奥卡西平诱发癫痫发作加重1 例

李中 侍晓萍 刘雪梅

奥卡西平是一种治疗癫痫部分发作和全身强直阵挛性癫痫发作的新药，与传统抗癫痫药物相比奥卡西平有不良反应少、自身诱导及对肝药酶的诱导作用小等优点。但奥卡西平也有诱发癫痫反应加重的可能，本例就是一个奥卡西平诱发癫痫发作加重的案例，希望临床医生在使用时提高警惕。

1 病例资料

患者男，4 岁，体重28 kg。2010 年8 月确诊为癫痫，在家中自行口服左乙拉西坦片250 mg/次，2 次/d；苯巴比妥片30 mg/次，2 次/d，控制症状，每月仍抽搐1～2 次。2012 年2 月因感染引起癫痫发作频繁，抽搐频率增至5～6 次/d。2 月20 日入院治疗，给予头孢替唑钠及炎琥宁抗感染，仍服用左乙拉西坦及苯巴比妥抗癫痫。入院3 d患儿发作仍频，加用奥卡西平片(瑞士诺华制药有限公司，T 0922) 150 mg/次，1 次/12 h。2 月23 日中午11:30 首次服药，下午13:30 后发作突然频繁，5～15 min出现1 次，表现为抽搐吐沫意识丧失，每次持续约1 min。立刻给予咪达唑仑1 ng/(kg·min)泵维。连续使用咪达唑仑3 d，未出现抽搐症状，患儿始终处于药眠状态。2 月28 日将奥卡西平用量提升至225 mg/次，1 次/12 h。后抽搐逐渐频繁，3 月3 日再次提升剂量至300 mg/次，1 次/12 h，用药3 h后患儿出现丛集性发作，发作次数40～50 次，给予水合氯醛镇静后逐渐缓解。3 月6 日将奥卡西平减量至150 mg/次，2 次/d，同时加用丙戊酸缓释片，减量2 d后停用奥卡西平，改为苯巴比妥片、左乙拉西坦片、丙戊酸缓释片联合治疗。后患儿症状得到控制，于3 月15 日出院。

2 讨论

奥卡西平是儿科常用的钠离子通道阻滞型抗癫痫药物[1]，有报道长期应用奥卡西平不会对儿童的认知能力产生影响[2]，因此多用于治疗癫痫患儿。分析本病例奥卡西平诱发癫痫发作加重的原因可能有如下两个方面。

2.1 虽然奥卡西平比卡马西平和苯妥英更易耐受，被认为是部分性癫痫的一线治疗药物，但它却具有加重脑电异常的作用[3]。这可能与癫痫的诊断分型有误有关[4]，如奥卡西平可使失神发作、不典型失神、肌阵挛、失张力发作恶化，脑电图出现弥散性双侧同步的棘慢波发放，苯二氮卓类可使强直性发作、肌阵挛状态恶化。儿科患者顺应性低，很多癫痫患儿的表现并不典型，给明确诊断带来极大的困难。在诊断与分型不正确的情况下自然容易出现药物不良反应。

2.2 在诊断正确的情况下血药浓度的变化也会对治疗效果带来影响。奥卡西平及其活性代谢物对细胞色素P 450 酶的诱导作用虽然低于卡马西平，但仍然会对其它药物产生影响。卡马西平、苯巴比妥、苯妥英、丙戊酸等药物可使奥卡西平血药浓度下降，作用减弱，奥卡西平则会使苯巴比妥、苯妥英的浓度上升不良反应增加[5]。案例中患儿常年服用苯巴比妥控制症状，加用奥卡西平后出现药物相互作用的可能性较大。

目前，市场上并没有成熟的使用酶免疫法监测奥卡西平血药浓度的技术，若要监测血药浓度必须使用液相色谱法，对于大多数医疗机构来说开展起来有一定的困难，只能依靠临床应用时注意观察。临床应用此类药品时应意识到抗癫痫药也可以使癫痫发作加重，尽量避免联合应用有肝药酶诱导作用的抗癫痫药，同时注意观察患儿的临床表现。若发作类型难以确定可试用不良反应发生率较低的广谱抗癫痫药丙戊酸，同时监测血药浓度。这样才能在确保患儿安全的前提下更好地治疗疾病。

[1]袁文立，王立阳.奥卡西平治疗儿童癫痫部分性发作的临床观察[J].当代医学，2012，18(31)：110.

[2]Donati F,Gobbi G,et al.The cognitive effects of oxcarbazepine versus carbamazepine or valproate in newly diagnosed children with partial seizure[J].Seizure,2007,16(5):670-679.

[3]杨蚄，刘玲，李倩，等.奥卡西平治疗儿童癫痫导致脑电图恶化1 例报告并文献分析[J].医学研究生学报，2011，24(5)：495-496.

[4]付志，黄圣明.抗癫痫药物加重患者癫痫发作的临床研究及对策[J].药物与临床，2011，6(13)：64-65.

[5]Kelley Ward,M Hagemann,Rebecca Gesker,et al.Mosby’s Pediatric Drug Consult[M].USA:Elsevier,2006:431-433.