泌尿生殖道支原体感染患者血清载脂蛋白E变化的临床意义

2014-04-13王志军王茂峰

浙江医学 2014年14期

王志军王茂峰

王志军王茂峰

目的探讨泌尿生殖道支原体感染患者血清载脂蛋白E（ApoE）动态变化的临床意义。方法测定泌尿生殖道支原体感染患者65例及健康体检者30例的血清ApoE、CRP水平，动态观察泌尿生殖道支原体感染患者治疗前后血清ApoE、CRP水平变化趋势，并比较好转者与未好转者间的差异。结果泌尿生殖道支原体感染组血清ApoE、CRP水平明显高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0．05）。解脲支原体（Uu）感染组治疗后未好转患者血清ApoE水平持续维持在较高水平，且与治疗前和好转者比较差异有统计学意义（P＜0．05）；血清CRP水平呈下降趋势，与治疗前和好转患者比较差异有统计学意义（P＜0．05）。人型支原体（Mh）感染组治疗后未好转患者血清ApoE水平与好转患者血清ApoE比较差异有统计学意义（P＜0．05）。治疗后未好转Uu与Mh感染患者间ApoE水平比较差异有统计学意义（P＜0．05）。泌尿生殖道支原体感染患者血清ApoE水平与CRP呈正相关（r=0．335，P＜0．05）。结论ApoE是反映泌尿生殖道支原体感染的潜在指标，从一定程度上可以判断泌尿生殖道支原体感染的严重程度以及患者的预后。

泌尿生殖道支原体载脂蛋白E C反应蛋白预后

支原体是一种介于病毒与细菌之间、能够独立存在的微生物，其中主要是解脲支原体（Uu）、生殖支原体及人型支原体（Mh）引起的泌尿生殖道感染。近年来，支原体感染发生率呈逐年上升趋势，成为非淋菌性尿道炎发病的主要原因之一，并且可以引起附睾炎、前列腺炎、宫颈炎、阴道炎等。载脂蛋白E（ApoE）是血浆中重要的载脂蛋白之一，是一种多态性蛋白，主要在肝脏中合成及代谢，此外脾、脑、肺、肾、肾上腺和肌肉等也可少量合成[1]。

ApoE除了在脂类的转运和代谢过程中发挥重要作用外，还参与肿瘤和感染性疾病的免疫调节，研究证实，感染和肿瘤患者血清ApoE水平明显升高[2-3]。笔者通过测定泌尿生殖道支原体感染患者血清ApoE水平变化，探讨其临床意义，现报道如下。

1 对象和方法

1.1 对象选取2011-09—2013-03在义乌市妇幼保健院和东阳市人民医院收治并确诊为泌尿生殖道支原体感染患者65例（其中义乌市妇幼保健院44例，东阳市人民医院21例），男25例，女40例，年龄18～67岁，中位年龄39（25～45）岁。根据泌尿生殖道支原体感染感染类型分为两组，Uu感染组35例，男14例，女21例，中位年龄39（24～44）岁；Mh感染组30例，男11例，女19例，中位年龄38（24～45）岁。选取义乌市妇幼保健院2012-01—12健康体检者30例作为对照组，男12例，女18例，年龄22～65岁，中位年龄37（28～50）岁。排除其他感染性疾病、肿瘤以及自身免疫性疾病。各组年龄、性别差异均无统计学意义（均P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 标本采集及培养、诊断使用无菌棉拭子插入男性尿道或女性宫颈1～2 cm，旋转3～4次，刮取其上皮细胞和分泌物后即刻送检。选用珠海黑马生物工程有限公司生产的支原体分离、鉴定、计数、药敏试剂盒，严格按照试剂盒说明书进行操作。培养24h后，若A排对照孔变成红色并且不混浊，则表示Uu培养结果为阳性；培养48h后，若B排对照孔变成红色并且不混浊，则表示Mh培养结果为阳性；培养72h后，若A、B两排液体均未变色，说明培养的结果为阴性。将治疗后临床表现减轻，或者泌尿系统分泌物检查呈阴性者定义为好转。

1.2.2 检测方法对确诊泌尿生殖道支原体感染患者收集清晨空腹静脉血5ml于真空采血管静置30min，4 000r/min离心10min，取血清保存于-70℃冰箱中，用于ApoE和CRP测定。血清ApoE水平检测采用ELISA法定量测定，试剂盒购自于美国R&D公司，操作按说明书进行。血清CRP水平采用胶乳凝集反应法检测，由日立全自动生化分析仪完成，试剂购于上海复星有限公司。

1.3 统计学处理采用SPSS16.0统计软件。正态分布的计量资料以表示，多组间比较采用单因素方差分析，两组间比较采用两独立样本 t检验；非正态分布计量资料以中位数（四分位数间距）表示，两组间比较采用两独立样本非参数检验；相关性采用Pearson相关分析。

2 结果

2.1 3组血清ApoE和CRP水平的比较见表1。

表1 3组血清ApoE和CRP水平的比较（mg/L）

由表1可见，血清ApoE、CRP水平在泌尿生殖道支原体感染患者中明显高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；Uu感染组与Mh感染组血清ApoE、CRP水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.2 泌尿生殖道支原体感染患者治疗前后血清ApoE、CRP水平的比较见表2。

表2 泌尿生殖道支原体感染患者治疗前后血清ApoE、CRP水平的比较（mg/L）

由表2可见，Uu感染组治疗后未好转患者血清ApoE水平持续维持在较高水平，与治疗前和好转者比较差异均有统计学意义（t=13.41、8.86，均P＜0.05）；血清CRP水平呈下降趋势，与治疗前和好转患者比较差异均有统计学意义（t=3.24、2.96，均P＜0.05）。Mh感染组治疗后未好转患者血清ApoE水平与治疗前比较差异无统计学意义（t=1.02，P＞0.05）；与好转患者血清ApoE比较差异有统计学意义（t=8.67，P＜0.05）；血清CRP水平也呈下降趋势，与好转患者比较差异有统计学意义（t=4.53，P＜0.05）。治疗后未好转Uu与Mh感染患者间ApoE水平比较差异有统计学意义（t=7.53，P＜0.05），CRP水平比较差异无统计学意义（t=0.92，P＞0.05）。

2.3 泌尿生殖道支原体感染患者ApoE与CRP相关性分析进一步相关分析发现，生殖道支原体感染患者血清ApoE与CRP呈正相关（r=0.335，P＜0.05）。

3 讨论

过去我国性病的概念主要是梅毒、淋病、软下疳和性病性淋巴肉芽肿，均通过不洁性接触传染。近几十年来，特别是由西方国家开始，人们性观念发生改变，性传播疾病的种类增加。支原体是泌尿生殖道感染以及性传播疾病较为常见的病原体，主要能引起非淋菌性尿道炎、子宫内膜炎、宫颈炎、输卵管炎、附睾炎、前列腺炎及不孕不育症等疾病，并且近年来的相关研究表明支原体感染率有逐年上升趋势，越来越受到人们关注。ApoE主要参与脂质运输和代谢，此外在免疫调节和炎性反应方面也有一定作用。ApoE作为LDLR的配体，能增强对多种微生物感染所致的机体免疫反应，如提高NK细胞数量、促进NK细胞增殖运输，并影响其后续的免疫反应[4]。本研究表明，血清ApoE水平在泌尿生殖道支原体感染患者中明显升高。既往研究也证实，ApoE与感染密切相关，在细菌感染性疾病中水平升高，发挥其抗炎特性[5]，另外也有研究发现肿瘤患者血清ApoE水平明显升高[3]。上述结果均表明，泌尿生殖道支原体感染患者血清ApoE水平升高可能与炎症和免疫状态有关。

有研究发现肿瘤患者ApoE水平显著高于正常对照组，且随病情加重而上升，提示ApoE可能是一种瘤性介质，其变化趋势能反映病情转归[3]，但探讨ApoE水平与泌尿生殖道支原体感染严重程度及预后相关性的研究不多。本研究显示，泌尿生殖道支原体感染治疗后未好转组血清ApoE水平持续维持在较高水平，而好转组出现下降，说明动态观察ApoE水平可以帮助判断泌尿生殖道支原体感染患者的病情及预测患者预后。对于泌尿生殖道支原体感染患者，如ApoE水平持续不下降或进行性增高，则提示病情未趋于控制或有新的感染发生，治疗效果差，需要调整治疗方案；反之，如果ApoE水平进行性下降，则提示病情逐步好转，治疗有效。当然，其他部位的感染、外科手术等导致的全身炎症反应也影响ApoE水平。此外，患者的免疫功能状态也是影响ApoE的一个重要因素[5]。因此，采用ApoE判断生殖道支原体感染时需要考虑其他影响因素，需结合患者的临床特点进行综合判断。总之，疾病严重程度的评估以及预后的预测有助于医生及患者家属客观的认识患者的病情。进一步相关分析表明，泌尿生殖道支原体感染患者ApoE水平与CRP呈正相关，既往研究也证实CRP的升高一直伴随着代谢综合征、脂肪肝、心血管等疾病，这可能由于肝脂肪堆积，会涉及氧化还原不平衡的发展和脂质过氧化，增强促炎症细胞因子的释放和生产[6]。

ApoE在一定程度上可以判断泌尿生殖道支原体感染严重程度以及患者的预后。然而，由于影响患者ApoE的因素较多，ApoE变化及病情转归是个动态的过程，因此，单一ApoE检测并不能有效预测预后，而动态观察ApoE的变化，并结合临床其他生物指标和临床信息将有助于泌尿生殖道支原体感染患者的诊断和治疗。

[1]Vitek M P,Brown C M,Colton C A．APOE genotype-specific differences in the innate immune response[J]．Neurobiol Aging,2009, 30(9):1350-1360．

[2]付盼,王传清,王爱敏,等．血清载脂蛋白E在儿童感染性疾病中的变化[J]．中华传染病杂志,2012,30(4):221-225．

[3]Chen J,Wu W,Zhen C,et al．Expression and clinical significance of complement C3,complement C4b1 and apolipoprotein E in pancreatic cancer[J]．Oncol Lett,2013,6(1):43-48．

[4]Chuang K,Elford E L,Tseng J,et al．An expanding role for apolipoprotein E in sepsis and inflammation[J]．Am J Surg,2010, 200(3):391-397．

[5]Li L,Thompson P A,Kitchens R L．Infection induces a positive acute phase apolipoprotein E response from a negative acute phase gene:role of hepatic LDL receptors[J]．J Lipid Res,2008, 49(8):1782-1793．

[6]马晓洁．2型糖尿病hs-CRP与IMT、血脂谱的关系探讨[J]．浙江医学,2009,31(2):242-243．

（本文编辑：严玮雯）

《浙江医学》对作者署名的一般要求

同时具备以下3项条件者方可署名为作者：（1）参与选题和设计或资料的分析与解释者；（2）起草或修改论文中关键性理论或其他主要内容者；（3）能对编辑部的修改意见进行核修，在学术界进行答辩，并最终同意该文发表者。仅参与研究项目资金的获得或收集资料者不能列为作者，仅对科研小组进行一般管理者也不宜列为作者。对文章中的各主要结论，均必须至少有1位作者负责。作者中如有外籍作者，应征得其同意，并在投稿时向编辑部提供相应证明材料。集体署名的文稿，在题名下列出署名单位，于文末列出整理者姓名，并须明确该文的主要负责人，在论文首页脚注通信作者姓名、单位、邮政编码及E-mail地址。通信作者一般只列1位，由投稿者确定。如需注明协作组成员，则于文末参考文献前列出协作组成员的单位及姓名。作者的具体排序应在投稿前即确定，在编排过程中不应再改动，确需改动时必须出示单位证明。

本刊编辑部

Dynamic detection of serum apolipoprotein E in patients with genitourinary tract mycoplasma infection following treatment

Objective To investigate the dynamic changes of serum apolipoprotein E(ApoE)in patients with genitourinary mycoplasma infection following treatment．MethodsSixty five patients with genitourinary mycoplasma infection were included in the study,the levels of serum ApoE,C-reactive protein(CRP)were determined．The dynamic changes of these parameter were observed in all patients before and after treatment．ResultsThe levels of serum ApoE,CRP were significant higher in patients with genitourinary mycoplasma infection compared to health controls(P＜0．05)．The serum ApoE level in non-responding patients with Ureaplasma urealyticum (Uu)infection sustained at a high level,while the CRP level was decreased compared to pretreatment level and that of responding patients(P＜0．05)．There was significant difference in serum ApoE level in Mycoplasma hominis (Mh)infection between responding and non-responding patients(P＜0．05)．There was significant difference in serum ApoE level after treatment between patients with Uu infection and those with Mh infection(P＜0．05)．Correlation analysis shows that the levels of serum ApoE had positive correlation with CRP (r=0．335,P＜0．05)．ConclusionSerum ApoE may be used as an indicator for diagnosis of genitourinary mycoplasma infection and for prediction of the therapeutic outcomes．

Genitourinary Mycoplasma Apolipoprotein E C-reactive protein Prognosis