TSGF指引Ⅱ期乳腺癌术后二线化疗的对比研究

任 辉，邵长卿，孙 晶

随着医学技术的发展以及国民自我保健意识的提高，目前大多数乳腺癌初诊患者为Ⅰ期或Ⅱ期，少有初诊时即为晚期的病例。Ⅰ期患者经规范化手术后治愈率高，术后少有复发及转移，大多数不需要放化疗。但Ⅱ期患者即便经过手术治疗以及其后的放化疗，仍有一部分会出现复发或转移。针对Ⅱ期病例如何能够及早发现复发或转移，以及采取相应措施防止复发或转移，是摆在临床工作者面前的一个重要课题。我们对本院自2008年1月至2011年12月收治的经手术和首次放化疗结束的Ⅱ期乳腺癌310例进行恶性肿瘤特异性生长因子(tumor specific growth factor,TSGF)定期检测，对其中符合实验组条件的38例行二线化疗(治疗组)，并设立对照组，对比分析两组自首次发现TSGF升高10个单位开始，在2年内出现临床查体或影像学证实的复发或转移的病例数。

1 资料与方法

1.1 研究对象 310例均为乳腺癌术后患者，均有组织学证实为Ⅱ期浸润性乳腺癌，均为女性，且均为免疫组化证实适合于三苯氧胺或来曲唑内分泌治疗，术后均行系统治疗(如放化疗)结束，治疗结束后均有影像学评价排除复发或转移，系相对无瘤状态，并能接受定期复查。310例每月复查TSGF，大于正常值高限(正常值0～64 u/ml)10个单位即74 u/ml以上，则每3天复查1次TSGF，如连续3次均大于74 u/ml以上，则纳入分组研究对象。在研究期间有7例有明确的临床查体及影像学证实复发或转移发生于TSGF增高之前，在其他病例中，有82例出现TSGF增高，将其随机分为两组，具体分组情况如下：(1)二线化疗组(治疗组)：38例，年龄37～73岁，中位年龄53岁。其中Ⅱa期17例，Ⅱb期21例；病理学分类浸润性导管癌27例，浸润性小叶癌11例。(2)对照组：44例，年龄41～77岁，中位年龄59岁，Ⅱa期18例，Ⅱb期26例；其中浸润性导管癌31例，浸润性小叶癌13例。两组病例在病期、年龄、体质等方面均无统计学差异，具有可比性。

1.2 研究方法 对照组病例自入组后直至有明确的临床查体或影像学证实存在复发或转移之前作为临床对比观察的对象，仅行常规三苯氧胺或来曲唑内分泌治疗及定期常规复查，复查周期及方法同治疗组病例。治疗组病例如上所述连续3次复查TSGF，如果均大于74 u/ml以上，随即开始二线化疗4个周期，方案为紫杉醇单药治疗(80 mg/m2，第1、8、15天，28天为1个周期)。应用紫杉醇前常规采用地塞米松、苯海拉明、西咪替丁等预先处理措施。对比研究自首次发现TSGF升高10个单位开始，2年内出现临床查体或影像学证实复发或转移的病例数，与对照组相比较。临床监测复发或转移的方式为：在作为研究期间的2年内每月查体及复查彩超，每2个月行胸部CT检查，每3个月行ECT检查等。

1.3 病情评价方式 入组病例以临床查体及影像学检查证实复发或转移。临床查体包括发现既往不存在的胸壁典型复发结节、局部肿物、锁骨上或腋窝肿大淋巴结、对侧乳腺异常肿物等，结合相应部位彩超、胸部CT、全身ECT等影像学检查，对于可疑性病变有条件行细胞学或组织学检查的则行病理学检查进一步证实。

1.4 统计学分析 针对治疗组及对照组数据采用SPSS 18.0统计学软件进行行列表资料的χ2检验，P<0.05有统计学意义。

2 结果

治疗组所有病例在4次化疗期间的12周里均未见复发或转移。在2年的研究期间，治疗组Ⅱa期病例中有1例出现局部复发或转移，Ⅱb期病例中有2例出现局部复发或转移；对照组Ⅱa期病例中有7例出现局部复发或转移，Ⅱb期病例中有10例出现局部复发或转移。两组的复发转移率见表1、2。

表1 两组Ⅱa期患者复发转移率的比较

表2 两组Ⅱb期患者复发转移率的比较

由上可见，治疗组与对照组中，无论是Ⅱa期患者或Ⅱb期患者的复发转移率相比较，差异均有统计学意义(均P<0.05)。

3 讨论

乳腺癌发病率位居中国女性恶性肿瘤的第一位，死亡率位居第六位，且城乡差异及地区差异显著，在北京、上海、广州等大城市发病率更高，并且发病率随年龄的增长而上升，在50～54岁左右达到高峰[1]。同时，针对乳腺癌治疗的手术及放化疗手段也日益规范化，但即便如此，仍有一部分乳腺癌病例会出现复发或转移。采取何种手段能够尽早发现乳腺癌放化疗结束后的复发或转移迹象，近年来TSGF临床检测为我们提供了一个有效的办法。

Tumor specific growth factor中文译作肿瘤相关物质群，又称为肿瘤特异性生长因子，是数种国际公认的与恶性肿瘤生长相关的糖类物质和代谢物(脂蛋白、酶、氨基酸)的统称[2]。恶性肿瘤在发生初期，自身产生的多种特异性或非特异性物质就会进入组织间液中，随淋巴循环进入血液循环，因此从血液中早期检测肿瘤的发生是可能的，而对于恶性肿瘤的复发或转移的监测也提供了一个有效手段。

任何理化检测手段均存在假阴性或假阳性可能。本研究期间发现7例有明确的临床查体及影像学证实复发或转移发生于TSGF增高之前，并且其中有3例从确诊复发或转移到2年的研究期届满时TSGF始终不高，反映出TSGF检测在一些病例中或在一定的时间范围内存在假阴性的情况。而临床中假阳性的病例从理论上存在，针对有恶性肿瘤病史的病例，如果复查TSGF阳性，不能因为长期复查监测未发现恶性肿瘤，就盲目下结论为假阳性。而针对以TSGF在健康人群中普查的方式，也不能因为一次的TSGF增高就确定为存在肿瘤，这时往往需要数次复查以及结合临床查体、影像学检查等进一步确认。

紫杉类单药方案作为乳腺癌的二线化疗方案，已在临床上应用多年，其临床效果已被广泛认可。针对有乳腺癌病史的已行非紫杉类一线化疗的病例，如果数次复查TSGF确定增高，在没有发现明确肿物之前，可以尝试采用紫杉类单药方案。但如果一线化疗已用过紫杉类，则建议选择其他的二线方案。

需要说明的是，针对治疗组的几乎全部病例中，行TSGF定期检测，其数值有较明显的下降及转阴趋势，这也说明其从二线化疗中的受益。而在对照组的复发或转移病例中，回顾性分析其TSGF定期检测，有个别病例其数值并非随时间持续增高，而是有一定的曲线波动，其具体原因还需要进一步研究。

本文的研究显示，采用TSGF定期检测的方式指引Ⅱ期乳腺癌二线化疗可以降低复发或转移率，从而进一步提高乳腺癌的治疗效果。

参考文献：

[1] 黄哲宙，陈万青，吴春晓,等.中国女性乳腺癌的发病和死亡现状[J].肿瘤杂志,2012,32(6):435-439.

[2] 李振玲，吴燕，来亚杰，等.肿瘤相关物质群(TSGF)检测的临床意义探讨[J].中日友好医院学报,2003,17(3):149-152.