液基细胞学检查在宫颈病变筛查中的应用

龚平，张玲 赵廷宽，郭华雄 (长江大学荆州临床医学院 荆州市中心医院病理科，湖北 荆州 434020)

宫颈癌是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤之一，特别是在发展中国家，其发病率仅次于乳腺癌，居于第2位。宫颈癌由宫颈上皮内瘤变经约10年时间的持续发展演化而来，只要在病变的某一阶段发现并阻断，即可中止其演化。这一理论为宫颈癌的筛查提供了依据，从巴氏涂片筛查开始，筛查方法的应用大大降低了宫颈癌的发生率。采用液基细胞学检查的方法，检测健康体检宫颈细胞学标本8216例，并对细胞学异常者在阴道镜指导下进行组织学活检，评价液基细胞学在健康体检中对宫颈病变的诊断价值。现报道如下。

1 对象与方法

1.1 对象

宫颈细胞学标本均来自我院健康体检中心，共8216例。受检人群年龄19～76岁，年龄段分布为:＜20岁256例，20～29岁1765例，30～39岁1945例，40～49岁1934例，50～59岁1890例，≥60岁426例。

1.2 方法

1.2.1 标本采集和制备 用宫颈采样刷收集宫颈外口和宫颈管内脱落细胞，连同取样刷头转入保存液瓶中。经膜式液基细胞学制片系统进行薄层制片，常规巴氏染色，镜检。

1.2.2 细胞学诊断方法 采用国际通用TBS诊断方法［1］，按诊断标准分为未见上皮内病变和癌细胞(NILM)，不典型鳞状上皮细胞 (ASC)，低度鳞状上皮细胞 (LSIL)，高度鳞状上皮内细胞 (HSIL)，鳞状细胞癌细胞 (SCC)，腺上皮细胞异常 (AGC)。

1.2.3 阴道镜下活检及组织病理学检查 对于细胞学异常结果，行阴道镜检查，必要时取活检，活检结果与细胞学异常结果进行对照。

2 结果

2.1 液基细胞学结果

在8216例健康体检人群中，细胞学发现异常104例，总阳性率为1.26%。其中检出有不典型鳞状上皮细胞 (ASC)80例，低度鳞状上皮细胞 (LSIL)16例，高度鳞状上皮内细胞 (HSIL)4例，鳞状细胞癌细胞 (SCC)3例，腺上皮细胞异常 (AGC)1例。标本不满意12例，占0.15%。异常结果在各年龄段分布:＜20岁2例，20～29岁19例，30～39岁37例，40～49岁35例，50～59岁9例，＞60岁2例。主要分布在30～50岁年龄段，共计81例。

2.2 阴道镜下活检及组织病理学检查结果

在细胞学异常的104例中，有87例进行了阴道镜指导下进行活检。17例无组织学对照结果，均为ASC病例。进行活检的63例ASC病例中，23例为阴性或者炎症，24例为子宫颈上皮非典型增生(CIN)Ⅰ级，6例为CINⅡ～Ⅲ级;16例LSIL病例中，1例为阴性或者炎症，10例为CINⅠ级，5例为CINⅡ～Ⅲ级;4例HSIL均为CINⅡ～Ⅲ级;3例SCC均为鳞癌;1例AGC为腺癌。

3 讨论

宫颈癌筛查是女性健康体检中的重要项目，如何选择一个高效的筛查方法是一个值得关注的话题。传统的巴氏涂片筛查法在过去的半个世纪以来，为降低子宫颈癌的发病率发挥了重要作用，被认为是肿瘤防治领域中最重要成就之一。近年来研究发现传统的宫颈巴氏五级分类法细胞学有较高的假阴性率和局限性［1］。造成假阴性的因素有许多，主要集中在取材、制片和诊断方面。如:病变细胞没有被取到;取材器上的病变细胞没有被转移到载玻片上;涂片质量差，过厚，不均匀;过多的黏液、血液或炎细胞导致不正常细胞被遮盖;阅片不细致或不正确等。在以住研究中发现巴氏涂片取材方法可能会让80%的细胞丢失，加之涂片常混有粘液和血细胞等，使得涂片背景不清晰，阅片困难，阅片者眼睛易于疲劳，影响诊断准确性。可见标本制作的缺陷是导致假阴性的重要原因，而液基制片技术刚好可以弥补这一缺点。

TCT克服了传统巴氏涂片的技术局限性，避免了常规涂片过程中部分细胞易随器材丢失和细胞过度干燥而导致的假象。与传统巴氏涂片相比，液基细胞学具有背景清晰、细胞数量多、均匀、重叠少、异常细胞易于被识别的特点，大大提高了涂片的满意度及质量，本组资料的细胞学标本不满意率仅为0.15%。这些特点使液基细胞学诊断宫颈病变的准确性和敏感性大幅提高［2］。

本组资料的结果表明，总阳性检出率仅为1.26%，相对比较其它部分文献［3］的阳性检出率偏低，这可能与本组资料中为普查人群有关。调查表明，在中部经济非发达地区，能重视宫颈癌常规筛查，并能选择液基细胞学作为筛查手段的人群或单位，大多经济条件相对较好，有较好的卫生与医疗条件，且这一数据中包含了少量每年间隔体检的筛查对象。数据也表明，液基细胞学对宫颈高级别瘤变及鳞状细胞癌与病理学高度一致，不存在假阳性，这与文献资料研究一致，即液基细胞学对危害较大的高级别病变和癌具有很强的阳性预告率。对于低级别病变或不典型鳞状上皮细胞，有少量病例病检结果为炎症或伴少量鳞状上皮细胞增生。建议对此类病人，尽管组织学诊断为阴性，但根据2013版ASCCP指南［4］，有条件的人群可选择进行高危型HPV检测，以免漏诊，延误病情。

总之，液基细胞学方法对宫颈癌的筛查具有检出率高、可重复性强，结果可靠等优点。而对于有宫颈病变高危因素的社会人群，尤其需要进行定期筛查，并结合组织学检查进行确诊，以达到早发现、早诊断、早治疗的目的。

［1］Kuramoto H，Banno M，Hori M，et al.Optimal sampling devices for liquid-based procedure in screening for cervical cancer:comparison between cotton stick/Cytobrush and Cervex-Brush.Acta Cytol［J］.2013，57(2):153-158.

［2］周晓倩.液基细胞薄层涂片技术的临床应用价值 ［J］.中国当代医药，2012，19(3):99-100.

［3］梁爽，王彬，曹娇燕.538例宫颈非典型上皮细胞初筛结果 ［J］.重庆医学，2009，38(22):2858-2859.

［4］Nandini NM，Nandish SM，Pallavi P，et al.Manual liquid based cytology in primary screening for cervical cancer-a cost effective preposition for scarce resource settings［J］.Asian Pac J Cancer Prev，2012，13(8):3645-3651.