复方丁香罗勒口服混悬液治疗儿童脾胃湿热型慢性腹泻385例＊

袁发东 王震宇 陈 宇 张 雷 史 慧 李 艳

河北省张家口市第二医院（张家口063600）

慢性腹泻是指持续性腹泻病程超过3～8周或者腹泻反复发作，是临床常见病之一。［1］笔者选取唐山市中医医院等21个国家药物临床试验机构2012年8月至2012年12月期间的儿童慢性腹泻患者392例，进行复方丁香罗勒口服混悬液临床治疗观察，效果满意，报道如下。

临床资料 采用多中心、开放性的研究方法，选择唐山市中医医院等21家试验中心的符合中医证型为脾虚湿热证的慢性腹泻门诊儿童患者392例，其中男性199例，女性193例，年龄最小5月，最大14岁，平均年龄为5．67岁。体重、生命体征均在正常范围内。病程在14～90d之间，平均为19．15d。

西医诊断标准 （参考1998年版的《中国腹泻病诊断治疗方案》制定。）①大便性状改变，呈水样便、稀便、脓血便或粘脓便；②大便次数较平时增多；③病程2个月以上［2］。

中医脾虚湿热证标准 （根据2002年版《中药新药临床研究指导原则》制定）［3］。

中医证候分级量化标准 （证候积分和=主症＋次症＋舌脉）主症两项，按程度分为4级，分值为0、2、4、6分；次症六项，按程度分为4级，分值为0、1、2、3分；舌脉：具体描述，不记分。

治疗方法 共有392例慢性腹泻（脾虚湿热证）儿童患者入组，进行多中心、开放性的临床试验。全部患者给予复方丁香罗勒口服混悬液（西安迪赛生物药业有限责任公司，国药准字 H20080185，批号：1208475），一次40mL，1d3次口服，6d为1个疗程。分别将第0d、第7d设为访视1和访视2。访视1进行筛选和随机入组，询问和记录完整的病史，包括每日排便的次数、排便时是否伴随不适感、腹部绞痛及里急后重等，大便的性状，如脓血便、粘液便或稀水便等，询问和记录全部伴随用药和伴随疾病，进行体格检查及辅助检查；访视2进行疗程结束的疗效和安全性评价，重复访视1的步骤，询问和记录所有不良事件。

观察指标 疗效性指标：①排便次数降至正常；②粪便性状恢复正常，为成形软便；③排便无里急后重或腹部绞痛、无不适感；④大便检查恢复正常，包括大便常规。⑤中医证候积分的改善情况。

安全性评价指标 ①体温、心率、呼吸、血压等一般项目；②血、尿、便常规、肝肾功能等实验室检查和心电图；③不良事件。

疗效标准 临床疗效判定标准 《新药（西药）临床研究指导原则汇编》（中华人民共和国卫生部药政局1993年7月）制定［4］。显效：①排便次数恢复正常；②粪便性状正常，为成形软便；③排便无不适感，无里急后重或腹部绞痛；④大便检查恢复正常，包括大便常规。有效：达到上述显效指标列出的①至③项，但大便检查未能达到正常。无效：未能达到上述显效指标中列出的①至③项中任何一条，且大便检查未能达到正常。

中医证候疗效判定标准 临床痊愈、显效、有效、无效的判定标准分别为：中医证候积分和减少≥95%、减少≥70%、减少≥30%、减少＜30%；积分和减少率=［（治疗前积分和-治疗后积分和）÷治疗前积分和］×100%。

统计学方法 采用SAS9．2软件进行统计，统一采用α=0．05双侧检验，P≤0．05均认为差异有统计学意义，给出统计量值及确切概率P值。

治疗结果 临床疗效分析：最终完成试验的385例受试者中，显效263例，占68．31%，有效92例，占23．90%，无效30例，占7．79%，疗效总有效率为92．21%。

中医证候疗效：最终完成试验的385例受试者中，显效274例，占71．17%，有效88例，占22．86%，无效23例，占5．97%，疗效总有效率为94．03%。

症状体征分析 本试验392例受试者中，共完成试验385例，脱落7例。其中，排便次数，疗前正常0例，异常392例。疗后正常265例（68．83%），异常120例（31．17%）。排便性状，疗前正常 2例（0．59%），异常390例（99．41%）。疗后正常337例（87．53%），异常48例（12．47%）。排便不适感，疗前正常111例（28．32%），异常281例（71．68%）。疗后正常339例（88．05%），异常46例（11．95%）。排便次数、排便性状和排便不适感三者疗前与疗后的症状体征比较，均有显著性差异（P＜0．05）。

安全性评价 本临床试验392例受试者中，有18例病例发生18件不良事件，发生率4．68%，所有发生不良事件的患者均在对症治疗后得到缓解，无与药物相关的不良事件发生。

讨 论 中医理论认为，腹泻属 “泄泻”范畴，多数学者认为腹泻的原因是感受外邪，脾胃虚弱、饮食内伤，湿热蕴郁等所致。中医治疗腹泻历史悠久、经验丰富，常以辨证分型施治，疗效肯定。笔者根据多年诊治经验认为，该病的治疗无论病因如何，均应以健脾醒脾为首选，故选用复方丁香罗勒口服混悬液（复方制剂，每1mL中含丁香罗勒油1．5mg、碳酸钙50mg、三硅酸镁11．5mg、氢氧化铝16．7mg）治疗该病。通过对复方丁香罗勒口服混悬液进行药效拆方研究，表明方中丁香罗勒油具有抑菌、抗炎、抗病毒和提高机体免疫力等功用［5］，而碳酸钙、氢氧化铝和三硅酸镁三种成分形成螯合物之后，可起到物理屏障的作用，且对肠道病毒和细菌有吸附和固定作用，且具有清热利湿，健脾止泻，解痉止痛之功效，能够明显改善中医脾胃湿热证候。本研究完成试验的385例受试者中，临床症状疗效及中医证候疗效的总有效率分别为92．21%和94．03%，且安全性良好。表明复方丁香罗勒口服混悬液治疗儿童慢性腹泻（脾虚湿热证）安全有效，该药可显著改善临床症状、缩短疾病病程，故可广泛应用于临床。

［1］ 张 玲，王庆才．慢性腹泻［S］．社区医学杂志，2007，15（6）：17-18．

［2］ 中华人民共和国卫生部．中国腹泻病诊断治疗方案［S］．中国实用儿科杂志，1998，13（6）：381-384．

［3］ 国家食品药品监督管理局．中药新药临床研究指导原则 ［M］．北京：中国医药科技出版社，2002：158-159．

［4］ 中华人民共和国卫生部药政局．新药（西药）临床研究指导原则汇编［M］．1993：236．

［5］ 李 博，朱俊访．丁香叶中所含有效成分的种类及药理作用研究进展［J］．黑龙江医学，2009，32（4）：510．