复方牛胎肝提取物治疗非酒精性脂肪肝临床观察

冯凯瑜

复方牛胎肝提取物治疗非酒精性脂肪肝临床观察

冯凯瑜

目的探讨复方牛胎肝提取物治疗非酒精性脂肪肝患者的临床疗效。方法在综合治疗的基础上给予牛胎肝提取物治疗43例非酒精性脂肪肝患者12周，观察治疗前后患者临床症状、肝功能指标和B超检查结果的变化。结果在牛胎肝提取物治疗12周后，患者BMI由（26.6±3.1（降为（24.1±2.5）；血清ALT、AST和GGT由（81.2±36.8）U/L、（60.4±28.9）U/L和（82.1±53.6）U/L降为（40.3±15.2）U/L、（33.6±14.6）U/L和（44.9±22.8）U/L；中重度脂肪肝患者由33例（76.7%）降为为21例（48.8%），较治疗前均显著下降（P＜0.05）。结论牛胎肝提取物可显著改善非酒精性脂肪肝患者临床症状和肝功能指标。

非酒精性脂肪肝；复方牛胎肝提取物；临床疗效

在临床上,非酒精性脂肪性肝病（Non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）较为常见，指除外酒精及其他已知病因外出现的肝脏脂肪变性综合征[1]。研究显示，NAFLD常继发进一步肝损害，部分患者发展为肝纤维化、肝硬化甚至肝癌。临床报道，早期对NAFLD患者进行治疗干预，可缓解患者病情进展，逆转肝功能损害[1]。复方牛胎肝提取物为牛胎肝提取物、维生素B12和肌醇的复合制剂，可逆转脂肪变的肝组织病理学改变，改善患者临床症状和肝功能[2]。本研究采用前瞻性开放性非随机临床对照法观察了牛胎肝提取物治疗NAFLD患者的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 病例来源2011年4月至2013年2月我科收治的非酒精性脂肪肝患者43例，男性26例，女性17例；平均年龄（45.6±9.6）岁。纳入标准：年龄大于18岁，符合NAFLD诊疗指南诊断标准[3]，入组前ALT大于正常值2倍，肥胖，体重指数（BMI）＞23kg/m2。排除标准：合并病毒性肝炎、恶性肿瘤、自身免疫性肝病、酒精性脂肪肝、精神疾病史和妊娠或哺乳期妇女。

1.2 治疗方法予以健康教育，给予饮食及运动指导。同时给予牛胎肝提取物（黑龙江江世药业有限公司）3片口服，2次/d，治疗12周。

1.3 观察指标使用深圳库贝尔生物科技有限公司生产的MODULAR P-800全自动生化分析仪检测肝功能指标；使用法国康强迈视100plus型全数字彩色超声诊断仪行腹部超声多普勒检查。

1.4 统计分析应用Stata10.0统计软件进行数据处理，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料采用x2检验，P＜0.05被认为有统计学差异。

2 结果

2.1 治疗前后身体指数的变化见表1。

表1 43例脂肪肝患者身体指数（±s）的变化

表1 43例脂肪肝患者身体指数（±s）的变化

①P＜0.05

ALT（U/L）AST（U/L）GGT（U/L）治疗前81.2±36.860.4±28.982.1±53.6治疗后40.3±15.2①33.6±14.6①44.9±22.8①

2.2 肝功能的变化见表2。2.3治疗前后B超检查情况本组治疗前B超检查提示中重度脂肪肝33例（76.7%），在牛胎肝提取物治疗12周后，发现中重度脂肪肝21例（48.8%），较治疗前显著下降（P＜0.05）。

表2 43例脂肪肝患者肝功能（±s）的变化

表2 43例脂肪肝患者肝功能（±s）的变化

①P＜0.05

BMI（kg/m2）体质量（千克）腰围（cm）治疗前26.6±3.178.1±7.691.1±6.9治疗后24.1±2.5①72.1±8.3①86.4±6.2①

3 讨论

临床上，NAFLD较为常见。目前NAFLD的确切的发病机制并不完全清楚，可能与胰岛素抵抗、遗传易感性、代谢综合征、糖尿病、高血压以及肥胖等因素有关[4]。其基本病理生理学特征改变主要为肝细胞大泡性脂肪变性，临床类型主要包括单纯性脂肪肝及其发展而来的脂肪性肝炎和肝硬化[5]。治疗方案主要包括：基础治疗，如减肥，合理控制饮食及适当加强运动量等；避免肝损伤药物摄入；保肝药物治疗等[6]。文献报道[2]，复方牛胎肝提取物可逆转脂肪肝病理学改变、改善患者临床症状和肝功能，近年来受到学者的关注[7～9]。

牛胎肝提取物为牛胎肝提取物、维生素B12和肌醇的复合制剂，可通过IGF1诱导肝细胞及线粒体膜的聚糖蛋白受体，提高ATP合成酶的活性，抑制肝损伤及脂肪肝进展[10]。动物实验显示，该药物可以调控肝脂肪变性-肝损伤-肝纤维化细胞因子网络，重建肝脏局部免疫系统，进而抑制血小板转换生长因子及TGF等促纤维化因子的过度表达，进而抑制HSC的增殖和活化，从而降低细胞外基质合成和分泌，逆转NAFLD病理生理过程[11]。临床研究显示，复方牛胎肝提取物可逆转脂肪肝病理学改变、改善患者临床症状和肝功能，逆转肝炎患者肝脂肪变性，从而降低肝纤维化、肝硬化及肝功能不全的发生风险[12，13]。

本研究采用前瞻性开放性非随机临床对照研究方法对牛胎肝提取物治疗NAFLD进行研究，比较患者治疗前后临床症状、肝功能指标、B超检查结果等有无改变。结果显示：牛胎肝提取物治疗12周后，患者BMI、临床症状较治疗前明显好转，肝功能指标较治疗前明显下降，中重度脂肪肝患者的比例较治疗前明显下降，说明牛胎肝提取物可显著改善NAFLD患者临床症状和肝功能指标，治疗NALFD有较好的临床疗效，与既往研究结果相似[2，14]。

但本研究为单中心的临床研究，入组患者人数较少，可能存在信息偏倚和患者选择性偏倚[15]。因此，建议对牛胎肝提取物治疗NAFLD进行大规模的前瞻性临床随机对照研究，为该药物的临床应用提供更为确切的证据。

[1]Alisi A，Cianfarani S，Manco M，et al.Non-alcoholic fatty liver diseaseandmetabolicsyndromeinadolescents:pathogenetic role of genetic background and intrauterine environment.Ann Med，2012，44（1）:29-40.

[2]浙江省脂肪肝和酒精肝协作组.复方牛胎肝提取物治疗非酒精性脂肪性肝病的多中心临床研究.临床肝胆病杂志，2011，27（2）:166-173.

[3]沈峰，丁晓东，范建高.美国非酒精性脂肪性肝病诊疗指南简介.实用肝脏病杂志，2012，15（4）:362-363.

[4]王春霞，麦韵屏，沙卫红，等.体检人群非酒精性脂肪性肝病检出率及其相关因素分析.实用肝脏病杂志，2012，15（4）:289-290.

[5]SouzaMR，DinizMF，Medeiros-FilhoJE，etal.Metabolic syndrome and risk factors for non-alcoholic fatty liver disease. Arq Gastroenterol，2012，49（1）:89-96.

[6]谭彦芳，赵彩彦.非酒精性脂肪肝病药物治疗进展.实用肝脏病杂志，2013，16（4）:378-381.

[7]Alisi A，Nobili V.Non-alcoholic fatty liver disease in children now:lifestylechangesandpharmacologictreatments.Nutrition，2012，28（8）:722-726.

[8]Yilmaz Y.Fructose in non-alcoholic fatty liver disease.Aliment Pharmacol Ther，2012，35（10）:1135-1144.

[9]黄卫东，高卓维，殷鑫，等.肝脂平联合复方牛胎肝提取物片治疗非酒精性脂肪肝的临床观察.湖北中医杂志，2010，32（12）:13-14.

[10]李烨，黄腊平，彭红兵，等.非酒精性脂肪肝的中西医结合治疗.中国临床实用医学，2010，4（1）:199-201.

[11]Gressner OA，Weiskirchen R，Gressner AM.Biomarkers of liver fibrosis:clinical translation of molecular pathogenesis or based on liver-dependent malfunction tests.Clin Chim Acta，2007，381（2）:107-113.

[12]Juriens I，Rigaux J，Blero D.Nonalcoholic fatty liver disease assessment.Rev Med Brux，2012，33（4）:205-211.

[13]蔡卫民，陶君，张彬彬，等.复方牛胎肝提取物片抗肝纤维化的实验研究.中华肝脏病杂志，2004，12（8）:499.

[14]Chuthan SA，Pagadala MR，Kirwan JP.Management of nonalcoholicfattyliverdisease.MinervaGastroenterolDietol，2013，59（1）:69-87.

[15]Martinson BC，Crain AL，Sherwood NE，et al.Population reach andrecruitmentbiasinamaintenanceRCTinphysically active older adults.J Phys Act Health，2010，7（1）:127-135.

（收稿：2013-09-23）

（校对：陈宗炳）

Efficacy of compound embryonic bovine liver extract in the treatment of patients with non-alcoholic fatty liver

Feng Kaiyu.Department of Geriatrics，First People’s Hospital，Guangzhou 510180

Non-alcoholic fatty liver；Compound embryonic bovine liver extract；Efficacy

10.3969/j.issn.1672-5069.2014.03.027

510180广州市广州第一人民医院老年病科

冯凯瑜，女，33 岁，硕士研究生，主治医师。主要从事消化疾病诊断与治疗学研究。E-mail:fish020@sina.com