唑来膦酸治疗糖尿病性骨质疏松68例

2014-05-04汤涌，陈丹，张静

中国药业 2014年15期

汤涌，陈丹，张静

（湖北省新华医院内分泌科，湖北武汉 430015）

糖尿病性骨质疏松（DO）是糖尿病患者并发骨量减少、骨组织结构破坏、骨脆性增加、易发骨折的一种全身代谢性骨病，发病率、致残率较高[1－3]。积极、有效地治疗DO意义重大，目前 DO的治疗主要包括药物治疗、中西医结合治疗、生物靶向治疗、康复治疗等[4]，药物治疗仍是DO的最常用治疗方法之一。唑来膦酸是一种特异性作用于骨的二磷酸化合物，能抑制因破骨活性增加而导致的骨吸收，目前广泛应用于骨质疏松的治疗，且疗效显著[5－7]。然而，唑来膦酸对DO患者的治疗尚缺乏相关报道。为探讨唑来膦酸对DO患者的疗效及不良反应，笔者对68例应用唑来膦酸治疗的DO患者进行随访观察，现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料

选取2012年3月至2013年2月采用唑来膦酸治疗的DO患者68例，其中男43例，女25例；年龄46～84岁，平均68．3岁。均符合2型糖尿病诊断标准，且出现全身骨疼痛症状，骨密度降低，临床诊断为DO；排除骨肿瘤、骨折、腰椎间盘突出等其他原因引起骨密度降低；无肝、肾功能不全及低钙血症等药物禁忌证；对试验药品无过敏反应；能够配合完成随访。

1．2 方法

注射用唑来膦酸（广州亿邦医药科技有限公司，批号为118072－93－8，规格为 4 mg）4 mg溶于 100 mL 0．9% 氯化钠注射液中，缓慢静脉滴注给药。

1．3 随访及观察指标

所有患者采用门诊随访，随访时间2～12个月，平均随访6个月。观察患者治疗后出现的不良反应；治疗前后骨密度血清碱性磷酸酶（ALP）、钙（Ca）、降钙素（CT）、1，25 －二羟维生素 D（VD）、骨钙素（BGP）、1 型前胶原羧基端前肽（PICP）水平变化；患者治疗前后疼痛程度采用疼痛视觉模拟评分法（VSA）。

1．4 统计学处理

2 结果

骨密度、VAS评分、血清指标结果见表1和表2。68例患者中出现的不良反应主要有发热4例；流感样症状：全身酸痛6例、乏力4例、寒战2例、关节及肌肉疼痛3例；胃肠道症状：恶心2例，呕吐1例，食欲减退2例，腹泻1例；血液系统症状：贫血3例，白细胞减低2例；神经系统症状：头痛2例，头晕1例；注射部位局部症状：疼痛3例，红肿1例。所有并发症均经对症处理后缓解，不影响继续治疗。

3 讨论

DO在糖尿病患者中的发生率较高，其骨代谢特点为骨吸收增加、骨形成减少[8]。唑来膦酸是咪唑杂环类的第3代双膦酸类药物，由瑞士Novartis公司开发，主要用于治疗恶性高钙血症，且可预防骨质疏松症等骨骼疾病[9]。目前的研究表明，唑来膦酸治疗骨质疏松疗效显著且安全性高[7，10－11]，但唑来膦酸治疗 DO的相关报道较少见。

表1 68例患者治疗前后骨密度和VAS评分变化（）

时间各点骨密度（mg ／cm3）VAS评分（分）治疗前治疗后P腰椎2－4 0．658 ± 0．126 0．768 ± 0．168＜ 0．05 8．13 ± 1．12 3．26 ± 1．05＜ 0．01股骨0．628 ± 0．116 0．736 ± 0．148＜ 0．05华氏三角区0．638 ± 0．122 0．746 ± 0．138＜ 0．05

表2 68例患者治疗前后血清指标变化（）

时间治疗前治疗后P ALP(IU／L)76．82 ± 12．26 62．83 ± 10．21＞ 0．05 Ca(mmol／L)2．36 ±0．25 2．45 ±0．22＞0．05 CT(pg／mL)6．82 ±1．33 11．36 ±1．82＜ 0．05 VD(mmol／L)24．32 ±4．28 43．25 ±8．22＜ 0．05 BGP(ng／mL)6．72 ± 1．68 9．62 ± 1．88＜0．05 PICP(mg／L)38．38 ±6．21 68．32 ±10．26＜0．05

本研究观察了唑来膦酸治疗DO的疗效及不良反应，结果发现，唑来膦酸能显著增高DO患者的骨密度，降低患者的疼痛程度。唑来膦酸能够抑制骨吸收，能够缓解骨质疏松患者的疼痛，提高骨密度[12]。本研究结果还显示，唑来膦酸能显著增加DO患者的 CT，VD，BGP，PICP。2型糖尿病患者胰岛素缺乏会导致骨基质成熟下降，分解增加，抑制成骨细胞的合成，导致DO患者CT，BGP，Ca和磷水平降低[13]。本研究中，经唑来膦酸治疗后患者Ca略有升高，但无显著差异，而CT，BGP均显著升高。VD对骨质疏松症有促进骨形成，抑制骨吸收的作用[14]，唑来膦酸能提高DO患者VD的水平，从而表明唑来膦酸能促进骨形成，抑制骨吸收。BGP是骨骼中含量最高的非胶原蛋白，由成骨细胞分泌，检测BGP能够了解骨细胞形态，是骨更新的敏感指标，目前成为检测DO的常用指标之一[15]。唑来膦酸能提高DO患者的BGP水平。PICP是成骨细胞合成胶原时的中间产物，与骨形成呈正相关，是反应成骨细胞活动状态的敏感指标。本研究结果显示，唑来膦酸能提高DO患者PICP水平。因此，唑来膦酸可促进DO患者骨形成。

唑来膦酸的不良反应较多，比较常见的有流感样症状，如发热、骨痛、疲乏、寒战等，还可以出现血液系统、神经系统、胃肠道、呼吸道等各系统症状[9]。本研究中上述不良反应均有出现，但无严重不良反应，经对症处理后症状缓解或消失，不影响继续治疗，表明唑来膦酸应用于DO的治疗是安全的。

参考文献：

[1]冯正平，邓华聪．糖尿病性骨质疏松发病机制的研究进展[J]．中国骨质疏松杂志，2012(3):281－285．

[2]Sealand R，Razavi C，Adler RA．Diabetes mellitus and osteoporosis[J]．Curr Diab Rep，2013，13(3):411 － 418．

[3]周卫凤，窦家庆，章秋．糖尿病与骨质疏松[J]．临床内科杂志，2011，28(10):656 －658．

[4]赵华，郭胜蓝，罗崇彬，等．糖尿病性骨质疏松症的发病机制与临床治疗[J]．药学研究，2013(6):348－350．

[5]袁元杏，李青，梅治，等．唑来膦酸钠治疗老年骨质疏松98例[J]．中国老年学杂志，2012(11):2 395－2 396．

[6]甄东，邱冰．唑来膦酸治疗35例原发性骨质疏松症的疗效及观察[J]．中国骨质疏松杂志，2012(2):166－168．

[7]赵虹云，左顺英，胡军，等．唑来膦酸治疗原发性骨质疏松症的临床观察[J]．中国实用医药，2012(01):24－26．

[8]皇甫建，李彩萍，王娟，等．2型糖尿病患者骨质疏松发生率及骨代谢生化指标测定分析[J]．中国骨质疏松杂志，2011，17(4):300－303．

[9]卢宏雨．唑来膦酸的临床应用与不良反应[J]．中国药物与临床，2013，13(3):345 － 347．

[10]杨慧慧，阚全娥，文世林，等．唑来膦酸治疗骨质疏松症的临床分析[J]．中国实用医药，2012，7(32):153－154．