贲门腺癌研究的一些新理念和进展

曹力勇 (综述)，崔晋峰(审校)(.河北省深泽县医院病理科,河北 深泽 05560;.河北医科大学第二医院病理科,河北 石家庄 050000)

·综述·

贲门腺癌研究的一些新理念和进展

曹力勇1(综述)，崔晋峰2(审校)
(1.河北省深泽县医院病理科,河北 深泽 052560;2.河北医科大学第二医院病理科,河北 石家庄 050000)

贲门；腺癌；综述文献

10.3969/j.issn.1007-3205.2014.07.049

由于贲门腺癌在解剖上处于胸腹两个体腔交界的特殊位置，其治疗归属上一直存在争议，胸外科和普通外科均给予较高的关注，并分别制定了相应的治疗方案，然而，有关贲门腺癌相关问题的研究基本上是各个学科各自为政，缺乏跨学科系统深入的研究。20世纪70年代以前，国内医学界将贲门腺癌归类于食管癌，至90年代又归类于胃癌，因而对贲门腺癌的研究成为肿瘤防治研究中的一个边缘化问题。近年来，有关食管胃交界部位(包括贲门)肿瘤的研究逐渐增多，食管胃交界腺癌的概念逐渐得到国内医学界的认识与采用，对贲门腺癌的有关问题提出了不少新的理念，现将有关研究进展简单综述如下。

1 贲门腺癌发生情况的变化趋势

20世纪70年代开始，欧美国家人群胃癌的发生出现2种变化，一是胃癌总体发生率逐渐下降，二是胃癌发生部位出现了明显变化，表现为远端胃癌发生率逐渐下降，而近端胃癌的发生率显著增高[1]。我国胃癌的发病率与欧美国家明显不同，目前，胃癌仍是我国最常见的恶性肿瘤之一，严重危害人民健康。

赵晨燕等[2]研究结果显示，无论是食管癌高发区还时胃癌高发区，远端胃癌的发生率均有明显下降趋势，而近端胃癌的发生均呈明显增高趋势。陈志峰等[3]提出贲门腺癌已经成为我国肿瘤高发区肿瘤登记中的新挑战，认为肿瘤登记中应当将贲门腺癌单独统计分析。

2 食管胃交界腺癌概念的提出与应用

贲门是胃的入口，是胃与食管开口邻近的部分，即食管开口周围的胃组织。由于贲门与胃体的分界没有解剖标志，贲门的位置、范围乃至长度均有不少争议。典型的胃贲门腺体为纯黏液腺或黏液/泌酸混合腺，从组织学上难以与Barrett食管时食管远端化生性的黏液柱状上皮区分。

食管胃交界是指食管远端和胃贲门的交界处，发生于食管远端和胃贲门部位的癌常跨越食管胃交界。研究[4-6]表明，无论从病理还是临床特征上，贲门腺癌均与远端胃癌明显不同，但却与食管远端腺癌有许多相似之处，因此，学术界倾向于将发生于食管胃交界部位腺癌列为一独立类型的癌，即食管胃交界腺癌。

Siewert等[7-8]提出了食管胃交界腺癌的局部解剖学分型：食管胃交界腺癌Ⅰ型为食管远端腺癌，食管胃交界腺癌Ⅱ型为真正的贲门腺癌，食管胃交界腺癌Ⅲ型为贲门下腺癌。目前，此分型已在世界范围内得到广泛接受和应用。

食管胃交界腺癌的分类方法为：穿过食管胃交界处的腺癌称作食管胃交界腺癌，不管肿瘤的主体在何处；腺癌完全位于食管胃交界上方且局限在其上方的腺癌应当看作是食管腺癌；完全位于食管胃交界下方的腺癌应看作是原发于胃的癌。WHO分类不主张使用摸棱两可、常有误导作用的“胃贲门腺癌”这一术语，而主张根据肿瘤大小称为近端胃癌或胃体癌[9]。国际抗癌联盟恶性肿瘤分类中没有将贲门腺癌与其他胃癌分开单列。

3 贲门腺癌和远端胃癌的差别

近年来，有关胃癌发生部位变化及其可能机制的研究已经成为胃癌研究的热点领域。很多学者认为，贲门腺癌可能是胃癌的一种特殊类型，其在危险因素、肿瘤特征及生物学行为方面与远端胃癌存在一定差异。Cho等[10]对比分析了一组韩国贲门腺癌和非贲门腺癌患者肥胖发生情况，发现肥胖更多见于贲门腺癌患者，体质量指数是贲门腺癌独立危险因素。

幽门螺杆菌(Helicobacter pylori，H.pylori)感染是远端胃癌发生的重要危险因素，有关H.pylori感染在贲门腺癌发生中的作用尚有很多争议，有学者[11]认为H.pylori感染可显著增加非贲门腺癌的发病危险，同时又显著降低贲门腺癌的风险。但王代忠等[12]研究发现，贲门腺癌组织中H.pylori的检出率为56.9%，而远端胃腺癌组织为65.2%，两者差异无统计学意义(P>0.05)，作者认为H.pylori和EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)感染与磁县居民胃腺癌发病部位的变化无明显关联。有学者[13]发现贲门腺癌和非贲门腺癌在H.pylori感染方面差异无统计学意义。

Yang等[14]从细胞信号转导通路角度研究了贲门腺癌的发生机制，发现哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)/真核起始因子4E结合蛋白1通过激活mTOR参与了贲门腺癌发生。Yao等[15]对比观察了贲门腺癌和远端胃癌p14ARF-Mdm2-p53信号通路表达变化，结果发现贲门腺癌和远端胃癌p14ARF-Mdm2-p53信号通路的表达模式及临床意义均有明显不同。提示贲门腺癌和远端胃癌发生机制可能存在一定差异。

Xue等[16]研究了贲门腺癌和远端胃癌免疫表型标志物角蛋白7、14、19、20和Mucin1、2以及5AC的表达情况，对比分析两者免疫表型的变化，结果发现贲门腺癌组织中角蛋白14表达明显高于远端胃腺癌，而黏蛋白表达明显低于远端胃腺癌组织，认为贲门腺癌可能在组织分型及组织学来源方面与远端胃腺癌有所不同。从遗传学角度，染色体1p35-pter,4q和18q杂合性丢失是胃癌中常见的遗传改变，Xu等[17]对比研究了贲门腺癌和远端胃癌上述遗传改变的发生情况，发现从总的杂合性丢失率上2个部位肿瘤差异无统计学意义，但丢失类型上2组有显著不同，q32.2-4q34.3,18q21.2-21.31,18q22.3-23和1p35.2-1p36.13 可见于远端胃癌，而4q13.3-4q22.3,4q31.21-4q32.2,18q21.31-18q22.1和1p35.2-1p36.13 则见于贲门腺癌。

4 小 结

贲门腺癌与食管远端腺癌在临床病理特征上有许多相似之处，而与远端胃癌在危险因素、肿瘤特征及生物学行为方面均存在一定差异。因此，学术界倾向于将发生于食管胃交界部位腺癌列为一独立类型的癌，即食管胃交界腺癌。Siewert等[7]提出的食管胃交界腺癌局部解剖学分型已在世界范围内得到广泛接受和应用。除胸外科外，国内学术界对食管胃交界腺癌的理念尚缺乏比较广泛的认同。

我国居民贲门腺癌的发生有明显升高的趋势。贲门腺癌已经对我国肿瘤防治提出新的挑战。目前，国内有关研究工作尚比较表浅分散，对贲门腺癌发生情况缺乏全国范围内大宗病例的研究。有关贲门腺癌病因、发生机制及临床病理特征方面的研究尚不够深入。针对上述问题，国内学者应当面对挑战，开展系统性研究工作，为贲门腺癌的合理防治提供科学依据。

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(本文编辑：赵丽洁)

2013-12-27；

2014-02-11

曹力勇(1971-)，男，河北深泽人，河北省深泽县医院主治医师，从事消化系统疾病诊治研究。

R730.261

A

1007-3205(2014)07-0866-03