补肾通络胶囊联合美多芭治疗晚期帕金森病的临床研究

2014-04-11张朝贵瞿昌华

中成药 2014年2期

关键词：通络帕金森病胶囊

张朝贵，张红，瞿昌华，杨华

（湖北民族学院附属民大医院，湖北恩施 445000）

补肾通络胶囊联合美多芭治疗晚期帕金森病的临床研究

张朝贵，张红，瞿昌华，杨华*

（湖北民族学院附属民大医院，湖北恩施 445000）

目的观察补肾通络胶囊联合美多芭治疗晚期帕金森病的临床疗效。方法 43 例有 “开”、 “关” 现象的晚期帕金森患者随机分为对照组 21 例 (美多芭及安慰剂治疗) 和治疗组 22 例 (补肾通络胶囊联合美多芭治疗)，于治疗的第 0 周、第 4 周、第 8 周、第 12 周记录患者服药后 “开”、 “关” 时间以及治疗的第 12 周观察 Webster临床症状评分变化。结果 “开”、“关” 时间比较: 治疗组较对照组分别在第 4、 8、 12 周 “开” 的时间均显著延长 (P＜0.05)； “关” 的时间均明显缩短 (P＜0.05)； Webster评分: 治疗组症状改善明显优于对照组 (P＜0.05)，临床有效率明显高于对照组 (P＜0.05)。结论补肾通络胶囊联合美多芭治疗晚期帕金森病，能明显改善长时间应用美多芭后出现的 “开”、 “关” 现象及其他临床症状。

帕金森病；补肾通络胶囊；美多芭

帕金森病 (Parkinson disease， PD) 是一种中老年常见的中枢神经系统变性疾病。以静止性震颤、运动减少、肌强直和姿势步态异常为主要临床表现。其主要病理改变是黑质多巴胺能神经元变性，黑质纹状体多巴胺 (DA) 水平减少，胆碱能神经功能相对亢进。目前治疗方法以口服药物为首选，但长期西医服药治疗，晚期患者会出现 “开”、“关” 现象、剂末现象及疗效减退。因此，结合以“辨证论治” 为特色的中医药疗法成为治疗晚期帕金森病的热点。研究表明［1］，中西医结合治疗帕金森病可明显增加疗效以及减少并发症。本研究于2006 年 1 月—2011 年 8 月选取湖北民族学院附属民大医院晚期帕金森病患者43例，采用随机对照研究方法，应用补肾通络胶囊联合美多芭进行疗效观察，取得良好的临床效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料选择 2006 年1 月—2011 年 8 月在我院门诊和住院的晚期帕金森病患者 43例，西医确诊为帕金森病，随机分为治疗组22例和对照组21 例，所有病例均符合英国帕金森病协会 (United Kingdom Parkinson Disease Society，UKPDS) 诊断标准［2］。排除其他神经系统疾病、精神疾病和因颅脑损伤等因素导致的继发性帕金森综合征。所有患者均已接受美多芭治疗 2年以上，出现了“开”、“关” 现象。治疗组: 男性 14 例，女性 8例，年龄 52 ～86 岁，平均年龄 (64.8 ±2.7) 岁，病程 2 ～11 年，平均 (5.6 ±1.7) 年，每人平均服用美多芭 (567.2 ±179.4)mg/d，平均每天用药 (3.4 ±0.8) 次。对照组: 男性 13 例，女性 8例，年龄 51 ～80 岁，平均年龄 (62.7 ±1.9) 岁，病程 2 ～13 年，平均 (5.9 ±1.2) 年，每人平均服用美多芭 (584.1 ±145.9)mg/d，平均每天用药 (3.7 ±0.6) 次。两组病例的性别、年龄、病程、用药情况、不良反应情况等比较，无统计学意义 (P＞0.05)。

1.2 治疗方法两组患者均根据中华医学会神经病学分会帕金森病治疗指南［3］进行治疗，选用美多芭口服，根据病情调整美多芭剂量。治疗组加服补肾通络胶囊 (制首乌、龟板，熟地，钩藤、地龙、葛根、当归、川芎、白芍、甘草等)，对照组给予相同剂量安慰剂 (淀粉)。两组分别在第 0、4、 8、 12 周时比较 “开”、 “关” 时间以及在第 12周时比较 Webster临床症状评分变化。

1.3 临床观察指标采取患者日记形式记录患者清醒状态下各时间点的 “开” 期和 “关” 期以及Webster临床症状评分变化，采用 Webster氏十项记分法［4］: 进步率 (%)=治疗前评分 -治疗后评分/治疗前评分；根据以上两项来总体评价患者临床疗效，治疗过程中随时记录不良反应情况，每天监测患者生命体征，定期血常规、尿常规、肝肾功能等相关检查。

1.4 统计学方法采用 spss 11.0 软件进行统计分析，两组每次观察记录计量资料均用 () 表示。两组各观察点 “开”、 “关”时间比较采用 t检验， χ2检验两组疗效的差异性，P＜0.05 为具有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效分析完成研究者结果分析见表 1。

2.1.1 “开”、 “关”时间比较。治疗的第 0、4、8、 12 周 (见表1)，两组在第 0 周时 “开”、 “关”时间无明显差异；治疗组在其他观察点 (第4周、第 8 周、第 12 周)“开”的时间分别较对照组延长，两组对比有显著差异 (P＜0.05)； “关” 的时间在各个观察点 (第0周、第4周、第8周、第12周) 治疗组分别较对照组缩短，两组间比较有统计学意义 (P＜0.05)。

表1 两组患者 “开”、 “关” 时间比较（）Tab.1 Com parison of the duration of“ o n-off” between two groups（）

注: 治疗组与对照组第4 周 “开”、 “关” 时间比较，★P＜0.05；治疗组与对照组第8 周 “开”、 “关” 时间比较，#P＜0.05；治疗组与对照组第 12 周 “开”、 “关” 时间比较，▲P＜0.05

时间治疗组 (n=22)对照组 (n=21)第 0 周第 4 周第8 周第12 周第0 周第4 周第8 周第12周“开” (h/d)7.2 ±1.67.6 ±1.7★8.5 ±1.3#9.4 ±1.9▲6.9 ±2.17.1 ±1.3★8.0 ±1.4#8.5 ±1.8▲“关” (h/d)6.8 ±1.96.2 ±1.4★5.1 ±1.3#4.9 ±1.5▲6.9 ±1.76.7 ±1.6★6.1 ±1.0#5.6 ±1.5▲

2.1.2 Webster临床症状评分结果，见表 2。

表 2 两组治疗后 W ebster临床症状评分变化Tab.2 Changes of scores on W ebster clinical sym ptom s after treatment

3 讨论

随着我国老龄化人口逐渐增加，帕金森病(Parkinson disease， PD) 患者逐渐增加，晚期患者生活质量明显下降，增加了家庭及社会负担。目前， PD的研究及治疗已成为世界临床医生及科学家研究的热点。然而目前的 “替代疗法” 只能缓解症状，不能完全治愈，长期使用左旋多巴后出现严重的不良反应和迟发性神经毒性反应，使得治疗难以坚持。帕金森病患者随着患病时间的延长病情逐渐加重，目前西医治疗仍无根治的药物［5］。因此，许多学者考虑将中医和西医结合治疗 PD。中药由于疗效确切、协同效果好、毒副作用小、多靶点治疗等优势，已成为近年来抗 PD新药的研究热点之一［6-7］。

在中医学中 PD归属于 “颤证”、“振掉”、“痉” 等范畴［8］。《素问·脉要精微论》 : “ 骨者髓之府，不能久立，行则振掉，骨将惫矣”。认为发病者多为年老体衰者，精血亏损。肝主藏血，肾主藏精，病变以肝肾阴亏，气血不足为主。其中以肝肾亏虚、痰瘀互结、风火内生为基本病机。肝肾功能减退，津血代谢失常导致瘀血痰浊内生。后世医家对本病的认识多在此基础上进一步阐发，目前认为本病的病位主要在脑。本病的辩证分型，不同医家意见不一，但历来医家均是遵从上述病机理论在滋补肝肾之阴的基础上进行辩证施治。补肾通络胶囊主要药物为制首乌、龟板，熟地，钩藤、地龙、葛根、当归、川芎、白芍、甘草等。制首乌补血养肝，益精固肾［9］；龟板滋阴潜阳，益肾健骨［10］；方中熟地滋补肾阴，益精填髓［11］；当归补血活血［12］。血为气之母，四药合用补肝肾之阴的同时补益精血，使精血旺则气血生，四药共为君药。肝为刚脏，不可息风通利过猛，宜用和缓、柔肝之药，钩藤清热平肝，息风止痉，作用和缓；地龙清热息风，善于通行经络；葛根生津化痰，舒筋通络缓急。

现代研究表明，氧化损伤和细胞凋亡参与了PD的发病机制［13］。川芎、白芍具有明显的抗过氧化损伤作用［14］。本临床观察表明: 补肾通络胶囊与美多芭联合可明显防止长时间应用美多芭后出现的 “开”、 “ 关”现象， Webster临床症状评分明显优于对照组，可能在多层次、多环节上对帕金森病具有治疗作用。

本研究从治疗方面比较中西医结合治疗PD与单纯西医治疗PD的疗效。结果表明中西医结合治疗效果明显优于常规西药治疗 PD。因此，补肾通络胶囊治疗帕金森病具有较好的临床疗效，值得临床推广。

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