低出生体重早产儿宫外发育迟缓的相关因素分析

廖文君

（荆门市第一人民医院新生儿科，湖北 荆门 448000）

低出生体重早产儿宫外发育迟缓的相关因素分析

廖文君

（荆门市第一人民医院新生儿科，湖北 荆门 448000）

目的探讨胎龄≤32周低出生体重早产儿宫外发育迟缓(EUGR)发生率及其相关影响因素。方法纳入126例胎龄≤32周低出生体重早产儿，记录胎龄(超声或出生时成熟度分析数据)、出生时体重、身长、头围、性别、是否低于胎龄儿、是否存在呼吸窘迫综合征、最大生理性体重减少率、恢复出生体重的天数、起始肠内喂养时间、完全肠内喂养时间(每天奶量＞100 ml/kg·d)，37～42周时测定早产儿体重、身长、头围，以体重、身长和头围计，分析EUGR发生率、其危险因素以及适于胎龄儿(AGA)和低于胎龄儿(SGA)EUGR发生率。结果EUGR组胎龄、出生体重、出生身长、出生头围均低于非EUGR组(均P＜0.01)，而体重下降率(%)、恢复出生体重时间、起始肠内喂养时间以及完全肠内喂养时间均大于非EUGR组(均P＜0.01)，SGA比例明显大于非EUGR组(均P＜0.05)。以体重、身长、头围计，所有新生儿EUGR发生率分别为47.6%、39.7%和4.8%。总体上SGA宫外发育迟缓率明显高于AGA(均P＜0.01)。胎龄、恢复出生体重时间、完全肠内喂养时间与EUGR发生密切相关。结论胎龄、宫内发育迟缓、营养摄入差及呼吸窘迫综合症仍是胎龄≤32周早产儿EUGR发生的危险因素。

宫外发育迟缓；低出生体重早产儿；胎龄；呼吸窘迫综合征

随着新生儿重症监护室的广泛建立和营养支持的发展，早产儿存活率逐渐增高。但是出生后最初几周内早产儿就出现严重的营养不良和生长发育迟缓，即为宫外生长发育迟缓。宫外发育迟缓(Extrauterine growth restriction，EUGR)的定义为早产儿出院时体重、身高、头围等生长参数在同胎龄平均生长参数的10%以下(≤生长曲线的第10百分位)[1]。研究显示，以体重、身长和头围计，EUGR发生率分别为28%、34%和16%[1]。另有研究数据显示，极低或超低出生早产儿生长迟缓(以体重计)发生率出生时为58.5%，出院时为80.5%，足月时(纠正胎龄至37～42周)时为56.1%，6～12个月时为22.0%，24个月时发生率为22.0%[2]。EUGR对婴儿后期的生长和发育有着非常重要的影响，而低出生体重与宫外发育迟缓密切相关。本研究旨在分析新生儿重症监护室126例胎龄≤32周低出生体重早产儿纠正胎龄37～42周时生长发育情况，探讨EUGR的发生率及其危险因素。

1 资料与方法

1.1 研究对象选取2012年2～12月湖北省荆门市第一人民医院新生儿重症监护中心的126例低出生体重早产儿，胎龄≤32周，回顾性分析早产儿在纠正胎龄至37～42周时的生长发育情况及其影响因素。纳入标准：新生儿无染色体异常，无严重的先天性畸形，无严重的心室内出血。

1.2 研究方法测定所有研究对象在纠正胎龄至37～42周时的体重、身长、头围等指标。收集信息包括：胎龄(超声或出生时成熟度分析数据)、出生时体重、身长、头围、性别，是否小于胎龄儿、是否存在呼吸窘迫综合征、最大生理性体重减少率、恢复出生体重的天数、起始肠内喂养时间、完全肠内喂养时间(每天奶量＞100 ml/kg·d)。呼吸窘迫综合征(RDS)的诊断标准除呼吸窘迫外，还需胸片和胃液的微泡测试。低于胎龄儿(SGA)的评价基于新生儿体重是否低于相同孕期胎儿体重的第10百分位。根据体重、身长和头围将研究对象分为适于胎龄儿(AGA)和SGA，其中SGA的评价标准是新生儿体重低于相同孕期胎儿体重的第10百分位。根据以上资料分析EUGR发生率以及EUGR与体重、身长、头围的相关性，并比较EUGR和非EUGR在临床特征上的差异。

1.3 统计学分析统计学分析采用SPSS13.0统计软件，计数资料比较采用χ2检验，计量资料符合正态分布的用均数±标准差()表示，组间差异比较用t检验；非正态分布的数值用中位数和四分位间距表示，组间比较用秩和检验；疾病的危险因素先采用单因素分析，对单因素有意义的进一步纳入Logistic回归模型。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 纳入胎儿的临床特征胎龄与出生时发育情况(体重、身长、头围)、生理性体重下降百分数(%)、恢复出生体重的时间、起始肠内喂养时间、完全肠内喂养时间密切相关。胎龄还与SGA、RDS发生密切相关。胎龄越大，出生时体重、身长、头围发育趋于完善，生理性体重下降较少，恢复出生体重所需时间短，RDS发生率少，SGA发生率增加，见表1。

表1 纳入早产儿的临床特征()

表1 纳入早产儿的临床特征()

胎龄(周) 27 28 29 30 31 32总计例数4 12 17 23 28 42 126出生体重(g) 945±176 1104±154 1177±201 1356±270 1541±238 1464±304 1029±259出生身长(cm) 34.5±3.5 36.4±3.2 37.2±2.6 38.7±2.4 40.6±2.2 40.3±2.9 39.1±2.8出生头围(cm) 26.3±4.1 26.6±3.2 27.5±3.6 28.7±3.2 29.5±2.8 29.9±3.6 28.8±3.5男/女(例) 2/2 7/5 10/7 10/13 14/14 22/20 65/61 SGA [例(%)] 0(0) 2(16.6) 4(21.0) 6(26.1) 7(25.0) 13(30.9) 32(25.4) RDS [例(%)] 2(50.0) 7(58.3) 9(52.9) 12(52.2) 10(35.7) 5(11.9) 45(35.7)体重下降率(%) 18.1±7.2 17.4±4.5 16.7±4.4 14.7±4.9 12.9±5.2 11.7±4.1 13.9±5.0恢复出生体重时间(d) 27±11 24±8 23±7 19±5 18±6 16±5 19±7起始肠内喂养时间(d) 4±3 3±2 3±2 4±2 3±2 2±2 3±2完全肠内喂养时间(d) 17±10 13±6 13±7 11±5 10±3 8±4 10±5

2.2.EUGR组和非EUGR组早产儿的临床特征分别以体重、身长和头围为生长参数，比较非EUGR和EUGR早产儿的临床特征。如表2所示，以体重计，EUGR组胎龄、出生体重、出生身长、出生头围均低于非EUGR组(均P＜0.01)，而体重下降率(%)、恢复出生体重时间、起始肠内喂养时间以及给予完全肠内喂养时间均大于非EUGR组(均P＜0.01)，EUGR组中SGA比例明显大于非EUGR组(P＜0.01)。而RDS的发生率，EUGR组大于非EUGR组(P＜0.05)。以身长计：EUGR组胎龄、出生体重、出生身长、出生头围均低于非EUGR组(均P＜0.01)，而体重下降率(%)、恢复出生体重时间、起始肠内喂养时间以及完全肠内喂养时间均大于非EUGR组(均P＜0.01)，SGA比例明显大于非EUGR组(P＜0.01)，但RDS的发生率两组差异无统计学意义。以头围计：EUGR组胎龄、出生体重、出生身长、出生头围均明显低于非EUGR组(均P＜0.01)，而体重下降率(%)、恢复出生体重时间、起始肠内喂养时间以及完全肠内喂养时间均显著大于非EUGR组(均P＜0.01)，EUGR组中SGA比例大于EUGR组(P＜0.05)，但两组RDS的发生率比较差异无统计学意义。

2.3 AGA和SGA胎儿EUGR发生率如表3所示，低于胎龄儿(SGA)组的EUGR发生率高于同胎龄的适于胎龄儿(AGA)。

表2 EUGR组和非EUGR组早产儿的临床特征()

表2 EUGR组和非EUGR组早产儿的临床特征()

注：a与非EUGR比较，P＜0.05；b与非EUGR比较，P＜0.01。

观察指标体重身长头围患儿例数胎龄(周)出生体重(g)出生身长(cm)出生头围(cm)男性患儿[例(%)] SGA[例(%)] RDS[例(%)]体重下降率(%)恢复出生体重时间(d)起始肠内喂养时间(d)完全肠内喂养时间(d) EUGR组8 26.8±2.3b853±321b32.8±4.1b23.4±2.4b4(50.0) 1(12.5)a 3(37.5) 20±10b 33±13b 7±6b 30±22b非EUGR组92 30.7±1.8 1509±245 40.1±2.6 29.6±3.7 47(51.1) 6(11.5) 32(34.8) 13±5 18±5 3±2 9±4 EUGR组34 29.0±2.4b1077±321b35.9±3.7b26.4±3.5b32(50.0) 21(32.8)b30(46.9)a16±6b24±7b5±2b16±12b非EUGR组64 30.2±1.8 1478±280 39.8±.8 29.6±4.0 33(51.6) 5(7.8) 26(40.6) 12±5 19±7 3±2 10±5 EUGR组62 29.0±2.7b1051±309b35.3±3.6b26.1±3.1b32(50.0) 21(33.9)b29(46.8) 16±7b23±9b5±2b17±9b非EUGR组118 30.1±2.0 1293±350 38.1±3.7 27.4±3.6 60(50.8) 26(22.0) 50(42.4) 15±6 21±7 3±2 12±8

表3 AGA和SGA早产儿的EUGR发生率比较[例（%）]

2.4 与EUGR的发生相关因素分析分析胎龄、SGA、RDS、体重下降率、恢复出生体重时间、起始肠内喂养时间以及完全肠内喂养时间与EUGR发生的相关性。以体重计，EUGR发生率与胎龄(P＜0.01)、SGA(P＜0.01)、恢复出生体重时间(P＜0.05)、完全肠内喂养时间(P＜0.05)明显相关，但与RDS发生率、体重下降率以及起始肠内喂养时间无关。以身长计，EUGR发生率与胎龄(P＜0.01)、SGA(P＜0.01)、起始肠内喂养时间(P＜0.05)、完全肠内喂养时间(P＜0.01)明显相关，但与体重下降率以及恢复出生体重时间无关。以头围计，EUGR发生率与胎龄密切相关(P＜0.05)，但与SGA、体重下降率、恢复出生体重试剂、起始肠内喂养时间以及完全肠内喂养时间无关，见表4。

表4 与EUGR发生相关的各因素的比值比（OR）

3 讨论

宫外发育迟缓最早由美国学者Clark等[1]提出，主要是相对于宫内迟缓而言，近年来已经成为早产儿研究领域的热点[3-5]。生后营养摄入不足是生长发育迟缓最重要的影响因素，研究显示，亚洲早产儿发育迟缓程度重于欧美早产儿[6-7]，因此肠内营养喂养成为极低出生体重儿主要的营养方式。早产儿营养支持的目标是：恢复至出生体重后，体重每天增长20～39 g，出生体重≤1 500 g的早产儿每天体重应增长15～20 g，身长增长0.8～1.0 cm/周，头围每周增长0.5～0.8 cm[8-9]。本研究显示：胎龄越大，起始肠内喂养时间及完全肠内喂养时间越早。EUGR组早产儿起始肠内喂养时间及完全肠内喂养时间均晚于非EUGR组的早产儿。本研究还提示以体重和身长计，完全肠内喂养时间与EUGR发生率明显相关，与国内一些研究结论一致[10]。以身长计，起始肠内喂养时间与EUGR发生率相关。可见良好的喂养可有效增加早产儿的体重，减少EUGR的发生率。但早产儿由于存在胃肠功能不成熟，不能耐受常规的经口喂养，由此造成了营养不良和发育迟缓[11-12]。

Clark等[1]对24 371例低出生体重胎龄≤34周的早产儿研究显示，以体重、身长和头围计，EUGR发生率分别为28%、34%和16%，胎龄≤32周早产儿EUGR发生率(以体重、身长和头围计)分别为34%、43%和19%。而本研究中≤32周早产儿EUGR发生率(以体重、身长和头围计)分别为47.6%、39.7%和4.8%，除体重外。说明本研究中EUGR发生率较低，考虑与研究人种以及样本大小有关。无论是以体重、身长还是头围计，胎龄、出生时的体重、身长及头围与EUGR的发生率均明显相关。进一步分析显示，以体重计EUGR发生率与胎龄、SGA、恢复出生体重时间、完全肠内喂养时间明显相关；以身长计，EUGR发生率与胎龄、SGA、起始肠内喂养时间、完全肠内喂养时间明显相关，但与体重下降率以及恢复出生体重时间无关；而以头围计，EUGR发生率仅与胎龄密切相关。金汉珍等[13]的研究中仅以体重为生长参数，提示出生胎龄、营养摄入不足及合并症是早产儿发生EUGR的独立危险因素。本研究中，以体重计，合并呼吸窘迫的发生率，EUGR组明显高于非EUGR组，且呼吸窘迫的发生也是EUGR的危险因素之一。但以身长和头围计，呼吸窘迫的发生在EUGR组和非EUGR组中差异无统计学意义。本研究中，由于数据缺乏，对早产儿其他常见合并症如感染、坏死性小肠结肠炎、消化道出血等未予报道。

本研究中，胎龄较小时，宫外发育迟缓的发生率与适于胎龄儿(AGA)、小于胎龄儿(SGA)无关，胎龄仍是重要的影响因素，考虑胎龄越小，各组织器官发育不成熟，对外界环境适应能力差，容易发生各种合并症。当胎龄为30、31、32周(以体重计)，SGA宫外发育迟缓发生率明显高于AGA，总体上SGA组宫外发育迟缓率高于AGA；以身长计，胎龄为31、32周SGA组宫外发育迟缓率明显高于AGA组，总体上SGA组宫外发育迟缓率高于AGA。以头围计，29周胎龄SGA组宫外发育迟缓率明显高于AGA组，总体上SGA组宫外发育迟缓率高于AGA组，与国内柳洁等[14]研究结果一致。如前文所述，以头围计时，EUGR发生率仅与胎龄相关，提示低胎龄虽然对早产儿后期的体重、身长和头围发育均有重要影响，但只要有较少的营养供应，机体就会优先用于脑部发育。

总之，尽管新生儿重症监护水平在不断的发展，生长发育受限仍是低出生体重儿首要问题。胎龄、宫内发育迟缓、营养摄入差及RDS仍是胎龄≤32周低出生体重早产儿EUGR发生的重要因素，改善母亲孕期健康状况以及出生后加强低体重早产儿营养管理有助于降低EUGR发生率。

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Related factors of extrauterine growth restriction in low birth weight preterm children.

LIAO Wen-jun.Department of Neonatology,the First People's Hospital of Jingmen City,Jingmen 448000,Hubei,CHINA

ObjectiveTo investigate the incidence and related factors of extrauterine growth retardation (EUGR)in low birth weight preterm children.MethodsA total of 126 cases of low birth weight premature children with gestational age≤32 week were enrolled,and gestational age(ultrasound or birth maturity analysis of data),birth weight,length,head circumference,gender,the existence of respiratory distress syndrome,the maximum physiological weight reduction rate,the number of days to regain birth weight,the time for starting enteral feeding and full enteral feeding(daily milk＞100 ml/kg·d)were recorded.During 37～42 weeks,weight,length,head circumference,body weight,length and head circumference of premature children were measured.Incidence of EUGR and risk factors,and incidences of EUGR in appropriate for gestational age children(AGA)and small for gestational age children(SGA) were analyzed.ResultsThe gestational age,birth weight,birth length,and head circumference at birth of EUGR group were lower than those of the non-EUGR group(all P＜0.01),while the rate of weight loss(%),time to regain birth weight,time for starting enteral feeding and giving full enteral feeding were greater than those of non-EUGR group(all P＜0.01).The proportion of SGA was significantly greater than that of non-EUGR group(all P＜0.05).Based on weight,length,head circumference,incidences of EUGR in all newborns were 47.6%,39.7%and 4.8%.Toatally, extrauterine growth retardation rate of SGA was significantly higher than that of AGA(all P＜0.01).Gestational age, birth weight,recovery time,and time for full enteral feeding were closely related with EUGR.ConclusionGestational age,intrauterine growth retardation,poor nutritional intake and RDS are still the risk factors of EUGR in premature children with gestational age≤32 week.

Extrauterine growth restriction;Low birth weight preterm;Gestational age;RDS

R722

A

1003—6350（2014）19—2845—04

2013-09-21)

荆门市科技计划项目（编号：2012S）

廖文君。E-mail：keaiduo429@163.com

doi∶10.3969/j.issn.1003-6350.2014.19.1120