伊布利特在转复房颤、房扑中的临床应用

竟雪莹，祖 磊，汤凤英

心房颤动(atrial fibrillation，AF)和心房扑动(atrial flutter，AFL)是临床常见的房性心律失常，其发病率随着年龄增长而增加。我国AF的患病率为0.77%[1]。该病不但可以引起心房内血栓形成，并导致机体栓塞，也是缺血性脑卒中的重要原因[2]。AF、AFL伴快速心室率时还可导致血液动力学障碍，使血压降低，冠状动脉灌注减少，加重器质性心脏病和引起心动过速性心肌病。目前药物复律仍是转复的主要方法[3]。

伊布利特(ibutilide)是一种新型的Ⅲ类抗心律失常药物，仅能经静脉途经给药，能快速有效地终止心房颤动(atrial fibrillation，AF)和心房扑动(atrial flutter，AFL)。1995 年被美国FDA批准用于90 d内发生的持续性心房颤动和心房扑动的快速转复治疗。2011年ACC/AHA/HRS心房颤动指南指出，伊布利特用于房颤的药物复律是Ⅰ类推荐指征[4]。而国产富马酸伊布利特自2007年上市以来也经多次临床应用研究证实获得满意疗效[5]。我院自2009年开始应用该药物对部分房颤或房扑患者进行转复窦律治疗，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料 2009年2月－2013年4月，因AF或AFL在我院住院的患者11例，其中男10例，女1例，年龄56～76岁。入选标准:(1)心电图证实为持续房颤或房扑，且发病时间少于3个月;(2)排除不稳定心绞痛或急性心肌梗死、严重充血性心力衰竭(LVEF＞55%)、房室传导阻滞、病态窦房结或心室率＜50次/min、不可控高血压;(3)近1月内未使用Ⅰ、Ⅲ类抗心律失常药物或停药5个半衰期以上;(4)血清钾＞4.0mmol/L。所有病例均经超声心动图排除心房内血栓形成。

1.2 方法 给药前常规查血常规，肝肾功能，电解质，测血压，超声心动图，心电图。血钾低于4.0 mmol/L的患者先予补钾治疗待复查血钾＞4.0 mmol/L再行治疗。安静卧床，行持续心电监护。伊布利特(安徽丰原药业生产)1 mg于10 min内静脉推注，如未转复，于30 min后再给第2剂，剂量仍为1 mg。心电监护持续24 h以上。出现下列情况立即停止给药:(1)转为窦性心律;(2)QT间期＞50 ms;(3)二度或二度以上传导阻滞;(4)多形性室速;(5)收缩压＜90 mmHg。

1.3 疗效判定 有效:给药后90 min内转复窦性心律;显效:给药后24 h内转复窦性心律;无效:给药后24 h内未转复窦性心律。

2 结果

本组11例患者中6例在给药后30～40 min内转复窦性心律，为有效;3例在给药后24 h内转复窦性心律，为显效;2例给药后24 h内未转复窦性心律，为无效。2例无效患者中1例为房扑，另1例为房颤患者，随后均给予美托洛尔控制心室率治疗。转律成功患者中发生室性早搏2例，窦性心动过缓1例，均未给予特殊处理，自行缓解。未出现二度或二度以上传导阻滞、多形性室速、收缩压＜90 mmHg等严重不良反应。

3 讨论

伊布利特系Ⅲ类抗心律失常药物，其结构和索他洛尔类似，药效的基本作用原理是延长动作电位时间(APD)，高度选择性阻断心肌细胞快速激活的钾通道，是一个经典的Ⅰkr阻滞剂，可使APD延长，同时激活缓慢内向钠电流，这是伊布利特独特的电生理作用，由此可以延长动作电位时间，延长心肌细胞的有效不应期(ERP)和Q-T间期，但对心房ERP的作用比对心室更明显，可使心房肌有效不应期延长90% ～110%，进而延长折返波的波长，减慢传导使折返不易形成，因此能有效地终止各种微折返，降低心房除颤阈值，高效地除颤防颤，达到终止房颤，恢复窦律的效果，这是其他Ⅲ类抗心律失常药物都不具有的独特作用，也增强了其转复房颤、房扑的效果。由于伊布利特在体内能快速分布、代谢因而具有较短的血浆半衰期，且静脉注射后Q-T间期延长的最大值还与它在血浆总浓度和给药速度有关，快速大剂量给药时Q-T间期延长快而显著，给药结束时便达到峰值[6-7]。

本研究中，转律有效率为54.55%，显效率为27.27%，且使用伊布利特转律的患者转律时间集中于30～40 min内，提示伊布利特能快速有效转复房颤与房扑，这与上述理论相对应，也与国内外学者的研究相一致[8-10]。

伊布利特的常见和必须关注的不良反应为尖端扭转性室速(TdP)，触发的可能机制之一是由于动作电位的延长，使Ca2+在2相平台期内流增多。易诱发早期后除极，此外伊布利特可导致跨室壁的复极离散度明显增大，进而容易引发TdP。心动过缓、身材矮小、心力衰竭史、低血钾症、女性等是发生的高危因素[11]。本研究中仅有2例出现室性早搏且自行缓解，而无严重的心律失常尤其是TdP的出现，应该与排除了严重心力衰竭等高危患者，且积极处理血钾水平有关。

伊布利特对房颤、房扑具有较好的转复作用，疗效明显优于传统转复房颤、房扑的转复药物，作为一种新的抗心律失常药物，临床疗效好，安全性高，故近年来，在我国越来越广泛地使用于临床房颤/房扑患者的转律治疗。在临床应用中虽可能会出现TdP等不良反应，但其发生率低，且发生时间早，易于用药过程的监测，并可以被预防[12]。

2010年由中国生物医学工程学会心律分会、中国医药生物技术协会心电技术分会、中国医师协会心血管内科医师分会联合发表了《伊布利特临床应用中国专家共识》，进一步规范和提高了我国伊布利特的应用水平，可以预见随着临床证据的进一步积累和完善，伊布利特会有更加安全、广泛的应用前景。

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[12]中国生物医学工程学会心律分会，中国医药生物技术协会心电技术分会，中国医师协会心血管内科医师分会，伊布利特临床应用中国专家共识(2010)[J].中国心脏起搏与心电生理杂志，2011，25(1):1-11.