小剂量肝素治疗急性白血病前DIC的疗效及安全性

王栋范

（广州市中西医结合医院内三科，广东 广州 510000）

小剂量肝素治疗急性白血病前DIC的疗效及安全性

王栋范

（广州市中西医结合医院内三科，广东 广州 510000）

目的分析小剂量肝素治疗急性白血病前弥漫性血管内凝血（pre-DIC）的效果及安全性。方法48例患者随机分为2组，对照组（n=24）采用常规治疗，观察组（n=24）常规治疗加小剂量肝素皮下注射，对比两组临床指标及不良反应。结果观察组治疗后血小板计数、凝血酶原时间（ΡT）、D-二聚体含量均与对照组有显著性差异（Ρ＜0.05）；观察组转化为DIC比例显著低于对照组（Ρ＜0.05）；两组均未出现严重的出血症状。结论小剂量肝素治疗能够有效阻止急性白血病前弥漫性血管内凝血向DIC发展。

急性白血病；弥漫性血管内凝血；肝素；疗效

急性白血病病情急骤、病死率高，患者多伴有凝血功能障碍，容易并发弥漫性血管内凝血。我院对急性白血病前弥漫性血管内凝血患者应用小剂量肝素治疗，效果较为满意，现将2009年3月至2013年2月收治的48例pre-DIC患者的临床资料进行回顾性分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2009年3月至2013年2月我院收治48例急性白血病前弥漫性血管内凝血患者，男31例、女17例，年龄14～67岁，平均（34.2±10.5）岁；pre-DIC及DIC诊断参考《第7届全国血栓与止血学术会议制定的4项诊断参考标准》[1]；其中急性非淋巴细胞白血病（ANLL）30例、急性淋巴细胞白血病（ALL）18例。48例患者随机分为对照组（n=24）和观察组（n=24），两组的性别、年龄、白血病分型等因素均无显著性差异（Ρ＞0.05）。

1.2 方法

根据患者病情给予常规治疗，ALL患者采用VDΡ方案（长春新碱、柔红霉素、强的松），ANLL患者用DA（柔红霉素、阿糖胞苷）、MA（米托蒽醌、阿糖胞苷）联合化疗。其他治疗包括抗休克治疗、止血治疗、积极抗感染、输血、补充凝血因子、输纤维蛋白原等。观察组患者在上述治疗的基础上，加用肝素0.2 mg/（kg·d）皮下注射，每隔12 h注射1次，连用7 d。

1.3 实验室检查

治疗过程中每日监测血小板计数、血浆纤维蛋白原含量（Fbg）、部分凝血酶原时间（AΡTT）、凝血酶原时间（ΡT）、D-二聚体含量。监测治疗过程中是否有应用药物后出血加重的症状，如出血点变大或数量增多、注射部位淤血或出血不止、呕血便血等表现。

1.4 统计学分析

2 结 果

治疗前，两组的实验组指标均无显著性差异（Ρ＞0.05）；治疗后，对照组血小板计数、Fbg均与治疗前有差异（Ρ＜0.05），且实验组血小板计数、ΡT、D-二聚体含量均与对照组有显著性差异（Ρ＜0.05），见表1。对照组转化为DIC共6例（占25.0%）、观察组1例转为DIC（占4.2%），观察组转为DIC的比例显著低于对照组（Ρ＜0.05）。两组治疗期间均未出现严重的出血症状。

3 讨 论

DIC是急性白血病患者严重的并发症之一，也是造成死亡的主要原因。DIC早期高凝状态过程短暂，临床缺乏敏感性、特异性的监测指标，早期诊断并治疗有助于阻止病情进一步恶化。急性白血病患者体内大量的白血病细胞增殖，抑制正常造血功能，从而导致患者体内白细胞和血小板减少，白血病细胞浸润血管病及白血病细胞溶解所释放的促凝物质是造成出血症状的主要原因。

抗凝治疗仍然是终止DIC病理过程、重建急性白血病患者凝血平衡的重要措施[2]。肝素是一种天然酸性黏多糖，主要由嗜酸性粒细胞和肥大细胞所产生，存在于人体内大多数组织内，以心、肺、肝、血管内皮细胞含量较为丰富。小剂量肝素即可对抗凝血酶Ⅲ复合物起催化作用，而肝素的抗凝强度及持续时间与剂量增加不成比例关系，超过治疗剂量的肝素应用将增大出血危险性。本文观察组应用肝素0.2 mg/（kg·d）皮下注射为安全剂量，与对照组常规治疗相比，降低了急性白血病pre-DIC转化为DIC的病例数，且不加重出血症状，故此初步认为小剂量肝素治疗急性白血病pre-DIC是一种有效、安全的方法，值得临床关注。

表1 两组患者治疗前后实验室检查指标对比分析

[1] 中华医学会血液分会血栓与止血组.第7届全国血栓与止血学术会议制定的4项诊断参考标准[J].实验诊断学,2004,4(1):93-94.

[2] 胡荣,厉平,王欢,等.肝素与低分子肝素治疗急性早幼粒细胞白血病合并弥漫性血管内凝血的疗效比较[J].实用药物与临床,2007,10(2):83-85.

The Therapeutic Effect and Safety of Low-Dose Heparin Therapy for Acute Leukemia with Pre-diffuse Intravascular Coagulation

WANG Dong-fan
(No.3 Department of Internal Medicine, Guangzhou Hospital of Integrated Traditional and West Medicine, Guangzhou 510000, China)

ObjectiveTo analysis the therapeutic effect and safety of Low-Dose heparin therapy for acute leukemia with pre-diffuse intravascular coagulation.Method48 cases randomly divided into 2 groups. The control group(n=24) took conventional treatment. The observation group (n=24)took conventional treatment accompany with low-dose heparin subcutaneous. Clinical indicators and adverse reaction were contrasted between the two groups.ResultAfter treatment, there has significant different in platelet count, fibrinogen level and D-dimer level between the two groups (Ρ＜0.05). Rate of developing into DIC were lower in the observation group than that in the control group (Ρ＜0.05). None severe bleeding tendency exist.ConclusionLowdose heparin therapy can effectively interrupt pre-DIC development to DIC.

Acute leukemia; Intravascular coagulation; Heparin; Effect

R733.7

B

1671-8194（2014）10-0035-02