经支气管镜灌洗痰热清注射液治疗支气管扩张症的临床观察*

朱振刚 袁 琛 刘桂颖

（天津中医药大学第一附属医院，天津 300193）

经支气管镜灌洗痰热清注射液治疗支气管扩张症的临床观察*

朱振刚 袁 琛 刘桂颖△

（天津中医药大学第一附属医院，天津 300193）

目的观察经支气管镜灌洗痰热清注射液治疗支气管扩张症（痰热郁肺）的临床疗效。方法将60例支气管扩张症患者随机分为治疗组31例和对照组29例，对照组在常规基础治疗上加用0.9％氯化钠注射液进行支气管肺泡灌洗，治疗组在对照组治疗基础上加用痰热清注射液进行支气管灌洗，观察两组的临床疗效。结果两组患者治疗后中医证候积分、外周血白细胞计数、中性粒细胞比值均下降（P＜0.05），治疗组治疗前后痰质与痰量及喘息症状积分、外周血白细胞计数、中性粒细胞比值差值及痰液细菌培养阳性率较对照组明显下降（P＜0.05）。结论应用痰热清注射液进行支气管肺泡灌洗治疗支气管扩张患者的临床疗效优于单纯应用0.9％氯化钠注射液灌洗者。

支气管扩张症 痰热清注射液 支气管肺泡灌洗

支气管扩张症是一种常见的慢性呼吸系统疾病，其发病多继发于支气管肺组织感染、支气管阻塞等因素，管壁肌肉和弹性组织破坏引起管腔不可逆性扩张，易反复合并感染。传统给药方式在治疗中存在一定局限性，病变局部常难以达到有效的药物浓度，且病原菌种类不断变迁、耐药性增加，治疗颇为棘手。本研究将有效中药与支气管镜肺泡灌洗相结合治疗支气管扩张症，以期提高临床疗效。

1 资料与方法

1.1 病例选择 纳入标准：全体符合支气管扩张症诊断标准；参照2002年《中药新药临床研究指导原则》有关标准，符合痰热郁肺证中医辨证标准；签署知情同意书，能接受治疗并配合完成；年龄在18～75岁之间。排除标准：合并心、脑、肝、肾等系统严重原发性疾病者；已接受相关治疗并可能影响效应观测指标；基础状态差，不能耐受纤维支气管镜检查者；既往对痰热清注射液过敏者。

1.2 临床资料 选取2010年1月至2013年5月于天津中医药大学第一附属医院呼吸科就诊的支气管扩张（痰热郁肺）患者共60例。随机分为治疗组和对照组，治疗组31例，男性12例，女性19例；年龄45～74岁，平均（62.40±7.95）岁；病程为1～50年，平均（19.03± 15.79）年。对照组29例，男性10例，女性19例；年龄43～75岁，平均（60.76±8.59）岁；病程为1～50年，平均（14.71±11.96）年。两组性别、年龄及病程等差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.3 治疗方法 对照组在根据病原学结果静脉或口服使用抗生素及祛痰药的基础治疗上加用生理盐水行支气管镜肺泡灌洗。治疗组在对照组基础上加用痰热清注射液灌注治疗。术前CT确定病变部位，常规纤维支气管镜插入，充分吸出管腔内的分泌物、脓液或血凝块等，局部注入少量2％利多卡因局麻，然后用37℃0.9％氯化钠注射液反复冲洗病变管腔。每次注入0.9％氯化钠注射液10～20 mL后用负压吸引（负压13.3～26.7 kPa），持续吸引时间不超过15 s。反复灌洗至吸出液澄清为止，总量约100 mL。若为双侧病变，先灌洗病变较轻一侧，视情况许可再灌洗另一侧。治疗组在灌洗后将含痰热清注射液5 mL的盐水溶液约10 mL注入病变支气管内。术中严密监测氧饱和度及各项生命体征。每次灌洗术不超过30min。每周灌洗2次，疗程2周。

1.4 观察指标 记录患者治疗前后咳嗽、痰质与痰量及喘息的中医症状体征分级量化评分；监测治疗前后患者外周血白细胞计数、中性粒细胞比值及痰液细菌培养结果的变化。

1.5 疗效标准 参照 《中药新药临床研究指导原则》拟定。临床控制：主要症状、体征完全或基本缓解，治疗后中医证候总积分减少≥95％。显效：主要症状、体征明显缓解，治疗后总积分减少70％～89％。有效：主要症状、体征好转，治疗后总积分减少30％～69％。无效：主要症状、体征无变化，治疗后总积分减少＜30％。治疗后积分减少率＝（治疗前积分-治疗后积分）/治疗前积分×100％。

1.6 统计学处理 应用16.0统计软件分析。计量资料以（±s）表示，采用t检验、配对t检验等方法，计数资料采用秩和检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后症状、体征积分 见表1。两组患者治疗后的单项积分（咳嗽、痰质与痰量、喘息）以及总积分与治疗前相比有明显改善（P＜0.05）。痰质、痰量及喘息症状积分差值相比，治疗组优于对照组（P＜0.05）。

表1 两组治疗前后症状、体征积分比较（分，±s）

表1 两组治疗前后症状、体征积分比较（分，±s）

与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。下同。

组 别 咳嗽 痰质、痰量 喘息 总积分治疗组 入组时（n＝31）（14±1）d对照组 入组时4.12±1.45 9.48±1.85 4.90±1.24 18.51±2.68 2.06±1.20*5.61±1.58*2.77±0.99*10.45±2.29*4.34±1.51 9.10±1.89 4.27±1.39 17.79±3.26（n＝29）（14±1）d 2.00±0.92*6.68±1.79*△3.10±1.01*△11.27±2.37*

2.2 两级治疗前后实验室指标比较 两组治疗前外周血白细胞计数、中性粒细胞比值有明显改善（P＜0.05）。治疗组治疗后外周血白细胞计数、中性粒细胞比值差值及痰液细菌培养阳性率改善优于对照组（P＜0.05）。

2.3 两组临床疗效比较 治疗组临床控制0例，显效4例，有效16例，无效11例，总有效率67.74％。对照组临床控制0例，显效1例，有效18例，无效10例，总有效率65.52％。

表2 两组治疗前后实验室指标比较（±s）

表2 两组治疗前后实验室指标比较（±s）

组 别 外周血白细胞总数 中性粒细胞比值 痰液细菌培养阳性率（％）治疗组 入组时（n＝31）（14±1）d对照组 入组时9.66±4.21 71.77±11.66 8（25.81）6.18±1.91* 54.84±14.48* 3（9.68）9.47±4.20 68.10±11.38 7（24.13）（n＝29）（14±1）d 7.77±4.20*△ 61.39±11.24*△ 5（17.24）△

3 讨论

支气管扩张合并感染的治疗关键在于抗感染及充分引流排痰。由于气-血屏障的存在，传统注射或口服的给药方式对呼吸系统疾病的治疗存在一定局限性。支气管镜视野清晰，直视病变部位，利用物理冲洗和吸引的作用使局部净化，能较为彻底、准确的清除局部的黏液分泌物及部分炎性因子和介质，畅通气道，改善通气及换气功能，气道细菌负荷下降，细菌生存微环境改变，阻断了感染和炎症反应的放大［1］。灌洗液对局部黏膜有刺激作用，能增强患者的咳嗽反射，促进痰液排出，进一步改善肺部通气［2］。

中医学认为支气管扩张可归属“肺痈”范畴，痰、热、瘀是主要的病因病机，清热化痰、凉血解毒是其核心治则。中药制剂痰热清注射液是在“双黄连”、“清开灵”两种清热、化痰、解毒的中成药药方的基础上优化而成。主要由黄芩、熊胆粉、山羊角、金银花、连翘5种中药提取而成。方中黄芩为君药，味苦性寒，归肺、胃、大肠经，主清热解毒、宣肺化痰。熊胆粉、山羊角为臣药，熊胆粉清热解毒、化痰解痉，山羊角平肝息风，清热解毒，加强君药的功效。金银花、连翘为佐药，清热解毒、宣肺化痰。全方共奏清热解毒、化痰镇惊之功效。现代药理研究表明，痰热清注射液具有抑菌、抗炎、镇咳、祛痰、平喘等作用。该药对呼吸道有关致病菌如肺炎链球菌、乙型溶血性链球菌、金黄色葡萄球菌、嗜血流感杆菌、白色念珠菌、绿脓杆菌等均有一定的抑制作用。能够阻断炎性介质产生，防止全身炎症反应综合征；促进外周白细胞的吞噬作用，调节机体免疫功能［3］。其中君药黄芩具有抗菌、抗病毒、抗氧化等多种药理作用，主要的药理成分黄芩素能降低细胞表面疏水性，抑制铜绿假单胞菌和白色念珠菌生物被膜的形成［4］。山羊角和熊胆粉具有免疫调节功能，减轻T细胞介导的细胞毒性［5］熊胆粉中的胆酸，去氧胆酸与鹅去氧胆酸钠具有明显镇咳作用，胆酸钠能直接扩张支气管，作用缓慢而持久［6］。金银花具有抗炎、解热及免疫调节以及广谱的抗菌作用。

本研究将痰热清注射液用于支气管肺泡灌洗，不但在短时间内引流痰液，降低细菌数量，利于控制感染，缓解急性加重症状，还将有效中药直接用于病变部位，减少了用药量，降低全身用药副作用；局部形成较高的药物杀菌浓度，有利于病灶吸收，住院时间缩短，住院费用降低，具有较好的社会经济学意义；同时避免了局部应用抗生素导致耐药风险的增加，是全身给药治疗的重要补充。本研究结果也证实了支气管肺泡灌洗治疗支气管扩张的有效性，且应用痰热清注射液进行支气管镜肺泡灌洗在症状改善和控制感染方面优于单纯应用0.9％氯化钠注射液灌洗的患者。

综上，将有效中药与支气管肺泡灌洗技术相结合，能够更有效的改善临床症状、控制感染，值得进一步推广。但本治疗方法属侵袭性操作，操作中存在不舒适感，部分患者不能耐受，有待于进一步改善。在验证临床疗效的基础上，还应进一步开展动物实验，从分子生物学角度阐明痰热清注射液改善局部气道微环境的机理，对其有效性及科学性加以证实。

［1］何家富，李光元，黄远东，等.支气管肺泡保留灌洗治疗在支气管扩张合并感染中的应［J］.实用医学杂志，2005，21（1）：73-74.

［2］张继艳，胡颖文，段建明，等.经支气管镜肺泡灌洗治疗肺部感染的临床应用［J］.临床肺科杂志，2013，6（18）：1147-1149.

［3］王本祥.现代中药药理学［M］.天津：天津科学技术出版社，1999：231-240.

［4］史雪靖.黄芩药理作用研究进展［J］.中医药信息，2010，4（27）：128.

［5］王浴生.中药药理与应用［M］.北京：人民卫生出版社，1983.

［6］王巍巍.熊胆粉的药效学研究［J］.黑龙江医药，2010，2（23）：196.

Clinical Study of Tanreqing Injection Treating Bronchiectasis Through Bronchoalveolar Lavage

ZHU Zhengang，YUAN Chen，LIU Guiying. The first affiliated hospital of Tianjin University of Traditional Chinese Medicine，Tiangjin 300193，China

Objective：To evaluate the effects of bronchoalveolar lavage with Tanreqing Injection treating bronchiectasis.Methods：60 cases of bronchiectasis were randomly divided into control group and treatment group.Control group were received basic treament conventionally combined with bronchoalveolar lavage with saline，treatment group were received control group's treatment combined with Tanreqing Injection through bronchoalveolar lavage.the effect of two groups were investigated.Results：TCM syndrome scores，leukocyte count，the ratio of neutrophil of two group decreased（P＜0.05）；the differentials of sputum and dyspnea syndrome scores，the number of leukocyte，the ratio of neutrophil and the positive rate of sputum bacteria culture of treatment group less than pre-treatment，which did better than those of control group（P＜0.05）.Conclusion：the effects of Tanreqing Injection treat bronchiectasis through bronchoalveolar lavage better than with saline.

Bronchiectasis；Tanreqing Injection；bronchoalveolar lavage

R562.2+2

B

1004-745X（2014）08-1513-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2014.08.049

2014-04-21）

天津市卫生局科研专项（1070687）

△通信作者