几种联合治疗方法在原发性高血压治疗中的疗效分析

施爱梅

【摘要】目的：比较不同联合降压治疗方案对原发性高血压患者中的疗效。方法：选取223例轻中度高血压病例随机分三组，分别用苯磺酸氨氯地平+利尿剂、利尿剂+卡托普利、利尿剂+酒石酸美托洛尔进行治疗，观察4周、12周、24周降压疗效及安全性。结果：207例完成随访，苯磺酸氨氯地平+利尿剂降压达标率明显高于其他两组。结论：钙拮抗剂联合利尿剂能使患者血压更容易达标，效果明显，在临床进行联合降压治疗时值得推荐。

【关键词】原发性高血压；联合治疗；利尿剂；钙拮抗剂

高血压患者不能发现导致血压升高的确切病因者称为原发性高血压（EH），是心血管疾病最重要的危险因素之一。众多大规模临床试验证实长期有效降压治疗显著减少了心血管事件的发生，血压控制达标是降压治疗策略的核心[1]。近年来几乎所有降压临床试验都采取联合治疗方案，我国高血压治疗指南也建议联合治疗。高血压是一种遗传、环境、生活方式等多种因素相互作用所致的疾病，所以不同高血压患者个体对降压药呈现不同的降压反应，故用药选择强调要规范化、个体化治疗[2]。本文重点观察以下3种不同联合降压治疗方案的疗效及安全性比较，旨在探寻适合农村高血压病人的优化联合治疗方案。

1资料与方法

1.1 观察对象 本组病例均来自辖区人群，包括近2年门诊及农民健康体检发现的高血压病人223例，年龄33-70岁之间，其中男115例，女108例。入选患者随机分三组，各组间无明显差异，见表1。

1.2 入选标准 入选患者血压水平140-179/90-109mmHg。排除标准：排除继发性高血压及危险分组为极高危的高血压病人，严重肝肾功能不全，慢性阻塞性肺疾病或严重支气管哮喘、孕妇及哺乳期妇女，以及对本组药物成分有过敏史者。

1.3 方法 第一组：服用利尿剂+苯磺酸氨氯地平。第二组： 服用利尿剂+卡托普利。第三组：服用利尿剂+酒石酸美托洛尔。用法：三组均按初始剂量开始，起始剂量：三组氢氯噻嗪均12.5mgQd，苯磺酸氨氯地平5mg Qd， 卡托普利12.5mgTid ，酒石酸美托洛尔12.5mgBid。最大剂量为氢氯噻嗪25mgQd，苯磺酸氨氯地平10mg，卡托普利50mgTid ，酒石酸美托洛尔50mgBid。指导患者在每日同一时间段（上午5：00-7：00，下午4：00-6：00）服藥，2周后随访，若有不适及时复诊。随后每月1次随诊测量血压、并进行健康生活指导。降压治疗目标：普通高血压患者血压降至<140/90mmHg，年轻人或糖尿病及肾病患者降至<130/80mmHg，老年人收缩压降至<150mmHg，如能耐受，还可进一步降低。如果一月后未达标，调整剂量。达标后按高血压社区常规管理随访。治疗观察时间6个月。临床观察项目包括性别、年龄、身高、体重。生化指标：血糖、尿素氮、肌酐、尿酸、血钾、血钠、血氯、甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、极低密度脂蛋白胆固醇、肝功能、心电图、肾、肾上腺B超及不良反应。坐位血压测量采用校正的水银血压计，测试血压前30分钟不吸烟、不喝浓咖啡，静坐20分钟。

1.4 疗效评估及主要观察指标 降压有效率按卫生部制定的心血管药物临床研究指导原则评定，显效：舒张压下降≥10mmHg并降至正常，或收缩压下降≥20mmHg。有效：舒张压下降﹤10mmHg并降至正常，或收缩压下降≥10-19mmHg。降压达标率：治疗后血压值小于140/90mmHg为达标，否则为未达标。主要观察指标治疗4周、12周、24周时降压有效率。

1.5 统计学处理 采取SPSS17. 0的统计软件分析得到的数据，计量资料采用X2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗依从性 共随访病例223例，6例因依从性差未完成全过程观察，10例因出现副作用不耐受改用其他药治疗而不计入观察对象，获取完整资料的共207例患者。

2.2 在治疗四周时第一组的有效率 47/72（65.28%），第二组有效率43/68（63.23%），明显高于第三组有效率28/66（42.42%），其差异有统计学意义（P<0.05），而第一组与第二组之间无明显差异（P>0.05）。24周后第一组降压有效率明显高于其他两组（P<0.05）。

2.3 不良反应发生情况 卡托普利组中有20%出现干咳，多数在耐受范围，有5例因不能耐受退出实验（1例在第5周时出现，3例在服药8周内，1例在服药20周后才出现干咳）。苯磺酸氨氯地平组有2例患者分别在6周和23周时因不耐受头痛、踝部水肿副作用而退出。美托洛尔组2例因患者因出现心动过缓（心率小于50次/分）和出现双下肢明显畏寒不耐受而退出实验，其中2例6个月内出现低血钾（最低3.1mmol/l）但无明显低血钾症状，口服补钾后恢复正常。

3 讨论

不论应用何种方案治疗高血压，降压后心血管事件发生率最终都得到明显下降。但单一用药常常难以达到理想血压水平，高血压治疗指南及大型临床试验均建议联合治

疗。两药联合应用血压仍未达标者，建议用3种或3种以上降压药联合治疗，这对顽固性高血压患者尤为重要[3]。

利尿剂是经过长期实践检验和临床研究证明最有价值的降压药物之一。噻嗪类利尿剂是联合用药的基础，且其价格最低廉。钙拮抗剂（CCB）/血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）/血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂（ARB）以及β受体阻滞剂均可与之联用。本组研究中三组均以噻嗪类利尿剂作位联合降压治疗的基础。本研究中服用卡托普利患者中有20%因出现干咳，5例因不能耐受而退出本实验。提示本组研究中出现干咳的比率与文献报告和药品说明书中的描述基本符合。CCB的副作用为头痛、头胀、踝部水肿、面色潮红、便秘、增加交感神经兴奋性等。本研究用苯磺酸氨氯地平仅2例患者因不能耐受而退出，其余患者大多数均能适应[4-5]。

多个研究证明联合用药不但在降压方面具备协同作用，而且在稳定血压（降低BPV）减轻靶器官损害等方面也有协同作用。本研究中苯磺酸氨氯地平+氢氯噻氢组降压疗效达83.33%，显著高于其他两组。因其价格低廉，副作用少、依从性好，适合基层医务人员作为治疗高血压时联合用药的选择方案之一。

参考文献

[1]路向新，李海滨.75例贝那普利联合氨氯地平治疗原发性高血压的临床分析[J].中国保健营养（下旬刊），2014，1：400.

[2]曹艳霞.ACEI联合CCB治疗老年糖尿病合并高血压的疗效分析[J].中国医药指南，2013，21：201-202.

[3]杨争春.钙拮抗剂基础上联合降压52例疗效分析[J].中国医药指南，2012，3：543-544.

[4]徐力.钙拮抗剂联合利尿剂治疗高血压的研究[J].中外医疗，2012，31（35）：109-110.

[5]陈康.钙拮抗剂临床应用及不良反应[J].中国社区医师（医学专业），2011，13（35）：11-13.