UPA高表达与子宫癌分期（或分化程度）及转移的相关性分析

秦慧芬

（包头医学院第一附属医院妇产科，内蒙古 包头 014010）

UPA高表达与子宫癌分期（或分化程度）及转移的相关性分析

秦慧芬

（包头医学院第一附属医院妇产科，内蒙古 包头 014010）

目的探讨分析UPA（尿纤溶酶原激活物）高表达与子宫癌分期（或分化程度）及转移有相关性。方法以宫颈鳞状细胞癌为例，对于本院就诊的83例宫颈鳞状细胞癌（CSC）患者使用免疫组织化学检测技术，检测其UPA的阳性表达率，并对UPA与子宫癌分期及转移的相关性进行分析。结果UPA在 CSC中Ⅲ期、Ⅳ期的阳性率（72.22%、64.71%）明显高于0期、Ⅰ期的阳性率（16.67%、40.74%），差异具有统计学意义（P＜0.05）；UPA在CSC中，有淋巴结转移者阳性率（81.40%）明显高于无淋巴结转移者的UPA阳性率（30.00%）。结论UPA高表达与子宫癌分期及转移之间具有相关性。

UPA；高表达；子宫癌分期；转移；相关性分析

宫颈癌作为女性生殖器恶性肿瘤最常见的一种，发病年龄多在40～55岁。慢性宫颈炎（尤其是宫颈糜烂）、宫颈鳞状上皮不典型增生及原位癌至浸润癌是子宫颈癌经过的漫长的可长达几年、十几年、甚至几十年的过程[1]。近几年来，宫颈癌与子宫内膜癌的发生率越来越高，并且逐渐趋于年轻化。宫颈鳞状细胞癌是危机中老年健康的一种常见的宫颈癌，早期诊断和治疗具有非常重要的意义，这就需要有相关因子的检测以确定有关肿瘤的发生、浸润及转移[2]。尿纤溶酶原激活物即UPA，与子宫癌的发生、分期及分化之间具有密切的联系，为了确定它们之间的相关性，我院特选取于本院就诊治疗的83例宫颈鳞状细胞癌（CSC）患者，做了相关的研究分析，现得到如下报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取于本院就诊治疗的83例宫颈鳞状细胞癌（CSC）患者，根据宫颈鳞癌临床分期法，其中包括0～Ⅰ期39例，II期9例，Ⅲ～Ⅳ期35例，此83例宫颈鳞癌患者年龄在28～73岁，平均年龄为（45.87± 9.62）岁。

1.2 标本的处理和染色

固定新鲜的标本于10%的中性甲醛液内，固定时间24 h，用切片厚5 μm的常规石蜡包埋。对其进行HE染色，然后进行病理诊断；另一部分切片裱片后，在37 ℃条件下保存、等待免疫组织化学染色。免疫组化染色：使用SP免疫组织化学试剂盒、DAB显色剂及UPA单克隆抗体依照试剂盒规程的要求进行染色。与已知的UPA阳性胃癌切片对照阳性，与以PBS代替I抗体对照其阴性。

1.2 阳性与阴性的判定指标

阳性：癌细胞质的周边呈现棕黄色，近细胞膜位置着色更深；如果在10个高倍视野下，阳性细胞＞15%，为阳性病例，阳性细胞＜15%则为阴性病例。

1.3 统计学处理

统计分析时采用SPSS17.0软件分析，用χ2检验计数资料，以P＜0.05为有统计学意义。

2 结 果

研究分析结果表明，UPA在CSC中的阳性率为57.83%，在CSC中Ⅲ期、Ⅳ期的阳性率（72.22%、64.71%）明显高于0期、Ⅰ期的阳性率（16.67%、40.74%），差异具有统计学意义（P＜0.05）；UPA在CSC中，有淋巴结转移者阳性率（81.40%）明显高于无淋巴结转移者的阳性率（30.00%），见表1。

表1 UPA表达与CSC及TEA的分期、分化之间的相关性

3 讨 论

宫颈癌作为女性生殖器恶性肿瘤最常见的一种，发病年龄多在40～55岁。发生在子宫颈唇及颈管部都有可能。最初，癌变没有浸润只是局限于子宫颈黏膜的上皮层内，即原位癌[3]。而浸润癌是癌侵入黏膜下间质的情况。发生在颈管内的原位癌，发现慢性宫颈炎、宫颈鳞状上皮不典型增生及原位癌至浸润癌是子宫颈癌经过的漫长的可长达几年、十几年、甚至几十年的过程。如果病变发生于宫颈部，很容易被发现，因此早期的诊断没有太大的难度，根治率也非常高。即便到了晚期，通过积极的治疗也是可以使患者获得长期缓解的。早婚早育、通过性交传染的某些病毒（如人类疱疹病毒Ⅱ型、人类乳头瘤病毒及人类巨细胞病毒等）特别人乳头病毒HPV16、18型感染，以及性生活紊乱，这些都可能导致子宫癌的发生，并且发病率很高。危害程度可分为以下几种：①引起女性不孕的产生；②严重影响生理生活；③对子宫造成致命的损伤；④导致身体多部位的病变。

UPA是一种丝氨酸蛋白水解酶，由纤维细胞、上皮细胞、单核细胞以及肿瘤细胞等合成，信号传递及水解蛋白酶等都是其所具有的功能，其中激活纤溶酶原将其转换为高活性的纤溶酶是UPA最重要的功能。纤溶酶可以将细胞外基质中的纤维蛋白及纤维结合素等催化降解，进而将基质中的Ⅲ型胶原降解。因为UPA最终降解了外细胞基质的成分，为癌细胞的侵袭及转移创造了有利的条件。UPA的高表达除了与子宫癌分期（或分化程度）及转移有关，与胃癌、乳腺癌、及结肠癌等淋巴细胞的转移也具有一定的相关性。

根据相关资料，癌细胞分期（分化）及转移的过程十分复杂，包括UPA、VEGF（血影内皮生长因子）及CD44（细胞黏附因子）等许多因子都是由癌细胞产生并会参与癌细胞的产生迁移。本次我们的研究结果显示，UPA在 CSC中Ⅲ期、Ⅳ期的阳性率（72.22%、64.71%）明显高于0期、Ⅰ期的阳性率（16.67%、40.74%），UPA在CSC中，有淋巴结转移者阳性率（81.40%）明显高于无淋巴结转移者的UPA阳性率（30.00%）。这充分说明了UPA高表达与子宫癌分期（或分化程度）及转移之间具有密切的相关性，有待我们做进一步的探讨研究。

[1] 甄红霞,尹灵慧,王秀文,等.尿纤溶酶原激活物在子宫肿瘤中表达的临床意义[J].河北北方学院学报,2010,27(2):30-31.

[2] 王德利,潘新良,雷大鹏.下咽鳞癌中uPA 的表达和微血管密度与肿瘤侵袭转移的关系[J].山东大学耳鼻喉眼学报,2011,25(2):25-28.

[3] 张园园,胡国华,李忠万,等.SDF- 1/ CXCR4 与VEGF-C在喉癌中的表达及与淋巴结转移的关系[J].重庆医科大学学报,2009,34(5):537-542.

R737.33

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1671-8194（2014）11-0255-02