高危型人乳头瘤病毒感染宫颈炎治疗方法

吕亚淑 陈书玲

慢性宫颈炎是一种常见的妇科疾病，患者就诊率占妇科门诊的1/2以上，且发病率呈上升趋势，临床症状主要表现为白带增多且呈血性、接触性出血及下腹部或腰骶部疼痛等［1］。如果合并持续感染高危型HPV，其与宫颈癌发生存在密切联系。1995年WHO发布了高危型HPV持续感染是导致宫颈癌发生的必然因素［1］，引发了全球对高危型HPV感染的广泛关注。对伴有高危型HPV持续感染的性生活活跃的宫颈炎患者早期进行干预治疗，对降低宫颈癌发病率、病死率有重要意义。我院采用的治疗方法主要有干扰素药物治疗及宫颈聚焦超声治疗等，本研究通过对比不同治疗方法的效果，分析出较好的治疗合并高危型HPV感染宫颈炎的方法，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我院门诊2012年1月至2013年1月通过HC-2检测法确诊的高危型HPV感染的慢性宫颈炎患者120例，年龄20～59岁;平均年龄(34±14)岁。随机分为3组，每组40例。3组患者年龄、孕产次、宫颈细胞学检查、HPV病毒滴度等差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。研究期间禁止性生活或使用安全套。

1.2 入选标准(1)有性生活，年龄20～59岁。通过HC-2检测法确定为高危型HPV感染且持续6个月以上;(2)宫颈、阴道检查确定为慢性宫颈炎(表现为糜烂型，伴分泌物增多或接触性出血);(3)3个月内未接受宫颈物理治疗;(4)愿意接受治疗并签署同意书。

1.3 排除标准(1)宫颈细胞学检查或宫颈活检诊断为宫颈癌或CINⅡ及以上;(2)孕妇及哺乳期女性;(3)不能接受随访的患者。

1.4 方法

1.4.1 聚焦超声治疗组:采用重庆海扶(HIFU)技术有限公司生产的CZF型超声波治疗仪，在月经干净后3～10 d(绝经后女性不受时间限制)，采用超声频率9～12 MHz，功率3～5 W/cm，脉冲频率1 000 Hz，以宫颈外口为圆心，5 mm/s速度由内向外进行环形扫描。待宫颈外口轻度内陷或宫颈增生组织萎缩即停止治疗。术后3个月内禁止性生活［2］。

1.4.2 重组人干扰素α-2b凝胶治疗组:使用重组人干扰素α-2b凝胶治疗(药品名尤靖安，合肥兆科药业有限公司)，阴道上药，尽量贴近宫颈，每次1.0 g，隔日1次，15次为1个疗程，连用3个疗程。患者用药期间(3个月)内禁止性生活。

1.4.3 聚焦超声联合重组人干扰素α-2b凝胶治疗组:宫颈聚焦超声治疗方法同聚焦超声组，术后创面、阴道黏膜涂抹重组人干扰素α-2b凝胶2.0 g，第2次月经干净后3～5 d复查，创面涂抹重组人干扰素α-2b凝胶1.0 g，以后每隔1 d上药1次，连用15次。治疗期间及术后禁性生活。

1.5 疗效判断标准 痊愈:宫颈表面光滑，糜烂面消失，同时未发现息肉，临床症状完全恢复;显效:宫颈糜烂面明显缩小至原来1/2以上，同时未发现息肉形成，大部分症状基本恢复;无效:临床症状无改善，糜烂面未发现缩小。总有效=痊愈+显效。

1.6 观察指标 患者分别于治疗后3个月、6个月应用HC-2法检测宫颈HPV转阴情况。

1.7 统计学分析 应用SPSS 11.0统计软件，计量资料以±s表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2.1 3组患者疗效比较 聚焦超声治疗组及聚焦超声联合重组人干扰素α-2b凝胶治疗组总有效率明显高于重组人干扰素α-2b凝胶治疗组，差异有统计学意义(P＜0.01)。见表1。

2 结果

表1 3组患者疗效比较n=40，例(%)

2.2 3组患者HPV转阴情况比较3组治疗后HPV转阴率在治疗3个月时均较低，治疗6个月时HPV转阴率明显增加(P＜0.05)。聚焦超声联合重组人干扰素α-2b凝胶治疗组转阴率明显高于重组人干扰素α-2b凝胶治疗组和聚焦超声治疗组。聚焦超声治疗组转阴率明显高于单纯重组人干扰素α-2b凝胶治疗组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 3组患者治疗后3、6个月HPV转阴情况比较n=40，例

2.3 3组不良反应3组患者患者治疗后均未见明显的不良反应，不影响临床观察。聚焦超声治疗组的部分患者感觉下腹部微热，部分出现宫颈出血，但出血量少于月经量，一般持续2～5 d，未经其他特殊治疗阴道出血自行停止;部分患者在宫颈愈合过程中出现阴道少量清水样排液，持续2周左右。重组人干扰素治疗组少部分患者出现阴道清水样排液，无脓性分泌物和异味，一般持续7～13 d，未做特殊处理。3组患者随访过程中均未发现宫颈管粘连及宫颈瘢痕形成。

3 讨论

慢性宫颈炎是女性常见病及多发病之一［2］，可由急性宫颈炎迁延而来，也可以为病原体持续感染所致。临床以糜烂样外观及宫颈息肉多见，部分患者可出现白带增多呈脓性或血性、性交后出血、下腹部不适等症状，给女性身心造成一定的负担。部分患者在治疗前行宫颈癌筛查中发现，合并有高危型HPV(16、18亚型)感染。有研究发现，HPV易感染人类表皮和黏膜上皮，感染途径为性接触传播，且接触部位的小创伤均可增加感染机会［3］。大约80%有性生活女性一生中可感染HPV，大部分可通过自身免疫系统短期内清除，但仍有一部分高危型HPV可发生免疫逃逸而致宫颈持续感染［3］。研究显示，持续性高危型HPV感染者同时患重度CIN(CINⅢ)及宫颈浸润癌的风险可增加100～300倍［4］。目前，对合并高危型HPV感染宫颈炎治疗多见于物理治疗，临床虽取得了一定的疗效，但并发症多，如脱痂后阴道出血、宫颈管粘连、继发感染和宫颈瘢痕形成等。

聚焦超声是一种非侵入性治疗的新技术，具有良好的能量渗透性和聚焦性。聚焦超声的治疗原理是利用聚焦超声的靶向性、穿透性，使声波能量沉积到靶点，通过超声焦点的高强度声功率产生的热效应、空化效应、机械效应等生物学效应［4］，使病变组织在短时间内发生变性，促使组织重建和微循环改善。由于病变或增殖旺盛的组织对超声更敏感，故可选择性的损伤病变组织细胞而达到治疗目的［5］，且对正常组织损伤小。故创伤极小，治疗后无瘢痕形成，尤其适用于有生育要求的患者。本研究表明，聚焦超声治疗组及聚焦超声联合重组人干扰素α-2b凝胶治疗组病灶愈合率90.0%及97.5%，6个月后高危型HPV转阴率80.0%和95.0%，均取得了良好的临床效果。

理论上干扰素对HPV感染治疗有效。重组人干扰素α-2b凝胶主要成分是干扰素，特殊的凝胶制剂增强了干扰素的稳定性。干扰素具有多重免疫调节作用，可增强吞噬细胞的吞噬功能，增强淋巴细胞对靶细胞的特异性，并可增强天然杀伤细胞功能，具有抗病毒、免疫调节及抗增生作用［6］。本研究中，单纯使用重组人干扰素α-2b凝胶治疗，总有效率47.5%，6个月后高危型HPV转阴率40.0%，有一定的临床效果。但比较聚焦超声组及聚焦超声联合重组人干扰素α-2b凝胶治疗差异有统计学意义(P＜0.05)。

综上所述，聚焦超声治疗合并高危型HPV感染宫颈炎有显著疗效，且无明显不良反应。如果同时联合重组人干扰素α-2b凝胶，其宫颈炎治愈率及HPV转阴率明显提高，为临床应用提供了可靠的依据。

1 廖秦平，刘朝晖，张岱，等主编.中国宫颈感染性疾病诊治策略.第1版.北京:人民军医出版社，2009.6.

2 谢幸，苟文丽主编.妇产科学.第8版.北京:人民卫生出版社，2013.256-257.

3 蔡金凤.LEEP治疗CIN伴高危型HPV感染的效果观察.中国现代药物应用，2009，3:42-43.

4 Li CZ，Wang ZB，Yang X.Feasibility of focused ultrasound therapy for recurrent cervicitis with high-risk human papilloma virus infection ultrasound.Obstet Gynecol，2009，34:590-594.

5 Zhou Q，Zhu XQ，Zhang J，et al.Changes in circulation immunouppressive cytokine levels of cancer patients after higintensity focused ultra-sound treatment.Ultrasound Med Bio，2008，3:81-87.

6 Kim MK，Kim HS，Kim SH，et al.Human papillomarirus，tyge 16 E5 oncoprotein，as a nem target for cerrical cancer treatment.Biochem Pharmacol，2010，80:1930-1935.