前列腺素E1对早期糖尿病肾病患者UAER和内皮细胞功能vWF水平的影响

朱炜丹 陈丽华 陈江华

前列腺素E1对早期糖尿病肾病患者UAER和内皮细胞功能vWF水平的影响

朱炜丹 陈丽华 陈江华

目的 探讨前列腺素E1对早期糖尿病肾病患者24h尿白蛋白排泄率（UAER）和内皮细胞功能血浆血管性血友病因子（vWF）水平的影响。 方法 选择60例早期糖尿病肾病患者，按照就诊顺序分为观察组和对照组，各30例。两组患者均给予相关的常规治疗，观察组在此基础上采用前列腺素E1 10μg+0．9%氯化钠注射液50ml静脉推注，对照组予0．9%氯化钠注射液50ml静脉推注，治疗2周。检测两组患者治疗前后血浆vWF和UAER水平。 结果 治疗期间两组患者均未出现明显药物不良反应。两组患者治疗前后UAER和vWF水平的差异均有统计学意义（均P＜0．01），但观察组治疗后UAER和vWF水平的改善程度更为明显（均P＜0．01）。 结论 前列腺素E1能够改善早期糖尿病肾病患者血管内皮功能，提高治疗效果，值得临床考虑。

前列腺素E1 尿白蛋白排泄率 血浆血管性血友病因子

糖尿病肾病（diabetic nephropathies，DN）是糖尿病患者肾功能衰竭和死亡的主要原因之一。24h尿白蛋白排泄率（urinary albumin excretion rates，UAER）是评估患者病情和治疗效果的重要指标之一[1]。患者在病情早期常伴随血浆血管性血友病因子（von Willebrand factor，vWF）水平的变化，其在一定程度上也能反映病情的变化。为了提高早期患者的治疗效果，笔者在常规治疗的基础上，给予前列腺素E1注射液辅助治疗，疗效良好，现报道如下。

1 对象和方法

1.1 对象 选择2012-02—2013-02在杭州市余杭区第三人民医院内三科接受治疗的早期DN患者60例，男36例，女24例，年龄32～69岁，平均（52.8±16.2）岁；原发病均为2型糖尿病，所有患者均有持续微量白蛋白尿，按Mogensen的DN分期标准[2]诊断为DN-Ⅲ期，即早期DN。所有患者均无尿路感染和其他肾脏疾病，无其他影响指标水平的因素和相关的治疗禁忌。按照就诊顺序分为观察组和对照组，各30例。观察组男19例，女11例，年龄32～66（53.2±15.1）岁；病程30～52（48.3±13.1）个月。对照组男17例，女13例，年龄35～69（53.0±15.3）岁；病程31～54（48.1±13.2）个月。两组患者性别、年龄、病程比较差异均无统计学意义（均P＞0.05），具有可比性。本研究所有患者均知情同意，并通过院医学伦理委员会的同意。

1.2 方法 所有患者均采用银杏达莫注射液15ml，加入0.9%氯化钠注射液250ml静脉滴注常规治疗，1次/ d，同时严格控制血压、血糖和血脂等。对照组在常规治疗基础上予0.9%氯化钠注射液50ml静脉推注，1次/d。观察组在常规治疗基础上加用前列腺素E1 10μg+0.9%氯化钠注射液50ml静脉推注，1次/d；治疗2周。检测两组患者治疗前后血浆vWF和UAER水平。所有患者均空腹12h后，取肘间静脉血2ml，采用酶联免疫吸附试验检测vWF水平，放射免疫法检测UAER水平。

1.3 统计学处理 采用SPSS12.0统计软件，计量资料以表示，组间比较采用t检验。

2 结果

治疗期间两组患者均未出现明显药物不良反应。两组患者治疗前后UAER和vWF水平的差异均有统计学意义（均P＜0.01），但观察组治疗后UAER和vWF水平的改善程度较对照组更为明显（均P＜0.01）。

表1 两组患者治疗前后UAER和vWF水平的比较

3 讨论

DN典型病理改变为肾小球硬化症，临床上分为5期，其中微量白蛋白尿期（DN-Ⅲ期）为早期，患者一般无明显特异性症状，尿中总蛋白处于正常值，但已出现微量蛋白，包括微量白蛋白、α2MG等。DN早期病变为可逆性改变，此阶段病情经过及时有效的治疗是可以逆转的[3]。DN的发病机制较为复杂，一般认为与糖代谢紊乱及由此所致的多元醇通路激活、氧化应激反应、脂代谢紊乱、细胞因子、非酶糖化、肾血流动力学改变、蛋白激酶C激活和血管活性物质及等因素有关。

内皮细胞覆盖于血管内腔表面，是一个十分活跃的内分泌代谢器官。DN的发生、发展与内皮功能障碍密切相关。有研究表明，DN的发生和进展与内皮功能异常有密切联系，主要包括脂毒性、糖毒性、高血压和胰岛素抵抗等因素[4]。与DN内皮功能异常相关的内皮源性因子较多，如一氧化氮（NO）、内皮素（ET）、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）和vWF等。vWF在止血早期的促凝方面起重要作用，是血管内皮细胞合成的一种糖基化蛋白，当内皮受损时便释放入血，其水平增高，是血管内皮损伤的重要标志。已经有研究表明，糖尿病患者，vWF水平增高，特别是DN患者，其增高更为明显，说明其血管内皮已经受损[5]。

本次应用的前列腺素E1药物，主要有以下几方面的治疗作用：（1）抑制血小板聚集，降低出球小动脉阻力，保护肾小球滤过膜的生理完整性，增加肾脏血流量改善DN肾小球的高灌注、高压、高滤过状态，有效降低蛋白尿；（2）可改善血液动力学，具有强大的扩血管作用，并在一定程度上改善微循环障碍，改善红细胞的变形能力，降低血液黏稠度及血脂水平，抑制血栓形成；（3）抑制细胞因子的活性和生成，减轻肾脏的炎症反应，防止组织细胞缺血再灌注损伤。这些方面均可以在不同程度上改善血管内皮功能。

本研究发现，两组患者治疗前后UAER和vWF水平均明显改善（均P＜0.01），但观察组治疗后UAER和vWF水平的改善程度更为显著（均P＜0.01），提示前列腺素E1能够改善DN患者血管内皮功能，提高治疗效果，值得临床考虑。

[1]倪亚丽．尿微量白蛋白测定对早期糖尿病肾病的诊断意义[J]．交通医学,2010,24(1):89．

[2]Mogensen C E．Early glomerular hyperfiltration in insulin-dependent diabetics and late nephropathy[J]．Scand J Clin Lab Invest, 1986,46(3):201．

[3]刘丽华,于敏奇．尿微量白蛋白的测定对糖尿病肾病的诊断意义[J]．中国民康医学,2010,22(13):1694．

[4] 李素梅,叶山东,莫尉林,等．2型糖尿病血管内皮损伤标记物与其尿白蛋白排泄的相关性[J]．中华肾脏病杂志,2003,19(3):186-187．

[5]郭昆全,杨坤．高血糖和高血酮状态下血浆血管性血友病因子水平的变化[J]．中国糖尿病杂志,2007,15(3):159-160．

Prostaglandin E1 in treatment of patients with early diabetic nephropathy

Objective To evaluate the efficacy of prostaglandin E1 in treatment of patients with early diabetic nephropathy(DN)．Methods Sixty patients with early DN were divided into observation group and control group．On the bases of routine therapy,patients in observation group(n=30)received prostaglandin E1(10μg in 0．9%normal saline,intravenous drip),patients in control group (n=30)received same volume of normal saline for 2 weeks．24h urinary albumin excretion rate and endothelial function von Willebrand factor(vWF)levels were measured before and after treatment．Results There were no significant differences in UAER and vWF levels between two groups before treatment．UAER and vWF levels in both group were improved significantly after treatment(all P＜0．01),however,compared to control group these indexes were improved more markedly in observation group(P＜0．01)．Conclusion Prostaglandin El can improve vascular endothelial function in patients with early DN with the reduction of UAER and vWF levels．

Prostaglandin E1 Urinary albumin excretion rates von Willebrand factor

2014-01-16）

（本文编辑：严玮雯）

卫生部行业科研专项项目资助（201002010）

310003 杭州，浙江大学医学院附属第一医院肾脏病中心（朱炜丹、陈江华，朱炜丹为在职研究生，现在在杭州市余杭区第三人民医院工作）；杭州市余杭区第三人民医院内三科（陈丽华）

陈江华，E-mail：chenjianghua@zju.edu.cn