仲香胶囊治疗腰椎间盘突出症（气滞血瘀证）的临床研究

2014-04-23夏春森钟艳红刘恩桂蔡乐王静怡扬子江药业集团广州海瑞药业有限公司广东广州510663

长江大学学报(自科版) 2014年15期

夏春森，钟艳红，刘恩桂蔡乐，王静怡（扬子江药业集团广州海瑞药业有限公司，广东广州 510663）

仲香胶囊是在清代九分散（马钱子、乳香、没药、麻黄）处方的基础上加减化裁，最早以汤剂应用于临床［1－2］。在临床上主要用于治疗腰椎间盘突出症，也用于一部分腰肌劳损、腰部韧带损伤、坐骨神经痛等症。多年临床应用结果显示，本品对腰椎间盘突出症治疗疗效确切，故按照新药要求进行立题研究。本研究是在前期临床研究的基础上，采用随机、双盲、阳性药平行对照、中心临床研究方法［3］，确证性地评价仲香胶囊治疗腰椎间盘突出症（气滞血瘀证）的临床疗效及其安全性。

1 对象与方法

1.1 对象

参考《中药新药治疗腰椎间盘突出症的临床研究指导原则》1997年版和《中医骨伤科病症诊断疗效标准》1994年版，选定气滞血瘀证为观察证型，参照指导原则制定诊断标准。2006年4月至2007年2月，随机入选符合腰椎间盘突出症西医诊断和中医辨证属气滞血瘀证患者共计437名，包括试验组328例，对照组109例。两组治疗前性别、年龄、体重、身高、一般检查、病程、治疗史、治疗手段、过敏史、目前患有的疾病、疼痛实际分值、中医症状体征、舌象、脉象及中医症状体征总积分均无统计学意义（P＞0.05），试验组和对照组具有可比性。脱落率组间无统计学意义（P＞0.05），两组依从性及合并用药相比较均无统计学差异（P＞0.05）。

1.2 治疗方法

采用分层、区组随机的方法，用SAS统计软件包按分层区组随机的方法产生随机数，患者按进入试验的先后依次用药。试验组给予口服仲香胶囊，对照组口服腰痛宁胶囊，连续给药3周。

1.3 疗效评价标准

①疾病疗效评定标准：采用尼莫地平法计算症状、体征实测分值的变化，分为临床控制、显效、有效、无效。②主要症状疗效评定标准：根据积分较前变化情况，分为消失、改善、无效。③腰和/或腿疼痛起效时间评定：治疗后症状减轻，积分值降低一个等级即为起效。

1.4 统计学分析

采用SAS9.1.3软件统计分析，计量资料采用t检验、配对t检验、秩和检验、配对秩和检验等方法。计数资料采用χ2检验、Fisher精确检验等；等级资料采用Ridit分析，CMH法。全局评价指标、主要疗效指标同时进行PP分析和FAS分析。一般统计检验均采用双侧检验。P＜0.05者被认为所检验的判别有统计学意义。

2 结果

2.1 疾病疗效

用药21d后，两组间临床控制率、总显效率比较均有统计学意义（P＜0.01），但总有效率无统计学意义（P＞0.05），提示试验组和对照组治疗腰椎间盘突出症均有较好的疗效，但在临床控制率、总显效率上，试验组优于对照组。见表1。

表1 疾病疗效分析

2.2 中医症状总疗效

中医症状体征总积分实测值、中医症状体征总积分与基线差值的历时性变化分析，两组第7、14、21天中医症状体征实测值与治疗前比较均有统计学意义（P＜0.05），提示两组治疗7d即有一定的疗效。第21天中医症状体征实测值、中医症状体征实测值与治疗前差值两组间比较均有统计学意义（P＜0.05），治疗21d时试验组优于对照组。见表2、表3。

表2 中医症状体征总积分实测值历时性变化

表3 中医症状体征总积分与基线差值历时性变化（后－前）

2.3 中医症状体征单项指标分析

两组间中医单项症状体征疗效分析，可见两组间下肢麻木、腰部压痛、腰部活动不利和直腿抬高试验比较均有统计学意义（P＜0.05），提示试验组在改善患者下肢麻木、腰部压痛、腰部活动不利和直腿抬高试验的疗效上优于对照组。见表4。

2.4 起效时间指标分析

两组起效时间比较无统计学意义（P＞0.05）。见图1。

2.5 安全性分析

治疗后，试验组一般体格检查、实验室检查偶见异常，均与药物无关。试验组发生不良事件4例（1.2%），均未排除与药物的关系，不良反应表现为皮疹和瘙痒（0.9%）、腹泻（0.6%），睡眠增多（0.3%）睡眠增多，均在随访时缓解；对照组发生2例（1.8%）不良事件，两组间不良事件发生率和不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

表4 治疗21d单项疗效比较例（%）

3 讨论

腰椎间盘突出症（Lumbar disc herniation，LDH）是骨伤科的常见病、多发病，是临床上引起腰腿痛最常见的原因。该病发病率高，好发于青壮年，可反复发作，严重影响患者的生活质量［4］。按照临床研究对照药选取 “公认、同类、择优”的原则，选择腰痛宁胶囊为对照药评价仲香胶囊用于腰椎间盘突出症的有效性和安全性［5］。结果显示两组均具有明显改善患者中医症状体征的作用，但试验组在改善患者腰腿疼痛、下肢麻木、腰部压痛、腰部活动不利和直腿抬高试验的疗效上优于对照组。

西药有不良反应，中药口服制剂也不能例外。本品处方中马钱子（制）为毒性药材，中毒后主要引起中枢神经系统病变［6－7］，故在试验中除一般安全性指标外，须重点观察马钱子中毒的临床表现。仲香胶囊I期人体耐受性研究结果表明，正常人体对此药的耐受性较好，建议安全剂量为每次9粒以内［8］。该研究对328例试验组患者的观察，未出现马钱子相关毒性反应，不良反应表现为皮疹和瘙痒（0.9%）、腹泻（0.6%），睡眠增多（0.3%）睡眠增多，均无统计学意义。

综上，该药应属于低风险、高受益范围的产品。