躁狂症患者肾小球滤过率与血锂浓度的相关性研究
2014-04-27白克镇
汪 琳,张 涛,白克镇
(四川省泸州医学院附属医院精神科,四川 泸州 646000)
躁狂症(mania)是躁狂抑郁症的一种发作形式[1],主要表现为心境高涨、思维奔逸和精神运动性兴奋等明显的中枢兴奋症状。锂是一种微量元素,19世纪80年代被发现有改善抑郁情绪的作用,后根据动物试验发现锂有镇静作用,且成功试用于躁狂症患者[2]。现代研究表明,锂对中枢神经活动有调节作用,对躁狂症患者有很好的疗效,能使躁狂者情绪安定,使思维奔逸和动作过多的情况改善,并对躁狂症和双相情感障碍的躁狂或抑郁发作有预防作用[3],是目前治疗躁狂症的首选药物。但其治疗指数低,易发生中毒症状。为此,本研究中针对锂代谢与肾小球滤过率(eGFR)的相关性进行研究,为临床使用锂盐提供科学依据。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2010年10月至2011年9月入住我院的躁狂症患者44例。入组标准:符合《中国精神障碍分类与诊断标准(第三版)》(CCMD -3)躁狂发作诊断标准;按照 Bech-Rafaelsen(BRMS)躁狂量表[4]计算总分不小于6分,且无明显冲动行为;入院前至少2周内无抗躁狂药、抗抑郁药及抗焦虑药用药史;排除严重躯体疾病,如急性感染、急慢性肾炎、严重心血管疾病、中枢神经系统器质性疾病,特别是明确的肾功能不全。其中男20例,女22例;年龄13~67岁,平均(34.13±13.58)岁;均签署知情同意书,且经医院伦理委员会批准同意。
1.2 方法
碳酸锂治疗:患者均给予碳酸锂片(北京优华药业有限公司,批号为100811,规格为每片0.25 g)口服,初始剂量为每次0.25 g,每日2次,3 d后剂量增至每次0.25 g,每日3次,1周后剂量增至每次0.5 g,每日2次(日剂量达1.0 g/d)。于晚饭后用药。患者均统一接受由医院提供的普通饮食,总热量约为10460 kJ/d。服药期间无其他情感稳定剂及抗精神病药物联合用药,也不合并服用非甾体类抗炎药(NSAIDs)、血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)、利尿剂、苯妥英钠及部分抗生素(四环素、壮观霉素)等,可酌情合并使用苯二氮类药物[5]。
药物浓度检测:血锂与血钠浓度均采用火焰原子吸收分光光度法测定。锂的半衰期约为20 h,5~7 d后达到稳态,因此采取服用1 g/d,7 d后(即入组后14 d)检测治疗量的稳态血锂浓度。末次服药(前1日下午17:00)12 h后抽取静脉血2mL,此即为12 h标准血清锂浓度(12 h - stSLi)[6],同时测量血钠浓度。
eGFR的计算:患者入组前于早晨6:00抽取静脉血2 mL,检测血清肌酐清除率(Scr)。根据肾脏病膳食改善(MDRD)[7]方程,采取适应中国人群的eGFR计算公式得出eGFR值。eGFR[mL /(min·1.73 m2)]= 186.3 × (Scr/88.4)-1.154× (年龄)-0.203×0.827(人种系数)× 性别系数(男性为 1,女性为 0.742)。
1.3 统计学处理
采用SPSS 16.0统计软件对数据进行处理。患者的血锂浓度与年龄、性别、Scr、尿素氮(BUN)、血钠浓度与eGFR采用单因素Pearson相关分析,检验水准 α=0.05,双侧检验,P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
患者的稳态血锂浓度为 0.3~1.2 mmoL/L,平均(0.58±0.20)mmoL/L。单因素Pearson相关分析结果显示,血锂浓度值与 eGFR 呈负相关 (r= -0.43,P=0.03),与年龄、性别、Scr、BUN、血钠浓度无明显相关性,r分别为 0.24,-0.14,-0.33,0.13,0.23,-0.05,P>0.05。结果见图 1。
3 讨论
锂对中枢神经活动有调节作用,对躁狂症有很好的疗效。锂经离子通道进入细胞后,通过置换细胞内钠,降低细胞兴奋性。同时,锂能抑制中枢去甲肾上腺素(NE)和多巴胺(DA)的释放,增加神经元对NE及DA的再摄取,从而降低突触间隙的NE、DA水平,起到抗躁狂作用。另一方面,锂通过抑制腺苷酸环化酶和磷脂酶C介导的反应发挥作用[8]。
图1 血锂浓度与eGFR的单因素相关分析
碳酸锂主要经肾脏排泄,因此理论上推断血锂浓度主要受个体GFR差异的影响。GFR是判断肾功能的最主要指标,临床上通常采用测定Scr及BUN的水平来估测患者的GFR,推断血锂浓度以确定锂盐的治疗剂量[9]。但本研究未发现血锂浓度与Scr及BUN之间存在线性相关,对临床上以Scr及BUN为基础估测肾小球滤过率来判断个体锂盐代谢能力提出异议。本研究结果显示,血锂浓度与eGFR呈负相关,表明GFR可影响血锂浓度,但血锂浓度还受锂盐吸收、表观分布等多种因素的影响,提示eGFR主要反映了个体锂盐的代谢能力。另外,由于约80%由肾小球滤过的锂离子在近曲小管与Na+存在竞争性重吸收,增加钠摄入可促进其排泄,而缺钠时,可导致体内锂潴留,因此笔者在测量血锂浓度的同时对血钠浓度也进行统计。本研究中,血锂与血钠浓度的单因素相关分析显示二者呈负相关,但并不具有统计学意义,可能与样本量较小或血锂重吸收的干扰因素较多等有关。
参考文献:
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[2]Fausto B,Luigi B,Sandra B,et al.Comparison of Radioiodine With Radioiodine Plus Lithium in the Treatment of Graves′Hyperthyroidism [J].Clin EndocrinolMetab,1999,84(2):499 - 503.
[3] MarkowitzGS,Radhakrishnan J,Kambham N,etal.Lithium nephrotoxicity:a progressive combined glomerular and tubulointerstitial nephropathy[J].Soc Nephrol,2000,11(8):1439 - 1448.
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[5]Presne C,Fakhouri F,Noel H,etal.Lithium -induced nephropathy:rate of progression and prognostic factors[J].Kidney Int,2003,64(2):585 - 592.
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[7] Marcussen N.Atubular glomeruli and the structural basis for chronic renal failure[J].Lab Invest,1992,66(3):265 - 284.
[8]全国eGFR课题协作组.MDRD方程在我国慢性肾脏病患者中的改良和评估[J]. 中华肾脏病杂志,2006,22(10):589 -595.
[9]汪玉梅,孙 林.42例患者碳酸锂治疗期毒副反应的观察与护理[J].中国药业,2011,20(11):73.