吉西他滨治疗体力状况较差的(PS=2)晚期非小细胞肺癌的临床疗效

尹冬梅 张红霞 韩燕 高艳丽 宋翠萍

肺癌是最常见的恶性肿瘤，发病率逐年上升，其中非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)占72.5%，75%～80%的患者就诊时已属于中晚期［1，2］，失去了手术机会，其中体力状况较差(PS=2)的患者对含铂两药联合化疗耐受性较差，治疗效果和预后很不理想，而此类患者多不以肿瘤治愈为目标，而是通过治疗改善生活质量［3，4］，减少患者痛苦为主要目的。我们采用吉西他滨单药治疗体力状况较差(PS=2)晚期NSCLC患者，并对其疗效和不良反应进行了比较分析，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究收治初治晚期NSCLC患者129例，均经组织病理和(或)细胞学检查确诊，有可测量的病灶，全部病例预计生存期≥3个月，化疗前后均检测血常规、肝肾功能、空腹血糖、心电图，无化疗禁忌。随机分为治疗组(n=67)和对照组(n=62)。2组一般资料有可比性。见表1。

表1 2组患者一般资料比较

1.2 治疗方法 治疗组采用吉西他滨(由江苏豪森药业有限公司生产，200 mg/支)1 250 mg/m2静脉滴注，30 min滴完，第1天和第8天用药，每2l天为1个周期，每次化疗前后给予昂丹司琼注射液静脉滴注，至少治疗2周期。对照组予以最佳支持治疗。治疗前及治疗2个周期后复查CT及B超检查观察病灶评价疗效。

1.3 疗效及毒性评价标准 近期疗按照实体瘤的疗效评价标准(RECIST)分为完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，稳定(SD)和进展(PD)，CR+PR为有效，CR+PR+SD为临床受益。依据WHO抗癌药物毒性标准分为0～4度。至疾病进展时间为随机治疗日期至首次观察到疾病进展之间的时间间隔。中位生存期计算:治疗过程中50%患者能存活过这个时间。生活质量以治疗前后KPS评分增高≥10分为改善，降低≥10分为恶化，变化＜10为稳定。

1.4 统计学分析 应用SPSS 15.0统计软件，计数资料比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 治疗组可评价病例65例(1例因脑血管疾病退出，另1例突发心梗退出)，观察组62例。其中治疗组有效率29.2%，对照组有效率为3.2%，2组比较差异有统计学意义(P＜0.01)。治疗组中位至进展时间6.1个月，对照组中位至进展时间2.9个月，两者差异有统计学意义(P＜0.01);吉西他滨组中位生存期9.5个月，最佳支持治疗组中位生存期4.9个月，两者差异有统计学意义(P＜0.01)，治疗组1年生存率32.4%，对照组1年生存率12%，两者差异有统计学意义(P＜0.05)。生活质量改善治疗组40%，对照组9.7%，2组差异有统计学意义(P＜0.01)。见表2。

表2 2组患者近期疗效 例(%)

2.2 不良反应 吉西他滨主要不良反应是骨髓抑制、消化道反应等。患者应用G-CSF与白介素-11后血象能够恢复，恶心、呕吐经止吐治疗后可缓解。肝、肾功能损害，周围神经炎发生率不明显，全组中无治疗相关死亡患者。见表3。

表3 吉西他滨的毒副反应 例(%)

3 讨论

近年吉西他滨单药被尝试应用于体力状况差的(PS=2)晚期NSCLC，提高了有效率，降低了不良反应，提高患者生活质量。吉西他滨是一种新型嘧啶类抗代谢药，主要作用于DNA合成期和晚G1期，并可阻止细胞由G1期进入S期。它的抗癌机制系吉西他滨在细胞内经过核苷激酶的作用转化成具有活性的代谢产物双氟二磷酸脱氧胞苷(dFdCDP)和双氟三磷酸脱氧胞苷(dFdCTP)。dFdCDP和dFdCTP通过抑制核苷酸还原酶活性，致使合成DNA必需的脱氧核苷的产生受到抑制，特别是三磷酸脱氧胞苷(dCTP)，dFdCTP还可与dCTP竞争性掺入DNA链中，抑制DNA链继续延长，并通过独有的掩蔽链作用干扰DNA的自我修复机制，最终导致细胞凋亡［5］。临床研究表明，吉西他滨对多种实体瘤有良好的抗肿瘤活性［6，7］，它主要的不良反应是骨髓抑制，对血小板抑制尤为明显，其次是胃肠道反应和轻度肝肾损伤，不良反应小是该药一大特点。本研究结果显示，吉西他滨单药治疗体力状况评分差(PS=2)的NSCLC总有效率29.2%，临床受益率60%，明显优于对照组。而骨髓抑制及胃肠道反应经过相应处理可恢复，且吉西他滨单药治疗，可明显提高体力状况评分差的NSCLC患者的生活质量，提高无进展生存及1年生存率，不良反应小，值得临床上推广应用。

1 Makrantonakis PD，Galani E，Harper PG.Non-Small Cell lung Cancer in the elderly.The Oncologist，2004，9:556.

2 Weiss J，Langer C.NSCI C in the elderly-the legacy of therapeutic neglect.Curr Treat Options Oncol，2009，10:180.

3 储大同，张湘茹，李俊岭，等.晚期非小细胞肺癌的治疗一国外的现状和我们的经验.见:孙燕，储大同.中国临床肿瘤学教育专辑(2000年).北京:中国医药科技出版社，2000.72-76.

4 Langer CJ，Manola J，Bernardo P，et al.Cisplation-based therapy for elderly patients with advanced non-small cell lung cancer:implications of eastern cooperative oncology group 5592，a randomizedtrial.J Natl Cancer inst，2002，94:173-178.

5 Aaronson NK，Ahmedzai S，Bergman B，et al.The European Organization for Research andTreamaent of Cancer QLQ-C30:a Quality of Life Instrument for Use in International Clinical Tnals in Oncology.J Natl Cancer Ulnst，1993，85:365-376.

6 孙燕，石远凯主编.临床肿瘤内科手册.第1版.北京:人民卫生出版社，2009.451.

7 Toschi L，Finocchiaro G，Bartolini S，et al.Role of gemcit-abine in cancer therapy.Future Oncol，2005，1:7.