补肾活血汤改善非体外循环下冠状动脉旁路移植术后患者勃起功能的临床研究

解品启，王兆东，王奎伟

非体外循环下冠状动脉旁路移植术（OPCAB）作为目前最主要的外科治疗冠心病的方法而被广泛采用。OPCAB可以有效地缓解临床症状，但患者术后的生活质量亦是治疗的重点之一。近年来研究发现男性勃起功能障碍（erectile dysfunction ED）与冠心病及心脏不良事件之间关系密切。青岛思达中狮国际心肺血管医院（简称思达医院）于1998年开展OPCAB手术，临床应用补肾活血汤治疗OPCAB术后患者，根据国际勃起功能指数5（IIEF-5）量化评分对男性患者术后勃起功能进行了评价，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 来源于思达医院2008年1月—2011年12月80例OPCAB男性患者，根据手术先后顺序随机分为治疗组和对照组，每组40例，两组年龄、合并疾病、病程、心功能分级、搭桥数目等一般资料经统计学处理具有可比性（P＞0.05）。详见表1。

表1 两组临床资料比较

1.2 诊断标准 西医诊断标准参考《ACC／AHA冠状动脉搭桥手术指南》（2004版）［1］，《缺血性心脏病（冠状动脉性心脏病）诊断标准》（1987）［2］，心功能分级按纽约心脏病学会心功能分级（NYHA）［3］方法纳入。中医诊断标准按《中药新药临床研究指导原则》（2002版）［4］和《中药临床诊疗术语证候部分》（1997）［5］选取肾虚血瘀证型作为OPCAB患者的观察证型。

纳入标准：已婚男性并且与妻子关系稳定、年龄30岁～70岁；符合《缺血性心脏病（冠状动脉性心脏病）诊断标准》（1987）［2］；心功能Ⅰ级～Ⅲ级；参考《ACC／AHA 冠状动脉搭桥手术指南》（2004版）［1］行 OPCAB手术者；中医辨证属肾虚血瘀证者。排除标准，OPCAB后仍有不稳定型心绞痛或伴其他心脏疾患者，重度心功能不全、重度心律失常，肝、肾及造血系统等严重并发性疾病。剔除病例：离异、丧偶或单身男性、不能遵医嘱坚持服药、服药期间病情或证型发生变化、无法判断疗效、资料不全等影响疗效或安全性判断者。

1.3 治疗方法 OPCAB手术均在思达医院常规方法进行，两组患者术后根据病情均给予相应强心、利尿、扩冠、抗凝的常规治疗。治疗组在常规治疗基础上，自手术1周后开始服用补肾活血汤，1个月为1个疗程，服用3个疗程后观察疗效。补肾活血汤药物组成：制附子10 g，杜仲15 g，山茱萸15 g，熟地20 g，赤芍15 g，丹参20 g，水蛭6 g，党参15 g，黄芪15 g，茯苓15 g。由本院药剂科提供，每剂药物浓煎为200 m L，每日1剂，分早、晚两次口服，每次约100 m L。用药过程中检测患者血常规、肝肾功能、电解质，并记录药物不良反应。

1.4 疗效判定标准 国际勃起功能指数5（IIEF-5）［6］是简单有效的ED评估工具，共有五个问题：你对获得勃起和维持勃起的自信程度；阴茎勃起时有多少次顺利插入；阴茎插入后，有多少次能维持勃起状态；维持阴茎勃起至性交完成有多大困难；性交时有多少次感到满足。每题最高5分，最低1分，0为未尝试性交，总分满分为25分。疗效评估分三级：大于21分为显效，14分～21分为有效，小于14分为无效。临床总有效率根据基线数据和治疗3个月末数据相比较得出。

1.5 统计学处理 采用SPSS17.0软件包处理，计量资料以均数±标准差（±s）表示，两组间采用t检验，多组间用χ2检验。

2 结 果

2.1 两组治疗前ED患病程度比较（见表2） OPCAB患者术前ED患病程度治疗组与对照组无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

表2 受试者ED患病程度 例

2.2 两组治疗前后IIEF-5得分比较（见表3） 治疗前两组IIEF-5基线得分及总分均无统计学意义（P＞0．05）。治疗3月后，治疗组与对照组各项平均得分与总分均显著高于基线得分（P＜0．05），OPCAB对患者ED程度有明显的改善作用。同时，治疗后治疗组平均得分与总分较对照组明显提高（P＜0.05），补肾活血汤可以显著改善OPCAB患者勃起功能障碍。

表3 两组IIEF-5得分情况（±s） 分

表3 两组IIEF-5得分情况（±s） 分

IIEF-5 治疗前治疗组 对照组治疗后治疗组 对照组第1项 1.38±0.27 1.28±0.31 3.16±0.38 2.39±0.39第2项 1.41±0.38 1.47±0.33 3.28±0.27 2.44±0.35第3项 1.13±0.31 1.22±0.27 3.01±0.27 2.12±0.23第4项 0.86±0.27 0.96±0.34 3.54±0.33 2.91±0.37第5项 1.14±0.27 1.19±0.28 3.63±0.47 2.77±0.59总分 5.79±1.87 6.01±1.86 16.87±4.73 12.48±3.82

2.3 两组疗效比较 治疗组总有效率为70.0%，对照组总有效率为4 7.5%，经Ridit检验，差异具有统计学意义（P＜0.05）。补肾活血汤显著改善OPCAB男性患者勃起功能，改善性生活质量。详见表4。

表4 两组疗效分析

2.4 不良反应 两组在治疗过程中均未出现明显不良反应。

3 讨 论

中老年男性动脉硬化是器质性男子勃起功能障碍的主要原因之一，ED可能是冠心病、高血压、糖尿病等慢性疾病的早期信号［7］。冠心病属中医“胸痹”“心痛”等范畴，ED又称阳痿，当属中医的“筋萎”、“阴萎”、“虚劳”等范畴，二者病机皆属本虚标实。本虚为脏腑功能失调，气血阴阳亏虚，其根本在于肾虚。正如《景岳全书》云：“心本乎肾，所以上不宁者，未由不由乎下，心气虚者，未由不由乎精”。肾为脏腑之本，元气之根，久病必及于肾，且本病多为中老年疾病，肾气渐衰之时，其本在肾，肾气虚衰，元气不足，五脏生化乏源，必致气虚推动无力而瘀血阻滞，心脉瘀阻。肾的生理功能失调是其发病根源，由其导致的瘀血阻滞在本病的发生发展过程中起着重要作用。故本病以肾虚为本，血瘀为标。冠心病和ED的形成，原因甚为复杂，病理上有虚有实，但以虚证多见，肾虚血瘀为其基本病理。

补肾活血汤功效为补肾健脾、活血化瘀。方中附子、杜仲温补肾阳；熟地、山茱萸滋肾阴、养心阴；党参、黄芪益肾气、健脾气；丹参、赤芍、水蛭活血化瘀通脉；茯苓健脾利水安神。诸药合用，攻补兼施，标本同治，共同发挥益肾温阳、活血通脉之功效。现代药理研究证实，附子主要成分乌头碱有强心作用，能使心肌收缩力增强，左室射血分数增加［8］，还可作用在下丘脑来促进丘脑-垂体-肾上腺-胸腺轴的功能［9］，还具有抗心律失常、抗心肌缺血、抗寒冷耐缺氧、增强体力、增强机体免疫功能等作用［10］；杜仲有降压、调节血脂、增强免疫功能等作用［11］；熟地、山茱萸等补肾药物能增加心肌收缩力，调节心脏功能；山茱萸多糖可以改善半去势大鼠的性功能，其机制可能是通过促进与改善下丘脑-垂体-性腺轴的功能调节系统而起作用［12］。党参可以增加心肌收缩力和心输出量；黄芪具有正性肌力作用，能增加心肌收缩力，降低周围血管阻力及心肌耗氧量，且能改善血管内皮功能［13］；水蛭、丹参、赤芍增加冠脉血流量，扩张周围血管，降低心肌耗氧量，还能抑制血管平滑肌增殖，保护血管内皮［14］；茯苓具有利尿、镇静、抗溃疡、增强免疫作用［15］。诸药合用，能够增加心肌收缩力，营养心肌，扩张冠状动脉，利尿，保护血管内皮细胞，改善胃肠功能和增强机体免疫功能。

勃起机制是阴茎海绵体平滑肌松弛，阴茎动脉扩张，血流增加和静脉血流受阻等完整的血流动力学过程［16］。由于勃起主要靠血管机制来维持，影响正常血液循环的心血管疾病与勃起功能障碍的相关性可想而知。OPCAB可以改善心肌血液供应，进而达到缓解心绞痛症状，改善心脏功能，提高患者生活质量及延长寿命的目的。术后再配合以补肾活血中药，补肾助阳、活血化瘀，使肾精充盈，血脉畅通，既符合中医理论，又符合现代研究，冠心病得到缓解，性生活质量得以显著改善。

［1］ Eagle KA，Guyton RA，Davidff R，et al．ACC／AH A2004 guidelines for coronary artery bypass graft surgery［J］.J Am Coll Cardiol，2004，44（5）：213-310.

［2］ 叶任高.内科学［M］.第5版.北京：人民卫生出版社，2002：310-312.

［3］ 陈灏珠.实用内科学［M］.第12版.北京：人民卫生出版社，2005：1339.

［4］ 郑筱萸.中药新药临床研究指导原则（试行）［M］.北京：中国医药科技出版社，2002：72-74.

［5］ 国家技术监督局.中药临床诊疗术语证候部分［S］.北京：中国标准出版社，1997：15.

［6］ 郭应禄，胡礼泉，朱积川，等.阴茎勃起功能障碍［M］.北京：北京医科大学出版社，1999：59.

［7］ Jackson G，Rosen RC，Kloner RA，et al．The second Princeton consensus on sexual dysfunction and cardiac risk：New guidelines for sexual medicine［J］.J Sex Med，2006，3：28-36.

［8］ 贾进辉，封丽华.真武汤加减配合西药治疗充血性心力衰竭临床分析［J］.现代中西医结合杂志，2008，17（20）：32-36.

［9］ 蔡定芳，沈自尹，陈晓红，等.乌头碱对大鼠下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素含量的影响［J］.中国中西医结合杂志，1996，16（9）：544.

［10］ 沈映君.中药药理学［M］.第2版.北京：人民卫生出版社，2012：435-437.

［11］ 梅全喜.现代中药药理与临床应用手册［M］.北京：中国中医药出版社，2008：846-847.

［12］ 邵祥龙，罗琼，秦芹，等.山茱萸多糖对雄性大鼠性功能损伤的影响［J］.中国中药杂志，2010，35（6）：772.

［13］ 林凯旋，陈翊.益气活血法改善心衰患者左室射血分数和脑钠肽的临床观察［J］.光明中医，2010，25（9）：1614-1615.

［14］ 马芳放，路风月，赵振军，等.芪苈强心胶囊对慢性心力衰竭者内皮功能的影响［J］.上海中医药杂志，2008，42（10）：18-20.

［15］ 梅全喜.现代中药药理与临床应用手册［M］.北京：中国中医药出版社，2008：569-570.

［16］ 陈英，喻侠华，洪城，等.心脑血管病人群勃起功能障碍患病情况调查［J］.实用医学杂志，2006，22（21）：2541.