躁狂症患者肾小球滤过率与血锂浓度的相关性研究

汪 琳，张 涛，白克镇

（四川省泸州医学院附属医院精神科，四川 泸州 646000）

躁狂症（mania）是躁狂抑郁症的一种发作形式［1］，主要表现为心境高涨、思维奔逸和精神运动性兴奋等明显的中枢兴奋症状。锂是一种微量元素，19世纪80年代被发现有改善抑郁情绪的作用，后根据动物试验发现锂有镇静作用，且成功试用于躁狂症患者［2］。现代研究表明，锂对中枢神经活动有调节作用，对躁狂症患者有很好的疗效，能使躁狂者情绪安定，使思维奔逸和动作过多的情况改善，并对躁狂症和双相情感障碍的躁狂或抑郁发作有预防作用［3］，是目前治疗躁狂症的首选药物。但其治疗指数低，易发生中毒症状。为此，本研究中针对锂代谢与肾小球滤过率（eGFR）的相关性进行研究，为临床使用锂盐提供科学依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2010年10月至2011年9月入住我院的躁狂症患者44例。入组标准：符合《中国精神障碍分类与诊断标准（第三版）》（CCMD －3）躁狂发作诊断标准；按照 Bech－Rafaelsen（BRMS）躁狂量表［4］计算总分不小于6分，且无明显冲动行为；入院前至少2周内无抗躁狂药、抗抑郁药及抗焦虑药用药史；排除严重躯体疾病，如急性感染、急慢性肾炎、严重心血管疾病、中枢神经系统器质性疾病，特别是明确的肾功能不全。其中男20例，女22例；年龄13～67岁，平均（34.13±13.58）岁；均签署知情同意书，且经医院伦理委员会批准同意。

1.2 方法

碳酸锂治疗：患者均给予碳酸锂片（北京优华药业有限公司，批号为100811，规格为每片0.25 g）口服，初始剂量为每次0.25 g，每日2次，3 d后剂量增至每次0.25 g，每日3次，1周后剂量增至每次0.5 g，每日2次（日剂量达1.0 g／d）。于晚饭后用药。患者均统一接受由医院提供的普通饮食，总热量约为10460 kJ／d。服药期间无其他情感稳定剂及抗精神病药物联合用药，也不合并服用非甾体类抗炎药（NSAIDs）、血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）、利尿剂、苯妥英钠及部分抗生素（四环素、壮观霉素）等，可酌情合并使用苯二氮类药物［5］。

药物浓度检测：血锂与血钠浓度均采用火焰原子吸收分光光度法测定。锂的半衰期约为20 h，5～7 d后达到稳态，因此采取服用1 g／d，7 d后（即入组后14 d）检测治疗量的稳态血锂浓度。末次服药（前1日下午17：00）12 h后抽取静脉血2mL，此即为12 h标准血清锂浓度（12 h － stSLi）［6］，同时测量血钠浓度。

eGFR的计算：患者入组前于早晨6：00抽取静脉血2 mL，检测血清肌酐清除率（Scr）。根据肾脏病膳食改善（MDRD）［7］方程，采取适应中国人群的eGFR计算公式得出eGFR值。eGFR［mL ／（min·1.73 m2）］＝ 186.3 × （Scr／88.4）－1.154× （年龄）－0.203×0.827（人种系数）× 性别系数（男性为 1，女性为 0.742）。

1.3 统计学处理

采用SPSS 16.0统计软件对数据进行处理。患者的血锂浓度与年龄、性别、Scr、尿素氮（BUN）、血钠浓度与eGFR采用单因素Pearson相关分析，检验水准 α＝0.05，双侧检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

患者的稳态血锂浓度为 0.3～1.2 mmoL／L，平均（0.58±0.20）mmoL／L。单因素Pearson相关分析结果显示，血锂浓度值与 eGFR 呈负相关 （r＝ －0.43，P＝0.03），与年龄、性别、Scr、BUN、血钠浓度无明显相关性，r分别为 0.24，－0.14，－0.33，0.13，0.23，－0.05，P＞0.05。结果见图 1。

3 讨论

锂对中枢神经活动有调节作用，对躁狂症有很好的疗效。锂经离子通道进入细胞后，通过置换细胞内钠，降低细胞兴奋性。同时，锂能抑制中枢去甲肾上腺素（NE）和多巴胺（DA）的释放，增加神经元对NE及DA的再摄取，从而降低突触间隙的NE、DA水平，起到抗躁狂作用。另一方面，锂通过抑制腺苷酸环化酶和磷脂酶C介导的反应发挥作用［8］。

图1 血锂浓度与eGFR的单因素相关分析

碳酸锂主要经肾脏排泄，因此理论上推断血锂浓度主要受个体GFR差异的影响。GFR是判断肾功能的最主要指标，临床上通常采用测定Scr及BUN的水平来估测患者的GFR，推断血锂浓度以确定锂盐的治疗剂量［9］。但本研究未发现血锂浓度与Scr及BUN之间存在线性相关，对临床上以Scr及BUN为基础估测肾小球滤过率来判断个体锂盐代谢能力提出异议。本研究结果显示，血锂浓度与eGFR呈负相关，表明GFR可影响血锂浓度，但血锂浓度还受锂盐吸收、表观分布等多种因素的影响，提示eGFR主要反映了个体锂盐的代谢能力。另外，由于约80%由肾小球滤过的锂离子在近曲小管与Na＋存在竞争性重吸收，增加钠摄入可促进其排泄，而缺钠时，可导致体内锂潴留，因此笔者在测量血锂浓度的同时对血钠浓度也进行统计。本研究中，血锂与血钠浓度的单因素相关分析显示二者呈负相关，但并不具有统计学意义，可能与样本量较小或血锂重吸收的干扰因素较多等有关。

参考文献：

［1］Bogzazzi F，Barta1ena L，Campomori A，et al.Treatmentwith lithium prevents Serum thyroid hormone increase after thionamide withdrawal and radioiodine therapy in patients with Graves′disease［J］.Clin Endocrinol Metab，2002，87（10）：4490 － 4495.

［2］Fausto B，Luigi B，Sandra B，et al.Comparison of Radioiodine With Radioiodine Plus Lithium in the Treatment of Graves′Hyperthyroidism ［J］.Clin EndocrinolMetab，1999，84（2）：499 － 503.

［3］ MarkowitzGS，Radhakrishnan J，Kambham N，etal.Lithium nephrotoxicity：a progressive combined glomerular and tubulointerstitial nephropathy［J］.Soc Nephrol，2000，11（8）：1439 － 1448.

［4］ Elmslie JL，Silverstone IT，Mann JI，et al.Prevalence of overweight and obesity in bipolar patients ［J］.Clin Psychiatry，2000，61（1）：179 － 184.

［5］Presne C，Fakhouri F，Noel H，etal.Lithium －induced nephropathy：rate of progression and prognostic factors［J］.Kidney Int，2003，64（2）：585 － 592.

［6］陆海一，刘亚林.锂盐药物浓度与临床应用进展［J］.南京军医学院学报，2001，23（1）：33 －35.

［7］ Marcussen N.Atubular glomeruli and the structural basis for chronic renal failure［J］.Lab Invest，1992，66（3）：265 － 284.

［8］全国eGFR课题协作组.MDRD方程在我国慢性肾脏病患者中的改良和评估［J］. 中华肾脏病杂志，2006，22（10）：589 －595.

［9］汪玉梅，孙 林.42例患者碳酸锂治疗期毒副反应的观察与护理［J］.中国药业，2011，20（11）：73.