磷酸肌酸钠联合参麦注射液治疗儿童病毒性心肌炎疗效观察

2014-03-30邢成伟曹树军胡硕强唐学弘张银韩兰唐

河北医药 2014年18期

邢成伟曹树军胡硕强唐学弘张银韩兰唐

儿童病毒性心肌炎在儿科属于一种比较常见的小儿心血管疾病，早期临床表现主要为发热、咽喉不适、疲惫、恶心、呕吐、腹泻及伴发全身酸痛等症状，在后期可发生心慌、胸痛或心前区部位的隐痛、呼吸困难、头晕、肿胀，甚至会发生Adams-Stokes综合征;少数患者可能会发生心脏功能衰竭或心源性休克［1］。近年来，在治疗病毒性心肌炎方面，国内外并没有特别的方法，其治疗主要是控制病毒感染，心肌发炎及促进受损心肌细胞的恢复。磷酸肌酸钠可以提高心肌细胞内磷酸肌酸和ATP的水平，增强心肌细胞的活性并保护心肌细胞［2］。参麦注射液在中医学方面对气虚阴虚型的休克、病毒性心肌炎、冠状动脉性心脏病的治疗有一定的疗效［3］。本研究对小儿病毒性心肌炎应用磷酸肌酸联合参麦注射液进行治疗，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料小儿病毒性心肌炎164例均来自我院2011年2月至2013年6月期间住院治疗的儿童患者，所有患儿病毒性心肌炎的诊断均统一采用1999年在云南省全国小儿心肌病、心肌炎学术会议中制定的小儿病毒性心肌炎的诊断标准［4］。其中男91例，女73例;年龄2～14岁，中位年龄9岁;病程9～30 d。患者随机分为治疗组和对照组，每组82例。治疗前后所有患者都进行血尿常规、心肌酶谱［天冬氨酸氨基转移酶(AST)、肌酸激酶Mb同工酶(CK-MB)、肌酸磷酸激酶(CKP)、乳酸脱氢酶(LDH)］、肝肾糖、心电图、心脏彩超检查。在治疗组和对照组中均同时排除了原发性心肌病、心包炎、中毒性或风湿性的心肌炎、冠状动脉性心脏病、β-受体功能亢进症、甲状腺功能亢进等疾病。2组一般资料有可比较性。

1.2 治疗方法常规治疗方法应用于对照组，主要措施包括卧床休息，口服抗病毒药物和抗菌剂，以及静脉滴注细胞色素C及营养心肌代谢药。试验组在对照组的基础上，加用磷酸肌酸钠注射液(北京利祥制药有限公司)治疗2.0 g溶于0.9%氯化钠溶液250 ml中静脉滴注，1次/d，连续使用4周和参麦注射液60 ml(神威药业有限公司)，1次/d，连用15 d。

1.3 临床疗效评判标准(1)临床治疗效果的评判:显效:患者主要的临床症状及体征已经基本消失，心电图、心肌酶等检查异常的指标经治疗全部恢复正常，在出院后随访的6个月内病情未见复发者;有效:患者病症体征有所缓解，心电图ST-T效果改善，患有心律失常的患者出现较为明显改善;无效:患者心电图ST-T段改变不明显，心律失常也没有明显的变化、患者病症体征无明显改善［5］;(2)患者心电图疗效判断的标准:显效:患者静态的心电图ST-T段改变恢复正常;有效:患者心电图表现中缺血性ST段压低，用药后回升0.05 mm以上，且没有转为正常的水平;无效:患者在静息状态下心电图情况与用药前基本一致，无明显改变［6］。治疗的总体有效率=(显效的患者例数+有效的患者例数)/总体的例数×100%。

1.4 统计学分析应用SPSS 17.0统计软件，计量资料以±s表示，采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床治疗效果在治疗组中，患者的临床症状包括胸闷、心悸、气短、乏力的改善总有效率高达95.1%，显效率为57.3%，有效率为37.8%，对照组患者总有效率为72.0%，显效率和有效率分别为36.6%和35.4%，治疗组的治疗效果明显高于对照组(χ2=16.005，P＜0.05)。见表1。

表1 2组患者临床疗效对比n=82，例(%)

2.2 心电图改变治疗组心电图恢复的显效率、有效率、总有效率分别为59.8%、29.3%、89.0%，而心电图恢复在对照组患者中的显效率、有效率、总有效率分别为29.3%、41.5%、70.7%。2组心电图恢复总有效率比较，差异有统计学意义(χ2=8.536，P＜0.05)。见表2。

表2 2组治疗后心电图恢复对比n=82，例(%)

2.3 CK-MB值改变治疗组治疗后与治疗前比较CK-MB水平明显降低(t=87.796，P＜0.05)。并且治疗组患者经治疗后，CK-MB水平明显低于对照组(t=58.479，P＜0.05)。见表3。

表3 2组患者治疗后CK-MB对比n=82，U/L，±s

注:与治疗前比较，*P＜0.05;与对照组比较，#P＜0.05

CK-MB治疗前治疗后试验组47.4±0.815.4±0.7*#组别47.2±0.727.9±0.3对照组

3 讨论

病毒性心肌炎是指各类病毒侵入心肌，引起心肌细胞的变性坏死，进而引发心肌间质的炎症改变，是导致儿童心律失常、收缩性心力衰竭及猝死的重要原因［7］。引起病毒性心肌炎的最常见病毒为柯萨奇病毒(43.6%)［8］。其发病机制包含2个阶段:第一阶段是侵入的病毒经血液流动直接作用于心肌细胞，并寄生于心肌细胞内，在心肌细胞内主动大量复制，引发心肌细胞变性，溶解和坏死，这一阶段被称为病毒复制;第二阶段被触发免疫反应［9］，表现为较广泛的心肌间质中性粒细胞，淋巴细胞和单核细胞浸润。在病毒性心肌炎，尤其是其中慢性心肌炎的绝大部分研究中，目前认为其机制主要是通过引起变态性反应而导致疾病的发生［10］。大量的临床研究资料提示，病毒性心肌炎的患者常常伴有一定程度的免疫功能紊乱，包括细胞和体液免疫［8-10］。在病毒性心肌炎的发生发展过程中，机体不能有效及时的清除氧自由基，随着时间的推移，导致患者心肌缺血，进而趋化炎性细胞侵入，并产生大量的氧自由基［11］。同时脂质过氧化物的增加、细胞膜的通透性增强、细胞外钙离子大量流入，均可引起细胞变性坏死，从而使心肌酶升高，心律失常及心电图ST-T改变。因此，临床中常采用采用大剂量维生素C清除自由基，增加冠状动脉血流量，改善心肌代谢。

磷酸肌酸钠是心肌的最重要的化学能量储备源，它是一种高能磷酸化合物。当心肌需要ATP供应能量时，在磷酸肌酸酶的催化下，磷酸肌酸进行水解，释放出储存的能量，催化ADP向ATP转化，从而供应心肌所需要的ATP［12］。当心肌炎发生时，心肌局部存在缺血。磷酸钠肌肉细胞能降低心肌耗氧量，改善心肌细胞的代谢，纠正心肌缺血区的电生理紊乱。研究已经发现，磷酸肌酸钠在一方面对心肌细胞有一定的保护作用，其机制可能是抑制磷脂酶A2的活性，从而降低炎性介质趋化能力和氧自由基的产生［13］。在另一方面，磷酸肌酸钠对心肌还有其他的作用，包括:维持缺血心肌细胞的良好收缩功能，短时间内使舒张压降低;使心肌细胞内磷酸肌酸及ATP量维持在一定的稳定水平，从而提供心肌细胞所需要的能量;使磷酸肌酸激酶的消耗减少，从而降低细胞膜的损伤［14］。因此，磷酸肌酸钠可以应用来治疗病毒性心肌炎，它可以起到保护心肌细胞、维持心脏正常功能的作用。

参麦注射液的组成成分为麦冬根和红参根的提取物。其中治疗儿童病毒性心肌炎的有效成分为麦冬皂苷、麦冬黄酮、人参皂苷、微量人参多糖及麦冬多糖，这些有效成分具有补心气、益心阴等作用。现代药理学研究显示，参麦注射液可以抑制心脏肌细胞膜上ATP酶的活性，增加细胞膜内外钠-钙离子的交换，并且促进钙离子内流增加，从而起到改善心脏肌细胞的代谢、增强心肌收缩力、保护心肌、改善心肌耐缺氧的作用;也能减少心律失常的发生，有效的提高心肌组织中超氧化物歧化酶(SOD)活力，降低丙二醛(MDA)含量，增强Na+-K+-ATP酶和Ca+-ATP酶的活性，对缺血再灌注损伤引起的心肌超微结构的损伤有明显的保护作用;也可防治心肌缺血后再灌注而发生的损伤，增强机体清除氧自由基的能力，以减少脂质过氧化，拮抗自由基的毒性作用;维持正常的离子泵运转功能，减少细胞内钙超载的情况，从而维持心肌细胞膜和线粒体的正常功能［15］。故参麦注射液对儿童病毒性心肌患者的体液免疫和细胞免疫功能可以起到一定的调节作用，并提高儿童整体免疫力。

本项研究发现，磷酸肌酸钠联合参麦注射液治疗儿童病毒性心肌炎可以有效的改善患者临床症状，提高患者心功能。此外，在本次临床应用中并没有出现明显的不良反应，这一点表明磷酸肌酸钠联合参麦注射液对小儿病毒性心肌炎的治疗方法是有效的，并且安全可靠，值得我们在临床中加以推广应用。

1 汪朝晖，廖玉华.病毒性心肌炎.中国实用内科杂志，2012，32:511-513.

2 郑百红，许忠，徐晓恒，等.磷酸肌酸钠治疗小儿急性病毒性心肌炎疗效观察.中国妇幼保健，2010，25:4294-4295.

3 尹丽慧，沃兴德.参麦注射液的药理和临床研究进展.浙江中医学院学报，2001，25:65-68.

4 吴铁吉.病毒性心肌炎诊断标准(修订草案).中国实用儿科杂志，2000，15:315.

5 彭拥军.黄芪注射液佐治小儿病毒性心肌炎疗效观察.儿科药学杂志，2006，12:30-31.

6 徐小英，葛国平.病毒性心肌炎异常Q波的临床意义.河北医药，2000，22:36-37.

7 蔡光先，颜旭，宁泽璞，等.病毒性心肌炎.湖南中医杂志，2011，27:94-96.

8 谢飞，王巍，姚荣妹，等.中医药治疗柯萨奇病毒B心肌炎的研究进展.山东中医杂志，2012，9:36.

9 翟淑波，刘仕成，孙景辉.病毒性心肌炎的发病机制，诊断和治疗.实用儿科临床杂志，2010:1762-1764.

10 谭忠友，肖祥彬，易岂建.小儿病毒性心肌炎机制研究和临床治疗进展.重庆医学，2009，38:866-868.

11 文红霞，黄小力，李敏，等.小儿病毒性心肌炎动态心电图改变的临床分析.华中医学杂志，2009，33:278-279.