柳氮磺胺吡啶致粒细胞缺乏症并继发伤寒感染1例

苏永臣 ，赵东强( .武警唐山市消防支队新华医院消化内科，河北 唐山 063000；2.河北医科大学第二医院消化内科，河北 石家庄 050000)

·病例报告·

柳氮磺胺吡啶致粒细胞缺乏症并继发伤寒感染1例

苏永臣1，赵东强2*
( 1.武警唐山市消防支队新华医院消化内科，河北 唐山 063000；2.河北医科大学第二医院消化内科，河北 石家庄 050000)

粒细胞缺乏; 伤寒; 柳氮磺胺吡啶

10.3969/j.issn.1007-3205.2014.07.010

[1] 陈新谦,金有豫,汤光.新编药物学[M].北京:人民卫生出版社,2006：98-100.

[2] 邝贺龄.内科疾病鉴别诊断学[M].北京:人民卫生出版社,2003：565-567.

[3] 黄旭,赵义,李小霞.柳氮磺胺吡啶致中性粒细胞缺乏症[J].药物不良反应杂志,2012,14(4):260-262.

(本文编辑：赵丽洁)

2014-04-23；

2014-06-01

苏永臣(1969-)，男，河北玉田人，武警唐山市消防支队新华医院副主任医师，医学学士，从事消化内科疾病诊治研究。

*通讯作者。E-mail:hbzdq1998@163.com

R557.3

C

1007-3205(2014)07-0771-02

患者,女性，38岁。因腹痛、腹泻、黏液脓血便4个月，高热12d入院。患者4个月前精神紧张后出现腹痛、腹泻，排便6～8次/d，为黏液脓血便，伴里急后重，无发热及恶心、呕吐，发病后未治疗。1个月前在其他医院查血常规：白细胞10.7×109/L，中性粒细胞0.89，血红蛋白106g/L，血小板307×109/L；便常规：脓细胞满视野，潜血(+++)。结肠镜检查示降结肠、乙状结肠及直肠黏膜充血水肿，可见散在、多发、不规则形溃疡，并有较多脓性分泌物附着。结肠黏膜活组织检查病理报告黏膜慢性炎症。后给予柳氮磺胺吡啶(salicylazosulphapyridine salazosulfapyridine，SASP)口服，1.5g/次，3次/d，治疗1周后，腹痛、腹泻明显减轻，排便约2次/d，并转为黄色稀便。服药约3周后开始出现发热，呈稽留热，体温波动在38.0～39.5℃,伴有恶心、腹胀及食欲不振。入院查体：体温38.5℃，脉搏90次/min，血压90/60mmHg；意识淡漠，反应迟钝，全身皮肤未见黄染及皮疹，周身浅表淋巴结无肿大，两肺呼吸音清，心率90次/min，节律整齐；腹部柔软，全腹压痛明显，无反跳痛及肌紧张，肝于肋下3cm、剑下6cm可触及，质中等，脾于肋下3cm可触及，肝区叩痛明显。多次查血常规：白细胞(0.4～0.5)×109/L，中性粒细胞0.08～0.10，血红蛋白70～77g/L，血小板(243～306)×109/L。肝肾功能正常。血细菌培养阳性。骨髓穿刺细胞学检查：骨髓有核细胞增生活跃，粒系受抑，淋巴细胞增多。肥达反应：“O”抗原1∶320；“H”抗原1∶320。腹部超声及CT均示肝、脾增大，腹腔脏器未见占位性病变。入院后诊断：溃疡性结肠炎(初发、中型)、药物性粒细胞缺乏症、伤寒。嘱其停用SASP，给予左氧氟沙星0.2g、头孢曲松钠2.0g，2次/d静脉滴注抗感染治疗；并给予粒细胞集落刺激因子(recombinant human granulocyte-colony stimulating factor，G-CSF)200μg皮下注射，1次/d；同时加强营养支持及纠正电解质紊乱等治疗。治疗3d后，腹胀减轻，腹部压痛消失，精神好转，体温降至38℃以下，白细胞升至6.7×109/L,中性粒细胞升至0.79；1周后，体温降至正常，食欲明显改善，停用G-CSF。复查肥达反应：“O”抗原1∶320；“H”抗原1∶160。2周后，肝、脾肋下1.5cm触及，停用左氧氟沙星及头孢曲松钠，口服美沙拉嗪颗粒1.0g，3次/d。患者共住院18d，病情好转后自动出院，随访3个月，排便1～2次/d，为成形黄色软便，便常规检查阴性，血常规：白细胞(4.0～6.5)×109/L，中性粒细胞0.70～0.80。

讨论SASP是临床上治疗轻、中度溃疡性结肠炎的一线药物，目前也是治疗类风湿关节炎、强直性脊柱炎及其他血清阴性脊柱关节病的常用药物[1]。SASP系5-氨基水杨酸(5-aminosalicylic acid,5-ASA)与磺胺吡啶(sulfapyridine,SP)以偶氮键相结合的化合物，口服后主要在结肠内细菌偶氮还原酶的作用下，裂解为5-ASA和SP。前者是起治疗作用的活性成分，后者为引起不良反应的主要成分。不良反应有头痛、胃肠道症状、呼吸困难、药疹、关节痛、肝炎、粒细胞减少、叶酸缺乏、可逆性男性不育症等。SASP所致的白细胞及粒细胞减少症相对多见，而所致的粒细胞缺乏症鲜有报道[2-3]。本例患者服SASP治疗3周后，出现了粒细胞缺乏症并继发伤寒感染，病情加重，此为SP所致骨髓严重受抑所造成的，后经停用SASP、积极抗感染及应用G-CSF等治疗后，粒系恢复正常，病情逐渐好转。可见在临床应用SASP中应重视血常规的监测，及时发现有无粒细胞减少及缺乏症的发生,防止继发严重的感染性疾病。此外，新一代的5-ASA制剂如艾迪莎(美沙拉秦)、畅美(奥沙拉秦)、巴柳氮等，由于不含SP,不良反应明显降低，临床上正在成为SASP的替代药物。