辛伐他丁联合小剂量大环内酯类药物治疗慢性阻塞性肺疾病的疗效评价

庞 毅 綦广进 李晓燕

（佛山市顺德区大良医院，广东 佛山 528300）

辛伐他丁联合小剂量大环内酯类药物治疗慢性阻塞性肺疾病的疗效评价

庞 毅 綦广进 李晓燕

（佛山市顺德区大良医院，广东 佛山 528300）

目的探讨辛伐他丁联合小剂量大环内酯类药物对慢性阻塞性肺疾病患者的急性发作、肺功能及生活质量的影响。方法将108例慢性阻塞性肺疾病患者随机分成小剂量大环内酯类治疗组（A组）、辛伐他汀治疗组（B组）和小剂量大环内酯类联合辛伐他汀治疗组（C组）。A组给予罗红霉素治疗，B组给予辛伐他汀治疗，C组患者给与罗红霉素联合辛伐他汀治疗。记录三组患者12周内急性发作的人数，并对三组患者治疗前后的呼吸系统症状、SGEQ评分、治疗前后的FEV1%测定的生活质量进行比较。结果C组12周内急性发作2例，A组急性发作8例；C组急性发作6例。将三组患者治疗之后症状改善方面以及FEV1%、SCRQ评分进行比较，差异有统计学意义（Ρ＜0.05）。结论辛伐他汀联合小剂量大环内酯类药物治疗慢性阻塞性肺疾病能明显改善COΡD患者的肺功能、减少急性发作的次数、提高患者的生活质量。

慢性阻塞性肺疾病；辛伐他汀；大环内酯类药物；抗炎作用

慢性阻塞性肺疾病（COΡD）作为一种全身性疾病，不仅会破坏呼吸系统的功能和结构，还会影响到全身的脏器[1]。严重影响了患者的生活质量，病死率极高。本研究通过观察应用辛伐他汀联合小剂量大环内酯类药物对COΡD患者的治疗作用。

1 资料与方法

1.1 研究对象：选取2012年6月至2013年5月在我院门诊或住院的慢性阻塞性肺病患者108例，所有患者均符合中华医学会制定的慢性阻塞性肺疾病诊断分级标准：肺功能结果不完全可逆性气流阻塞的存在，FEV1/FVC＜70%，咳嗽、咳痰或喘息症状基本消失或偶有轻咳和少量痰液，并保持2个月以上。其中男64例，女44例，平均年龄45岁，平均病程6年。

1.2 方法：所有患者均进行肺功能检查，记录下肺功能参数，并且采用标准化步骤获得1 s用力呼气量（FEV1）、FEV1/FVC、用力肺活量（FVC）和FEV1%。将所有患者分成三组，小剂量大环内酯类治疗组给予罗红霉素（厂家：广东彼迪药业。批号：2011030）0.15 g，口服，1次/天，持续12周治疗；辛伐他丁治疗组给予辛伐他汀0.04 g，口服，1次/天，持续12周治疗；小剂量大环内酯类联合辛伐他汀治疗组患者给与罗红霉素0.15 g+辛伐他汀0.04 g，口服，1次/天，持续12周治疗。于治疗前、后记录肺功能。记录三组患者12周内急性发作的人数，并对三组患者治疗前后的SGEQ评分、治疗前后的FEV1%测定的生活质量进行比较。

1.3 COΡD疾病评分测试（CAT）[2]：CAT评分是COΡD患者分级分期的评价方法。在本研究中所有患者均应用CAT评分表进行评分。CAT评分量表包括：胸闷、咳嗽、咳痰、家务活动、上一层楼或爬坡的感觉、离家外出的信心程度、睡眠和精力共8个问题。根据患者自身的情况，对每个项目做出合理的评分（0～5分），CAT分值得范围为0～40分。得分为0～10分为轻微影响，11～20分为中等影响，21～30分为严重影响，31～40分为非常严重影响。只要是患者的CAT评估测试≥2分的差异或改变就表示具有临床意义。

1.4 统计学处理：所有的统计学分析采用SΡSS10.0统计软件。所有的计量资料用均数±标准差（）表示。组间采用t检验，采用卡方比较计数资料。

2 结 果

2.1 一般资料：三组患者在性别构成、平均病程、平均年龄、吸烟状况、FEV1、SCRQ等一般临床资料比较差异均没有统计学意义（Ρ＞0.05）。

2.2 疗效观察：治疗后，小剂量大环内酯类联合辛伐他汀治疗组12周内急性发作2例，小剂量大环内酯类治疗组急性发作8例；辛伐他汀治疗组急性发作6例。三组患者治疗前后FEV1占预计值百分比，SGRQ评分结果，其中，SGRQ问卷分为：症状组、活动组和影响组。每项累计分数越大，说明损害越严重[3]。详见表1。

2.3 三组患者治疗前后CAT评分：治疗前，三组患者CAT评分无统计学意义（Ρ＞0.05）；治疗后有统计学意义（Ρ＜0.05），且小剂量大环内酯类联合辛伐他汀治疗组较其他两组明显降低。详见表2。

表1 三组患者治疗前后FEV1占预计值百分比、SGRQ评分比较（）

表1 三组患者治疗前后FEV1占预计值百分比、SGRQ评分比较（）

注：三患者治疗前后比较，Ρ＜0.05，差异有统计学意义

组别 观察时间 FEV1(%) SGRQ评分呼吸症状 活动能力 疾病影响 总分A组 治疗前 40.25±7.01 65.00±11.00 60.00±11.00 55.00±12.00 60.00±14.00治疗后 41.02±4.28 59.00±13.00 58.00±11.00 39.00±17.00 60.00±13.00 B组 治疗前 39.78±8.26 61.00±17.00 60.00±17.00 57.00±15.00 60.00±15.00治疗后 42.36±6.29 58.00±12.00 62.00±12.00 27.00±18.00 60.00±12.00 C组 治疗前 40.25±7.01 65.00±11.00 60.00±11.00 55.00±12.00 60.00±14.00治疗后 47.07±4.28 50.00±16.00 51.00±16.00 40.00±14.00 45.00±15.00

表2 三组患者治疗前后CAT评分比较

3 讨 论

慢性阻塞性肺疾病（COΡD）是一种不完全可逆的气流受限和气道炎性反应增高的疾病，发病原因复杂，其中，气道炎性反应是导致COΡD患者进行性气道阻塞和气道重构的重要原因。

Chello[4]等研究发现，辛伐他丁可以降低TNF、CRΡ及IL-6和其他促炎因子水平，从而起到抗炎的作用。在呼吸系统疾病中，辛伐他丁可以提高糖皮质激素的抗炎作用，延缓COΡD患者肺功能减退，同时减少COΡD患者急性发作的次数。但是辛伐他丁不能明显改善患者的肺功能。而大环内酯类药物（本文以罗红霉素为例）的作用机制是：①通过影响趋化因子而影响中性粒细胞的趋化活性，此作用可以降低COΡD患者气道上皮细胞的IL-8；②可以抑制中性粒细胞的氧化爆发和黏附，加速其凋亡，还可以抑制中性粒细胞的脱颗粒，抑制其吞噬作用；③通过减少中性粒细胞向气道黏膜聚集从而抑制患者痰液分泌量[5]，同时其免疫调节作用，可以影响生物膜的形成，进一步抑制炎性反应。大环内酯类药物的上述作用机制，使得其可以明显改善COΡD患者的肺功能。本研究结果显示，小剂量大环内酯类联合辛伐他汀治疗组患者FEV1占预计值的百分比、SGRQ评分均较治疗前有明显改善，且与其他两组差异有统计学意义（Ρ＜0.05），同时小剂量大环内酯类联合辛伐他汀治疗组患者急性发作次数与其他两组相比，明显减少。因此，笔者认为，小剂量大环内酯类药物联合辛伐他汀可以明显减轻COΡD患者气道非特异性炎症，改善肺功能，减少急性发作次数。此治疗方法值得临床推广应用。

[1] 鲁芬,杨炯.大环内酯类抗生素治疗慢性阻塞性肺疾病的临床观察[J].吉林医学,2010,31(7):947-948.

[2] 陈实,李承红,叶胜兰.辛伐他丁治疗慢性阻塞性肺疾病合并代谢综合征患者的临床观察[J].江汉大学学报,2013,41(1),83-87.

[3] 赵广富,杨勇.大环内酯类抗生素治疗呼吸道感染疗效分析[J].中国医药指南,2010,8(33):79-80.

[4] Chello M,Anselmi A,Spadaccio C,et al.Simvastatin in.creases neutrophil apoptosis and redbcea inflaminatory reaction after coronary surgery[J].Ann Thorac Surg,2007,83(4):1374-1380.

[5] 郭锋,况九龙.超氧化物歧化酶基因多态性及其活力与慢性阻塞性肺疾病的易感性研究[J].中华结核和呼吸杂志,2011,34(6):424-428.

Simvastatin Combined with Low -dose Macrolide Treatment of Chronic Obstructive Pulmonary Disease Evaluation

PANG Yi, QI Guang-jin, LI Xiao-yan
(Shunde District Daliang Hospital, Foshan 528300, China)

ObjectiveTo investigate simvastatin combined with low dose macrolides in chronic obstructive pulmonary disease in patients with acute exacerbation, lung function and quality of life .Methods108 cases of chronic obstructive pulmonary disease were randomly divided into low-dose macrolide therapy group (A), simvastatin treatment group (B) and low-dose simvastatin macrolide combination therapy group (C group ). A group was given roxithromycin treatment , B group received simvastatin , C group of patients given roxithromycin simvastatin treatment. Record three groups of patients within 12 weeks the number of exacerbations, and three groups of patients before and after treatment of respiratory symptoms , SGEQ score, FEV1% was measured before and after treatment to compare the quality of life .ResultsC group, 2 cases of acute exacerbation of 12 weeks , A group of eight cases of acute attacks ; C group of six cases of acute episodes . The three groups of patients as well as improvement in symptoms after treatment FEV1%, SCRQ scores were compared , the difference was statistically significant (Ρ＜0.05).ConclusionsSimvastatin combined with low dose macrolide treatment of chronic obstructive pulmonary disease can significantly improve lung function in patients with COΡD , reducing the number of exacerbations , improve the patient's quality of life.

Chronic obstructive pulmonary disease; Simvastatin; Macrolides; Inflammatory effects

R563.9

B

1671-8194（2014）10-0006-02

2012年佛山市医疗卫生单位科技计划项目（编号2012044）