培美曲塞联合顺铂治疗42例非小细胞肺癌疗效分析

【摘 要】目的：观察培美曲塞联合顺铂治疗42例非小细胞肺癌的临床疗效和不良反应。方法：非小细胞肺癌42例，培美曲塞 500mg/ m2+顺铂25 mg/ m2（D1-3 2小时以上静滴） 21天为一个周期，每2周期评价疗效及不良反应。结果：全组42例非小细胞肺癌中，无完全缓解病例，部分缓解病例6例，稳定病例18例，进展病例18例，疾病控制率为57.1%（24/42）。常见不良反应为贫血、粒细胞减少，胃肠道反应及皮疹。结论：培美曲塞联合顺铂治疗非小细胞肺癌的疗效较好，不良反应可以耐受，值得进一步推广应用。

【关键词】培美曲塞；顺铂；非小细胞肺癌

【中图分类号】R730.53 【文献标识码】B 【文章编号】1004-7484（2014）04-2130-02

肺癌是我国常见的恶性肿瘤，并且有发病率逐年增高的趋势，其中80%为非小细胞肺癌，老年人发病率较高，并且容易复发，非小细胞肺癌病理以肺腺癌、鳞癌、大细胞肺癌为主。一般发现即为晚期，仅有1/3能进行手术，因此，化疗成为其治疗的主要手段，现在非小细胞肺癌化疗仍采用以铂类为基础的联合化疗。近年来，培美曲塞因为疗效较好，并且不良反应小而被应用于非小细胞肺癌的治疗，我院于2012年1月至2013年10月采用培美曲塞联合顺铂治疗42例非小细胞肺癌患者进行疗效分析，现报告如下：

1 材料与方法

1.1 临床资料

选择我院2012年1月至2013年10月收治的42例非小细胞肺癌，其中女性12例，男性30例，年龄37-80岁，平均年龄58岁。所有患者均经细胞学及组织学确诊，腺癌34例，鳞癌6例，腺鳞癌2例。根据UICC肺癌TNM分期，III期10例，IV期32例，初治者为12例，复制者为30例，复制者以前曾采用长春瑞滨，多西紫杉醇，紫杉醇，吉西他滨联合铂类方案化疗，KPS评分均不小于60分，血常规，肝功，肾功，心电图均在正常范围内，并且化疗前后均进行肺CT，脑CT，腹部彩超等检查，2周期进行一次疗效评价。

1.2治疗方法

1.2.1 化疗方案：培美曲塞500mg/㎡加入0.9%氯化钠注射液100ml静脉滴注10min以上，第1天，静脉滴注前后氯化钠冲管；顺铂25 mg/ m2（D1-3 2小時以上静滴） 每21天为一个周期。均应用5-TH3受体拮抗剂预防止吐。化疗前及化疗结束后均提查血常规、肝肾功能、肿瘤标志物及心电图等检查，化疗期间动态监测血常规每周2次，肝肾功能每周1次，若化疗结束，WBC<3.0X109或者中性粒细胞<1.5X109，给予粒细胞集落刺激因子治疗。

1.2.2 预处理方法：应用培美曲塞1周前开始应用维生素B12 1000ug，治疗期间每3个周期重复一次，直至末次治疗结束；口服叶酸400ug/天，直至末次化疗结束后21天。应用培美曲塞前日，当日和次日口服地塞米松4mg。

1.3 疗效评价

根据RECIST标准评价，评为完全缓解（CR），部分缓解（PR），稳定（SD）进展（PD），以CR+PR计有效率.不良反应按WHO抗癌药物毒副反应标准进行评定[1]。

2 结果

2.1近期疗效

全组42例病例，均应用培美曲塞+顺铂2周期评价疗效，总有效率（CR+PR）14.4%（6/42）；临床获益率（CR+PR+SD）为57.2%（24/42）。其中无完全缓解患者（CR），6例部分缓解（PR）14.4%（6/42），18例稳定（SD）42.8%（18/42），18例进展（PD）42.8%（18/42）。

2.2毒副反应

培美曲塞联合顺铂化疗方案主要毒副反应为粒细胞减少，血小板减少，贫血及皮疹。

3讨论

肺癌是严重威胁人类健康与生命的恶性肿瘤，大部分非小细胞肺癌患者就诊时已为局部晚期或晚期，已失去手术机会[2]。据报道，失去手术机会的晚期非小细胞肺癌患者总治愈率仅为14%[3]。肺癌近年来发病率及死亡率均逐年提高，姑息性化疗仍为肺癌的主要治疗方法，应用紫杉醇，多西紫杉醇、吉西他滨、长春瑞滨联合铂类化疗能够延长患者生存期，但是效果不佳，治疗效果不理想，对于晚期非小细胞肺癌治疗的二线方案为：单药多西紫杉醇，培美曲塞，吉非替尼或者厄洛替尼的分子靶向治疗。

培美曲塞是一种新型的具有组织特异性多靶点抗叶酸代谢类抗肿瘤药物，作用于叶酸依赖性代谢途径中的多个酶，包括胸苷酸合成酶（TS），二氢叶酸还原酶（DHFR）和甘氨酰胺核苷甲酰基转移酶（GARFT）等[4]，从而影响嘌呤和嘧啶核苷的生物合成，进而影响肿瘤细胞DNA和RNA的合成，使肿瘤细胞停滞于DNA合成前期（G1期）/DNA合成期（S期），从而促使肿瘤细胞凋亡。正是这种多靶点，使得培美曲塞在临床应用中显示出确切的疗效和广谱的抗肿瘤活性。并且有报道，初治晚期非小细胞肺癌患者中，鳞癌患者的胸腺嘧啶核苷酸合成酶的基因蛋白表达水平显著高于腺癌患者，目前认为这一现象是由于鳞癌患者胸腺嘧啶核苷酸的过分表达，导致了培美曲塞的耐药[5，6]。在本研究的病例中有34例（ 80.9%）为肺腺癌患者，即使是在多线治疗以及靶点治疗后，培美曲塞仍能获得较好的临床疗效，对于即使是TKI治疗失败后的晚期肺腺癌患者，如果没有经济因素限制，把培美曲塞作为挽救治疗也是不错的选择。

本组病例中，无完全缓解患者（CR），6例部分缓解（PR）14.4%，18例稳定（SD）42.8.7%，18例进展（PD）42.8%，有效率（CR+PR）14.4%，临床受益率57.2%，显示较好疗效。毒副作用主要表现在白细胞减少，血小板减少，贫血，恶心，呕吐，皮疹，且均为I-II度，并且能够耐受，经对症治疗后不影响治疗，综上所述，培美曲塞联合顺铂治疗非小细胞肺癌疗效肯定，值得推广。

参考文献

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作者简介：

孙伟，女性，1971年12月9日出生，大学本科，内蒙古通辽市人，单位：内蒙古通辽市医院，职称：副主任医师，科室：血液肿瘤科。