阿托伐他汀钙联合缬沙坦治疗早期糖尿病肾病临床观察

邢云风　娄鹏华　李海春

[摘要] 目的 观察缬沙坦联合阿托伐他汀钙对早期糖尿病肾病患者的治疗作用。 方法 将确诊为早期糖尿病肾病的62例患者随机分为缬沙坦组、联合治疗组。联合治疗组应用缬沙坦和阿托伐他汀钙治疗；缬沙坦组用缬沙坦治疗，均连续治疗12周，比较两组治疗前后及两组治疗后尿微量白蛋白量、胱抑素、C-反应蛋白、血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇等指标的变化。结果 将两组治疗前后及联合治疗组与缬沙坦组治疗后分别比较显示，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 缬沙坦联合阿托伐他汀钙在治疗糖尿病早期阶段能减少患者尿微量白蛋白排泄量，减轻炎症反应，改善肾功能，两药合用起到了协同作用。

[关键词] 糖尿病肾病；缬沙坦；阿托伐他汀钙；尿微量白蛋白；超敏C反应蛋白；胱抑素

[中图分类号] R587.2 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2014）08-0062-03

糖尿病肾病是糖尿病微血管并发症之一，也是成人慢性肾功能不全病因中最重要的单一因素；尿微量白蛋白是糖尿病肾病最早期临床表现，如不加干预，会逐渐进展至临床蛋白尿期，病情进行性发展，最终发生肾功能衰竭，需要透析或肾移植，故对于早期糖尿病肾病的防治具有重要的临床意义，我科从2011年9月～2012年11月采用缬沙坦联合阿托伐他汀钙治疗早期糖尿病肾病患者62例，取得了一定的疗效，现总结报道如下。

1对象与方法

1.1研究对象

早期糖尿病肾病患者62例，均为本院糖尿病专科门诊或住院患者。糖尿病诊断符合WHO（1999）诊断标准，早期糖尿病肾病诊断符合[1]：尿白蛋白排泄量（30～300）mg/24 h，排除因其他慢性肾脏疾患、心力衰竭、糖尿病酮症、中毒等所致的尿白蛋白；患者随机分为联合治疗组31例（缬沙坦联合阿托伐他汀钙），缬沙坦组31例（单用缬沙坦），于治疗前后分别连续留取24 h尿液，检测尿白蛋白（应用放免法），晨起抽血检查血脂、血糖、肝功能、肌酐、尿素、超敏C-反应蛋白、胱抑素等值；各组患者的年龄、病程、体重指数、血压情况见表1，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

所有患者均采用胰岛素控制血糖，两组患者血糖控制稳定（空腹血糖7.0 mmol/L，餐后2 h血糖11.0 mmol/L）1周后给予以下治疗：①治疗组给予缬沙坦胶囊（北京诺华制药有限公司，国药准字H20040217），80 mg，口服，1次/日，阿托伐他汀钙（辉瑞制药有限公司生产，批号：75837005]10 mg，2片/晚，口服；②对照组给予缬沙坦，80 mg，口服，1次/日；两组所有患者均治疗12周。

1.3观察指标

治疗前、治疗12周后均检测两组患者尿白蛋白排泄量、胱抑素、超敏C-反应蛋白、血脂、肝功能情况。

1.4统计学处理

所有数据均采用SPSS19.0软件包进行统计学分析；正态分布的计量资料采用（x±s）表示，本组治疗前后进行配对样本t检验，组间治疗后进行独立样本t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1 两组患者治疗前后及两组治疗后尿白蛋白排泄量、胱抑素（Cys）情况

见表2。

2.2 两组患者治疗前后及两组治疗后血脂及C反应蛋白情况

见表3。

2.3 副作用

治疗过程中各组未出现肌痛症状，各组治疗前后肝功能、血压、血糖未见明显变化；个别患者出现腹部不适、头痛，症状轻微呈一过性，不影响治疗。

3讨论

糖尿病肾病引发的终末期肾衰竭比例逐渐上升，也因此受到了临床广泛关注。早期糖尿病肾病的发病机制主要是肾小球滤过率增加，表现为尿微量白蛋白增加，经临床实践证明[2]，如无有效的药物治疗，大多数微量蛋白尿患者最终将发展为糖尿病肾病，早期有效治疗可逆转病情，因此尿微量白蛋白排泄量是肾脏早期损伤的重要指标，是反映肾小球受损的敏感指标，可用于评估糖尿病肾病的严重程度[3]。血清胱抑素C（CysC）是一种低分子量、碱性非糖化的半胱氨酸蛋白酶抑制剂，其血中浓度不受年龄、性别、肌肉量、营养状态、炎症状态等的影响，是一种理想反映肾小球滤过率变化的同源性标志物，苏永等[4]研究从不同角度证明在糖尿病患者中，CysC较其他传统评价肾脏功能的检测指标更灵敏、更可靠。徐梅华等[5]研究发现C-反应蛋白水平与2型糖尿病肾病密切相关，随着2型糖尿病病情进展，其水平呈逐渐上升趋势，因此C反应蛋白浓度的高低可以作为临床上判断2型糖尿病肾病病情严重程度的参考指标。本研究选用尿微量白蛋白、胱抑素、超敏C反应蛋白以观察药物对早期糖尿病肾损害的疗效。

ARB是继ACEI以后对高血压、动脉硬化、心肌肥厚、心力衰竭和糖尿病肾病等具有良好作用的新一类作用于RAAS系统的重要药物。与ACEI类相比，ARB对RAAS系统的阻断更充分、直接、更具有选择性，且耐受性良好，缬沙坦是一种口服有活性的强力特异性血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，其作用机制通过扩张出球小动脉，降低肾小球滤过率而达到保护肾功能、降低蛋白尿作用。近年来研究表明[6]，缬沙坦能抑制免疫复合物在肾小球基底膜的沉降并抑制巨噬细胞的浸润和修复损伤的肾小球基底膜，改善肾小球滤过膜通透性，有效减少蛋白尿。

糖尿病肾病若同时合并高脂血症可使肾功能损害程度加剧[7]，糖尿病合并血脂异常的首要治疗目标为降低低密度脂蛋白胆固醇，他汀类降脂药显著降低总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、可减少冠心病及卒中的危险，为糖尿病合并血脂异常的首选降脂药。阿托伐他汀钙是HMG-CoA还原酶的一选择性、竞争性抑制剂，通过抑制肝脏内HMG-CoA还原酶及胆固醇的生物合成从而降低血浆中胆固醇和血清脂蛋白浓度，并通过增加细胞表面的肝脏LDL受体以增强LDL的摄取和代谢。药效明确，能有效纠正脂质代谢紊乱，阻断高脂对肾小球的损害，降低糖尿病患者的UAER[8]。除降脂带来的肾脏保护作用以外，他汀类药物尚有非降脂依赖的肾脏保护作用，细胞因子在糖尿病肾病的发生发展中的作用逐渐明确，研究显示转化生长因子β1（TGF-β1）参与了糖尿病肾病的发生发展，而且是核心因子[9]，阿托伐他汀钙能直接抑制肾小球系膜细胞和肾皮质TGF-β1的表达，减少纤维连接蛋白、层粘蛋白的生成，抑制肾组织细胞的增殖、肥大，延缓肾小球硬化的过程，发挥肾脏保护作用。还有抗炎、免疫调节作用，可减轻炎性反应，预防血栓形成、抑制单核细胞活化和转化[10，11]。本研究观察联合应用缬沙坦和阿托伐他汀对早期糖尿病肾病患者的疗效，发现在治疗12周后，两组患者尿微量白尿白、胱抑素、超敏C反应蛋白、低密度脂蛋白胆固醇等均有下降，联合治疗组下降更为明显，进一步表明缬沙坦联合阿托伐他汀可以更好地减轻早期糖尿病肾病肾损害，具有更强的肾脏保护作用，可以从多方面延迟糖尿病肾病的进展。本观察样本量较少，结果的确切有效性仍需大样本试验证实。endprint

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（收稿日期：2013-12-10）endprint

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（收稿日期：2013-12-10）endprint