丹红注射液对急性脑梗死患者疗效及血清炎性细胞因子水平的影响

顾俊泉，胡玲玲，孔 亮

脑血管病（CVD）是我国第一位致残和第二位致死原因。CVD具有发病率、死亡率、致残率、复发率高等特点，严重影响了我国人民的生命健康。本研究观察丹红注射液对急性脑梗死患者抗炎作用及对炎症细胞因子的抑制作用，分析丹红注射液的药效作用。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2012年5月—2013年6月72例住院脑梗死患者，均为首次发病，发病3 d之内，年龄42岁～80岁。临床诊断急性脑梗死，符合全国第四届脑血管病学术会议制定的各类脑血管疾病诊断标准，并经头颅CT／MRI证实诊断。排除标准：严重肝、肾、心、肺功能不全；急慢性感染；合并恶性肿瘤；合并血小板减少；合并自身免疫系统疾病；严重痴呆和过敏体质。所有病例随机表法分为两组。试验组36例，男性21例，女性15例；年龄（64.81±11.16）岁；基底节区梗死29例，脑干梗死3例，脑叶梗死4例。对照组36例，男性19例，女性17例；年龄（65.08±10.58）岁；基底节区梗死27例，脑干梗死4例，脑叶梗死5例。两组患者性别、年龄、梗死部位、治疗前神经功能缺损评分等方面比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 治疗方法 两组患者均给予抗血小板，调脂，调控血压、血糖、脑神经保护及对症支持治疗、并发症治疗。试验组在常规治疗基础上加用丹红注射液30 m L，加入生理盐水500 m L中静脉输注。对照组以复方丹参注射液30 m L加入生理盐水500 m L中静脉输注。两组均1次／日，14 d为1个疗程。在治疗前及治疗后14d分别采集静脉血检测血清超敏C反应蛋白（hs-CRP）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-a（TNF-a）含量。治疗前及治疗2周后进行神经功能缺损评分。

1.3 实验室检查 所有患者于治疗前及治疗后14 d清晨采集空腹静脉血4 m L，于室温下静置3 0 min后分离血清待检。hs-CRP测定采用散射比浊法，仪器为日立7170全自动生化分析仪，试剂盒购自上海罗氏诊断产品有限公司。IL-6、TNF-a均应用双抗体夹心酶联免疫法测定，试剂盒由上海西唐生物科技有限公司提供。

1.4 疗效评价 神经功能缺损评分参照中华医学会第四次全国脑血管病会议，脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准。分值越高，神经功能损伤越严重。疗效判定标准，参照《中药新药临床研究指导原则》（2002年版）［1］，炎性细胞因子测定，治疗前后组间对比。

1.5 统计学处理 计量资料以均数±标准差（x ±s）表示，采用SPSS11.0统计软件分析，组间采用t检验、χ2检验。

2 结 果

2.1 两组临床疗效（见表1） 采用χ2检验，试验组较对照组更有效（χ2=8．804，P＜0.05）。

表1 两组临床疗效

2.2 两组血清hs-CRP、IL-6、TNF-a含量比较 治疗后14 d两组hs-CRP、IL-6、TNF-a均降低（P＜0.0 5），但试验组hs-CRP、IL-6、TNF-a显著低于对照组（P＜0.05）。详见表2。

表2 两组血清炎性因子含量变化±s）

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3 讨 论

近年来的研究表明炎性反应参与了缺血性卒中后的脑损伤，缺血诱导的炎性反应是脑缺血继发性损伤的重要病理生理机制［2］。缺血诱导炎性级联反应是以细胞因子分泌、黏附分子表达、炎性介质水平升高、血脑屏障破坏、炎性细胞浸润等为特征。这些炎性级联反应参与了卒中诱导的脑损害，患者外周血炎性细胞因子升高的水平与梗死灶的大小、神经功能损害程度和预后密切相关。血清C反应蛋白是一种急性时相反应蛋白，正常人体含量很低，但在动脉粥样硬化、血管损伤、缺血和坏死的情况下可显著升高。是人体非特异性炎症反应最敏感的标志物之一，与脑梗死的发生发展关系密切。血浆hs-CRP水平上升是脑梗死的独立危险因素。炎症反应过强可导致缺血区梗死范围扩大和脑组织损伤程度加重。

在脑梗死后炎症反应过程中，白细胞介素-6发挥着范围较广的体液免疫、细胞免疫作用，IL-6已被看作为内皮损伤后细胞因子和黏附分子释放的标记物。急性脑梗死患者血清IL-6水平明显升高，且升高的动态水平与梗死范围及神经功能缺损程度呈正相关［3］。同时各种神经细胞均可产生肿瘤坏死因子-a，脑TNF-a可直接促进中性粒细胞向病灶区聚集，导致白细胞、受损组织细胞释放更多的细胞因子。脑缺血后神经组织中TNF-a表达明显增强，在神经组织细胞损伤的病理过程中起着非常重要的作用［4］。TNF-a、IL-6可互相渗透、协调，使脑梗死周围组织TNF-a、IL-6表达明显增高，急性脑梗死患者血清TNF-a、IL-6水平明显升高，与脑梗死面积大小密切相关，提示患者预后及生活质量。

丹红注射液是丹参和红花结合的复方制剂，其成分丹参、红花均有活血化瘀通经之功效，成分有丹参酮、丹参酚酸、红花黄色素等。能降低血黏度，降血脂，抗血小板聚集，舒展血管，使血流通畅，增加组织血液灌注量，改善微循环和细胞代谢。本研究中，丹红注射液治疗急性脑梗死临床疗效明显，和对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。两组治疗后炎性因子水平均降低，并且试验组降低更显著。通过常规治疗，患者病情缓解，神经功能缺损改善，试验组患者脑缺血受损程度更轻，神经功能恢复更明显。丹红注射液具有抗炎作用，可减少急性脑梗死炎症细胞因子的表达，保护脑神经组织，能有效改善急性脑梗死的神经功能缺损。

［1］ 郑筱萸.中药新药临床研究指导原则［M］.北京：中国医药科技出版社，2002：35-36.

［2］ Barone FC，Parsons AA.Therapeutic potential of anti-inflammatory drugs in focal stroke［J］.Expert Opin Investig Drugs，2000，9（10）：2281-2306.

［3］ Wu CZ，Lin JD，Li JC，et al．Factor analysis of metabolic syndrome using direct measurement of insulin resistance in Chinese with different degrees of glucose tolerance［J］.Indian J Med Res，2008，127（4）：336-343.

［4］ 梅四清，缪希莉.不同程度脑梗死患者D-二聚体和肿瘤坏死因子、白介素-6含量变化［J］.微循环学杂志，2009，19（3）：59-60.