胆取石适应证来选择手术病例，排除禁忌证；②根据脂肪餐后胆囊收缩面积大于30%和静脉胆囊造影胆囊充盈和排空正常等来判定胆囊的功能状况；③手术操作者应具备熟练的腹腔镜技术和胆道镜操作技术，减少出血，减少术中对胆囊的刺激，尽量取尽结石，使用可吸收线缝合胆囊；④最重要的是术后持续口服TUDCA，预防结石形成。

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（收稿：2013-10-07）

（校对：陈宗炳）

Oral tauroursodeoxycholic acid administration after minimal invasive gall stone surgery in the treatment of patients with cholecystolithiasis

He Fang，Zhang Guangquan.Department of Ophthalmology，Sixth People's Hospital，Chengdu 610051，Sichuan Province，China

Cholecystolithiasis；Tauroursodeoxycholic acid；Minimal invasive surgery

10.3969/j.issn.1672-5069.2014.03.030

610051 成都市第六人民医院肝胆外科

何芳，男，42岁，大学本科，副主任医师。主要从事普外和肝胆外科临床工作。E-mail:2425799393@qq.com

张光全，E-mail:zhang561919@126.com