坎地沙坦酯氢氯噻嗪对原发性高血压的降压疗效和肾功能影响的对照研究

湛疆，张淳，万静

武汉大学中南医院，武汉 430071

坎地沙坦酯氢氯噻嗪对原发性高血压的降压疗效和肾功能影响的对照研究

湛疆，张淳，万静*

武汉大学中南医院，武汉 430071

目的：以坎地沙坦西酯片为阳性对照药，评价国产坎地沙坦酯氢氯噻嗪胶囊治疗轻、中度原发性高血压的疗效和对肾功能的影响。方法：纳入我院2010年12月至2012年2月期间收治的原发高血压病患者296例，将其随机平均分为2组，停用其他降压药2周（清洗期）后，对照组给予坎地沙坦西酯（必洛斯）片（8 mg/片，口服，每次2片，每日1次）治疗，试验组给予坎地沙坦酯氢氯噻嗪胶囊（16 mg/12.5 mg/粒，口服，每次1粒，每日1次）治疗，分别在治疗前，治疗4周、8周后进行血压测量及尿常规、血钾、血钠、血氯、血肌酐（Cr）、肌酐清除率（Ccr）及尿素氮（BUN）等指标检测。结果：治疗8周后，试验组降压显效率为52.0%，总有效率为82.4%（n= 148）；对照组显效率为28.4%，总有效率为68.2%（n=148）；显效率、总有效率两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。两组治疗前后尿常规、血钾、血钠、血氯、Cr、Ccr及BUN与经治疗后两组各指标比较差异无统计学意义（P＞0．05）。结论：坎地沙坦酯氢氯噻嗪胶囊对于轻、中度高血压患者的降压疗效优于对照组坎地沙坦西酯片，对肾功能的影响与其相当。

坎地沙坦酯氢氯噻嗪；降压疗效；肾功能

高血压是现代社会常见疾病，可由此引发心、脑、肾等重要脏器的诸多并发症。对于许多高血压患者，仅仅使用单一药物已难控制，需要作用机制不同的抗高血压药物联合使用。坎地沙坦酯和氢氯噻嗪联用有降压、保护肾功能、平衡电解质等作用，但两者的复方制剂的临床应用报道不多。本研究旨在比较坎地沙坦酯氢氯噻嗪与单一制剂坎地沙坦西酯降压效果孰优孰强，对肾功能影响孰重孰轻，为临床提供借鉴。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集我院2010年12月至2012年2月期间收治的高血压病患者296例。选择标准[1-4]：（1）自愿参加并签署知情同意书。（2）年龄18～65周岁，性别不限；符合原发性高血压诊断标准，研究前正在服药的患者，其坐位舒张压（DBP）：90 mmHg≤DBP＜115 mmHg，坐位收缩压（SBP）＜180 mmHg；对14天内未服药患者，其坐位舒张压：95 mmHg≤DBP＜115 mmHg，坐位收缩压＜180 mmHg。（3）排除有慢性肝肾疾病史或明显的肝肾功能异常者（ALT或AST＞参考值上限1.5倍；BUN＞1.5倍参考值上限，Cr＞参考值上限）。

随机分为试验组和对照组，每组148例。两组在年龄、性别及肾功能等方面差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 研究方法

两组患者试验前须停用降压药物2周（清洗期）。2周后，对照组给予坎地沙坦西酯片（必洛斯，天津武田药品公司，批号：00180019，规格：8 mg/片），口服，每次2片，每日1次；试验组给予坎地沙坦酯氢氯噻嗪胶囊[远大医药（中国）有限公司生产，批号：20100701，规格：16 mg/12.5 mg/粒]，口服，每次1粒，每日1次；疗程8周。清洗期和治疗4周、8周末各进行坐位血压测量及实验室检查：血常规（Hb、RBC、WBC、PLT、白细胞分类），尿常规，肝功能（ALT、AST、TBIL、DBIL），空腹血糖（GLU），肾功能（BUN、Cr、UA），血脂（TC、TG、HDL-C、LDL-C），电解质离子（K+、Na+、Cl-）。

1.3 降压疗效判定标准

按1988年卫生部高血压评审标准：

显效：平均舒张压（DBP）下降≥10 mmHg并降至正常或下降20 mmHg以上；平均收缩压（SBP）下降≥20 mmHg并降至正常或下降40 mmHg以上。

有效：DBP下降＜10 mmHg但降至正常或较前下降10 mmHg～19 mmHg；SBP下降＜20 mmHg但降至正常或较前下降20 mmHg～39 mmHg。

无效：未达上述标准（DBP下降＜10 mmHg且未降至正常；SBP下降＜20 mmHg且未降至正常）。

总有效率计算：总有效率=（显效者+有效者）/总例数×100%

1.4 统计学方法

采用SAS 9.2软件分析。所有统计检验均采用双侧检验，P≤0.05为有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较

治疗8周后，试验组平均坐位舒张压下降11.53±6.14 mmHg（n=148）；对照组下降7.31±6.44 mmHg（n=148）；两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。试验组平均坐位收缩压下降16.22±10.17 mmHg（n=148）；对照组下降10.76±10.02 mmHg（n= 148）；两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。

降压有效率分析：试验组显效77例，有效45例，无效26例，显效率为52.0%，总有效率为82.4%（n=148）；对照组显效42例，有效59例，无效47例，显效率为28.4%，总有效率为68.2%（n=148）；显效率、总有效率两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。

血压达标率分析：试验组血压达标116例，达标率为78.4%（n=148）；对照组血压达标68例，达标率为45.9%（n=148）；两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组治疗前后的肾功能比较

两组治疗前尿素氮（BUN）、血肌酐（Cr）、肌酐清除率（Ccr）{用Cockcroft公式计算Ccr：男性：Ccr（mL·min-1）=[（140-年龄）×体重×88.4]/（72×血肌酐）；女性：Ccr（mL·min-1）=[（140-年龄）×体重×88.4× 0.85]/（72×血肌酐）}，与治疗后，两组各指标差异无统计学意义（P＞0.05）。相关数据见表2。

3 讨论

坎地沙坦酯的剂量增加到一定量后，其药效并不能随剂量的提高而提高，所以很多高血压患者在降压治疗上单一使用坎地沙坦酯疗效不佳。坎地沙坦酯氢氯噻嗪这种复方制剂由血管紧张素Ⅱ受体阻断剂和利尿剂配伍而成，血管紧张素Ⅱ受体阻断剂通过抑制血管紧张素Ⅱ而发挥作用；利尿药氢氯噻嗪通过减轻水-钠潴留而使血压降低，两者通过不同的药理机制对轻、中度原发性高血压产生了降压疗效。氢氯噻嗪与坎地沙坦酯可产生协同作用，其可能的作用机制是利尿剂可激活肾素-血管紧张素系统，使血压变化更依赖于肾素-血管紧张素系统，从而加强坎地沙坦酯的降压作用，若单用氢氯噻嗪可能引发低钾血症，合用坎地沙坦酯不但可以改善氢氯噻嗪产生的水-电解质紊乱，还可以减少氢氯噻嗪的剂量，大大降低低血钾发生的概率[5-7]。从临床治疗上来说，坎地沙坦酯氢氯噻嗪这一复方制剂的依从性更好。本研究结果显示，坎地沙坦酯氢氯噻嗪胶囊对于轻、中度高血压患者的降压疗效优于坎地沙坦酯片，且对肾功能的影响也与单药相当，结果与国内外文献报道结果基本一致。该品服用方便，每天一次，降压效果显著，安全性高，为高血压患者提供了一个新的选择。

表1 各时间点平均坐位舒张压DBP（mmHg）与收缩压SBP（mmHg）实测值变化

表2 血生化指标治疗前（0周）与治疗后（8周）转正（异）列表

[1] 贾友宏，明广华，王杨，等.坎地沙坦加氢氯噻嗪对轻中度高血压的疗效和安全性[J].中华高血压杂志，2008，6（2）：120-3.

[2] 钱岳晟，王宪衍，黄高忠，等.坎地沙坦酯片治疗原发性高血压118例[J].中国新药与临床杂志，2005，24（15）：849-53.

[3] 韩艳秋，杜冰，崔文鹏，等.国产坎地沙坦酯治疗原发性高血压的Meta分析[J].中国老年学杂志，2010，30（9）：1191-4.

[4] 唐斌，诸骏仁，蔡乃绳，等.复方伊贝沙坦治疗轻中度高血压的疗效和安全性[J].中国循环杂志，2004，12（3）：430-2.

[5] Ruilope LM,Schiffnin EL.Blood pressure control and benefits of antihypertensive therapy:does it make adifference which agents we use[J].Hypertension,2001,38 (3):537-42.

[6] Kloner RA,Weinberger M,Pool JL,et al.Comparative effects of candesartan cilexetil and amlodipine in patients with mild systemic hypertension.Comparison of candesartan and amlodipine for safety,tolerability and efficacy(CASTLE)study investigators[J].Am J Cardiol, 2001,87(6):727-31.

[7] Neldam S,Forsen B.Antihypertensive treatment in elderly patients aged 75 years or over:a 24-week study of the tolerability of candesartan cilexetil in relation to hydrochlorothiazide[J].Drugs Aging,2001,18(3):225-32.

Antihypertensive Effect and Renal Function Impact of Candesartan Cilexetil/Hydrochlorothiazide in Essential Hypertension Control Study

ZHAN Jiang,ZHANG Chun,WAN Jing
Zhongnan Hospital of Wuhan University,Wuhan 430071,China

Objective：To evaluate the domestic Candesartan Cilexetil/Hydrochlorothiazide Capsules,with Candesartan Cilexetil Tablets as the positive control drug,for the curative effects on moderate primary hypertension and the influence on renal function.Methods：In our hospital,from December 2010 to February 2012,296 patients of primary hypertension were admitted,randomly divided into 2 groups and stopped other blood pressure medication for 2 weeks(cleaning period).In the control group,patients were given Candesartan Cilexetil Tablets(8 mg/tablet,p.o,2 tablets once a day);in the experimental group,patients were given Candesartan Cilexetil/Hydrochlorothiazide Capsules(16 mg/12.5 mg/capsule,p.o,1 capsule once a day).Before treatment and 4 and 8 weeks after treatment,patients were measured for blood pressure index, urinalysis,blood serum sodium,potassium,chloride,creatinine(Cr),creatinine clearance(Ccr)and urea nitrogen(BUN),etc.Results：After 8 weeks of treatment,the experimental group showed antihypertensive efficiency as 52.0%and total effective rate as 82.4%(n=148);The control group showed efficiency as 28.4% total effective rate as 28.4%(n=148);differences of efficiency and total effective rate between the two groups were statistically significant(P＜0.05).The results of urine and blood tests,between the treatment before and after,or between the two groups after treatment,showed no statistically significant differences(P＞0.05).Conclusion：Candesartan Cilexetil/Hydrochlorothiazide Capsules in patients with mild-to-moderate hypertension antihypertensive have effects superior to Candesartan Cilexetil Tablets with equivalent influence on renal functions.

Candesartan Cilexetil/Hydrochlorothiazide;Antihypertensive effect;Kidney function

R969.4

A

1673-7806（2014）03-268-03

湛疆，男，主治医师 E-mail:zj_0127@sina.com

*通讯作者 万静，女，主任医师，副教授

E-mail:wanjing320@aliyun.com

2014-02-26

2014-03-21