复方苦参注射液联合放化疗治疗局部晚期鼻咽癌

宋海平，张宗春

鼻咽癌初诊时局部晚期患者可达70%。同步放化疗是近年局部晚期鼻咽癌的热点，但同步放化疗副作用增加，限制了其应用。我们应用复方苦参注射液联合放化疗，以期降低毒副作用。2006年1月至2009年1月，我院共收治局部晚期鼻咽癌112例，复方苦参注射液联合长春瑞滨+顺铂方案对照长春瑞滨联合顺铂同步适形调强放疗治疗局部晚期鼻咽癌，取得了较好的效果，现报告分析如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 112例局部晚期鼻咽癌患者均经组织学或细胞学证实为鼻咽低分化或未分化鳞状细胞癌(WHO分型：Ⅱ、Ⅲ型)，2002年AJCC 分期：Ⅲ期、Ⅳa期、Ⅳb期。无放化疗禁忌证。随机数字表法分为复方苦参组和对照组。两组临床资料(表1)差异无统计学差异，具有可比性(均P>0.05)。

表1 两组鼻咽癌患者临床资料

1.2 治疗方法 (1)同步化疗于放疗第一天开始。对照组：长春瑞滨25～30 mg/m2静脉滴注，顺铂25 mg/m2，静脉滴注d1，d8，d29，d36，d43，d50。复方苦参组：除化疗外加用：复方苦参注射液 15 ml 静脉滴注，每日1次，连用2周，休息7天，再继续下一周期。治疗持续至放化疗结束后1周。(2)同步适形调强放疗：鼻咽及颈部靶区均采用全程IMRT技术照射。靶区定义参考ICRU第50、62号报告原则，放疗采用常规分割，2 Gy/次，1次/天，每周5次，鼻咽部适形调强放疗68～72 cGy/34～36 f。颈部淋巴结区预防照射量50 Gy/25 f，肿大淋巴结加量至600～700 cGy/30～35 f。(3)支持治疗：所有化疗前30 min，应用托烷司琼5 mg，常规止吐、保护消化道黏膜及支持治疗。

1.3 疗效和不良反应的评价标准 参照2000年RECIST 1.0 实体瘤近期客观疗效标准，化疗不良反应按NCI抗癌药物常见毒副反应分级标准放疗不良反应参照RTOG(1987年)标准评价。

1.4 统计学处理 统计学数据处理采用SPSS13.0软件包，统计方法为χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗完成情况 112例患者均完成同步放化疗。观察组完成6、5、4、3次同步化疗的分别为：38、15、2、1例。对照组分别为：30、15、8、3例。放疗延迟1～7 d观察组3例，对照组5例；8～14 d：2例和4例；≥14 d为0例和1例。

2.2 疗效 近期疗效见表2，两组差异无统计学意义(P>0.05)。远期疗效见表3，随访8～81个月，中位随访50个月，随访至2013年11月，无失访者。两组的1、3、5年总生存率、无复发生存率、无转移生存率、无瘤生存率差异均无统计学意义(均P>0.05)。

表2 两组患者同步放化疗的近期疗效

表3 两组患者的远期生存情况

3.3 毒副作用 两组患者主要不良反应为血液毒性、黏膜炎、皮肤炎(见表4)。观察组与对照组相比， Ⅲ、Ⅳ度血液毒性、急性黏膜反应及颈皮炎均明显减少(均P<0.05)。

表4 两组局部晚期鼻咽癌患者同步放化疗毒副作用

3 讨论

局部晚期鼻咽癌的患者常规放疗后，远处转移率30%～40%，5年生存率仅为40%[1]。1988年～2002年的6个大宗随机分组研究的结果(n=1 500)提示，同步放化疗可明显提高局部晚期鼻咽癌的疗效[1-2]。但放化疗具有较明显的毒副作用可导致患者进食困难,不能足量给予。

适行调强放疗(IMRT)较常规放疗可提高局部控制率和总生存[3-4]。多个文献均报道同步放化疗的局部黏膜反应较单纯适行调强放疗高，因此从某种程度上同步放化疗降低了调强放疗肿瘤周围正常组织受量低，反应小的优势。

顺铂对鼻咽癌有较强的抗肿瘤活性，且有放疗增敏作用，长春瑞滨抗癌活性高，抗瘤谱广，并且在紫杉醇治疗失败的乳腺癌化疗中疗效卓越[5]。NP方案化疗，无紫杉类及氟尿嘧啶类的黏膜损伤，不加重放疗所致的放射性黏膜损伤，适合与放疗同步应用。

本研究中复方苦参注射液联合长春瑞滨+顺铂同步适形调强放疗治疗局部晚期鼻咽癌治疗有效率达100%。两组患者完全缓解率相似，无统计学差异。与文献报道相似[6]。两组患者1、3、5年总生存、无瘤生存、无局部、区域复发、无转移生存率无统计学差别。

祖国医学认为：鼻咽癌属“鼻渊”“控脑砂”等范畴，其主要病机为鼻窍不通，津聚为痰，痰热淤血蕴结，发为鼻咽肿块。放射线属于“火热”外邪之毒，其主要病因病机为放疗热毒伤阴、灼伤津液、津液内耗致口腔黏膜不能濡润滋养。复方苦参注射液(岩舒)苦参清热燥湿；山慈菇清热解毒，消痈散结；灵芝入五脏，补养气血，补益肺气，温肺化痰；首乌养血益肝，固精益肾；白土苓清热解毒。全方共奏清热解毒、宣肺化痰、温补气血、化瘀散结之功效。既可治疗鼻咽癌，又可减轻同步放化疗毒副作用。是同步放化疗理想的辅助药物[7-9]。本研究中苦参组进行的化疗次数高于对照组，放疗延迟低于对照组，治疗依从性高。苦参组3年总生存为87.3%，较对照组73.2%有增高趋势，分析与病例数较少有关。苦参组Ⅲ、Ⅳ度白细胞减少、黏膜炎、颈皮炎均低于对照组，显示出复方苦参注射液在同步放化疗中的黏膜保护、骨髓保护的减毒增效作用。

综上所述，复方苦参注射液联合长春瑞滨+顺铂同步适形调强放疗治疗局部晚期鼻咽癌，较单纯同步放化疗有效率高，治疗依从性好，3年总生存有提高趋势，骨髓抑制、皮肤黏膜反应降低，有利于患者按时完成治疗，值得进一步推广研究。

参考文献：

[1] Airoldi M,Cabriele AM,Carzaro M,et al.Induction chemotherapy with cisplation and epirubiein followed by radiotherapy and concurrent cisplatin in locally advadced nasopharyngeal carcinoma observed in a non-endemic population[J].Radiother Oncol,2009,92(1):105-110.

[2] Palazzi M,Orlandi E,Bossi P,et al.Further improvement in outcomes of nasopharygeal carcinma with optimized radiotherapy and induction plus concomitant chemotherapy: an update of the Milan experience[J].Int J Radiat Oncol Biol Phys,2009,74(3):774-780.

[3] Kam MK,Leung SF,Zee B,et al.Prospective randomized study of intensity-modulated radiotherapy on salivary gland function in early-stage nasopharyngeal carcinoma patients[J].J Clin Oncol,2007,25(31):4873-4879.

[4] Lee N,Harris J,Garden AS,et al.Intensity-modulated radiation therapy with or without chemotherapy for nasopharyngeal carcinoma:radiation therapy oncology group phase Ⅱ trial 0225[J].J Clin Oncol,2009,27:3684-3690.

[5] 左丽,徐迎春,陶莉,等.长春瑞滨联合希罗达治疗蒽环类和紫杉类耐药的晚期乳腺癌临床分析[J].中国肿瘤临床,2012,39(19):1443-1445.

[6] 郭文杰,许建华,卞秀华,等.调强放射治疗联合铂类化疗治疗局部晚期鼻咽癌预后分析[J] .中国肿瘤,2012,21(12):940-943.

[7] 方秋雁.复方苦参注射液联合吉西他滨治疗老年晚期非小细胞肺癌64例[J].肿瘤学杂志,2009,15(3):258-259.

[8] 周欣,刘春玲.GP方案联合岩舒治疗晚期非小细胞肺癌41例临床观察[J].中国肿瘤临床,2010,37(9):531-532.

[9] 魏瑞,杨丁懿,姜武忠,等.复方苦参注射液联合放化疗治疗Ⅲ期鼻咽癌的临床观察[J].中华肿瘤杂志,2011,33(5):391-394.