坦索罗辛与非那雄胺对老年男性心力衰竭患者血压昼夜节律及心功能的影响

邓雪峰 彭妙官 陈广原

坦索罗辛与非那雄胺对老年男性心力衰竭患者血压昼夜节律及心功能的影响

邓雪峰 彭妙官 陈广原

目的观察坦索罗辛与非那雄胺对伴良性前列腺增生的老年慢性心力衰竭患者血压昼夜节律及心功能的影响。方法122例伴良性前列腺增生的老年慢性心力衰竭患者随机分为对照组（n＝60）和治疗组（n＝62）。对照组接受基础疾病及抗心力衰竭治疗，治疗组在此基础上服用坦索罗辛和（或）非那雄胺，治疗组根据服用药物分为A组（服用坦索罗辛，n＝22）、B组（服用非那雄胺，n＝20）及C组（服用非那雄胺＋坦索罗辛，n＝20），共观察12月。治疗前后行6⁃min步行试验（6⁃MWT）、动态血压及前列腺体积测定。结果（1）12月后，2组的6⁃MWT均有改善，治疗组改善尤为显著（P＜0.01）；治疗组各亚组在6⁃MWT改善方面差异无统计学意义。（2）治疗组纠正血压昼夜节律异常（由非杓型纠正为杓型）比例显著高于对照组（P＜0.05）；治疗组各亚组间差异无统计学意义。（3）研究结束时，对照组的前列腺体积增大，治疗组的前列腺体积缩小，2组比较差异有统计学意义（P＜0.01）；非那雄胺在缩小前列腺体积方面优势明显。结论坦索罗辛与非那雄胺有改善心力衰竭患者心脏功能的作用，老年男性慢性心力衰竭患者应行药物积极干预良性前列腺增生。

慢性心力衰竭；良性前列腺增生；动态血压

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）和良性前列腺增生（benign prostatic hyperplasia，BPH）均是与增龄有关的临床常见疾病。临床工作中，我们发现那些接受前列腺增生药物治疗的老年男性心力衰竭患者心功能恢复较快，平均住院日缩短。因此，本研究旨在了解药物干预BPH对CHF患者心脏功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 连续选择2009年1月至2012年1月期间广州医科大学附属第一医院老年病科及内科住院的伴BPH的CHF患者，年龄65～78岁，平均（70.2±2.3）岁；有冠状动脉粥样硬化性心脏病80例，原发性高血压86例，老年退行性心脏瓣膜病60例，扩张型心肌病4例。所有入组病例均做超声心动图、胸片、前列腺超声、动态血压检查，2月内未接受前列腺增生药物治疗，剔除神经源性膀胱、尿道狭窄及前列腺癌。共122例确诊伴BPH的CHF患者进入研究，随机分为对照组和治疗组。对照组（n＝60）所有患者延续原有基础疾病及抗心力衰竭治疗。治疗组（n＝62）在对照组采取的治疗基础上服用治疗前列腺增生药物，根据服用的药物不同分为：A组（坦索罗辛0.2 mg，每晚1次，n＝22）、B组（非那雄胺5 mg，每天1次，n＝20）及C组（非那雄胺5 mg，每天1次，坦索罗辛0.2 mg，每晚1次，n＝20），共治疗12月。

1.2 动态血压（ABPM）监测 采用无创性携带式全自动动态血压监测仪（美国太空实验室）。血压监测间隔设定为20 min。动态血压监测时，保持白昼轻微日常活动和夜间睡眠状态。全天有效血压读数＞85%，每小时区间有效读数无缺漏，ABPM的数据由计算机软件统计出24 h、白昼（6：00～22：00）和夜间（22：00～6：00）3个时间段的平均收缩压（SBP）与舒张压（DBP）。血压的计量单位以毫米汞柱（mmHg）表示。

1.3 血压昼夜节律的确定 按照公式NRR（%）＝（白天平均值⁃夜间平均值）／白天平均值×100%，计算夜间SBP和DBP下降的百分比（NRR）。考虑到老年高血压患者多以SBP增高为主，故本研究根据夜间平均SBP下降是否超过白天平均SBP的10%，将血压的昼夜节律分为2种形态：≥10%的定义为杓型，＜10%的定义为非杓型。

1.4 6 min步行试验（six⁃minute walk test，6⁃MWT）按2002年美国胸科协会发表6⁃MWT指南，受试者在安静及空气流通的长20～30 m的走廊上来回行走，时间为6min。试验前医师告诉受试者测试的方法，并告诉他们尽可能快地行走，必要时可自行调整速度（放慢速度或停下来稍作休息），最后测量6 min步行的距离。在试验过程中，若出现明显症状，如头晕、心绞痛、气短等，应立即停止试验。

1.5 前列腺体积测定 经腹部B超测定前列腺3个径线，计算前列腺体积（m l）＝π／6×（左右径）×（上下径）×（前后径）（cm）。

1.6 统计学方法 所有数据采用SPSS 13.0统计软件分析，计量资料以均数±标准差（s）表示，计数资料以百分率表示。符合正态分布的计量资料，多组之间采用方差分析，两两比较采用q检验。构成比的比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料比较 对照组平均年龄为（69.3±2.5）岁，治疗组为（71.1±2.0）岁。CHF按NYHA心功能分级，对照组Ⅱ级10例，Ⅲ级23例，Ⅳ级27例，治疗组Ⅱ级12例，Ⅲ级24例，Ⅳ级26例。2组基线年龄、NYHA心功能分级差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.2 6⁃MWT比较 对照组、治疗组及各亚组间治疗前6⁃MWT差异无统计学意义（P＞0.05）。12月治疗后，所有组别的6⁃MWT均有改善（P＜0.01），治疗组各亚组较对照组的改善更明显（P＜0.01），治疗组各亚组间差异无统计学意义。见表1。

表1 治疗前后2组6⁃MWT的比较（s）

表1 治疗前后2组6⁃MWT的比较（s）

注：与治疗前比较，∗∗P＜0.01；与对照组比较，▲▲P＜0.01

6⁃MWT（m）治疗前治疗后对照组（n＝60）215±25 245±32∗∗A组（n＝22）223±26 270±35∗∗▲▲B组（n＝20）212±18 276±32∗∗▲▲C组（n＝20）208±22 280±26∗∗▲▲

2.3 血压昼夜节律改变比较 动态血压结果显示，治疗后对照组与治疗组各亚组间的白天血压、夜间血压差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗12月后，对照组与治疗组杓型血压比例差异有统计学意义（P＜0.05），治疗组各亚组间差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 治疗后动态血压及治疗前后杓型血压的比较

2.4 前列腺体积变化 与治疗前比较，对照组前列腺体积显著增大（P＜0.01），A组治疗后前列腺体积没有统计学差异（P＞0.05），B组和C组前列腺体积显著缩小（P＜0.01）。见表3。

表3 治疗前后前列腺体积变化（s）

表3 治疗前后前列腺体积变化（s）

注：与治疗前比较，∗∗P＜0.01

前列腺体积（ml）组别治疗前治疗后对照组（n＝60）35.5±6.7 39.2±9.2∗∗A组（n＝22）35.2±6.5 38.8±5.9 B组（n＝20）34.8±8.9 30.6±6.6∗∗C组（n＝20）36.5±7.5 28.4±5.6∗∗

3 讨论

CHF和BPH均是与增龄有关的临床常见疾病。近年的研究显示［1，3］，BPH与CHF并非是相互独立的，而是互为关联、相互影响的两类疾病。CHF时心输出量减少，外周组织灌注减少，引起前列腺供血不足，缺血缺氧促进前列腺增生；BPH患者因夜尿次数增多、排尿费力而增加心脏负荷，加剧CHF。因此，治疗BPH会对CHF患者产生裨益。6⁃MWT安全、易于操作、耐受性良好，是临床评估心力衰竭治疗效果和预后较客观的指标，尤其适用于老年及中重度的心力衰竭患者。美国心脏病协会、欧州心脏病协会已将6⁃MWT列入CHF患者评价心功能和预测预后的一线诊断实验［4］。我们的研究结果显示，对照组与治疗组基线6⁃MWT对比差异无统计学意义，12月后，2组的6⁃MWT均有改善（P＜0.01），而治疗组的改善尤为明显（P＜0.01）。2组12月后6⁃MWT均有改善主要得益于规范的抗心力衰竭治疗，而治疗组的改善更显著，表明药物干预BPH有助于提高CHF的治疗效果。

大多数正常健康者昼夜血压有节律性改变，即白昼血压水平相对较高，夜间血压水平明显下降，呈现杓型（夜间收缩压下降率和夜间舒张压下降率＞10%）。这种昼夜节律变化对适应机体活动，保护血管结构和功能十分重要。研究显示，非杓型血压患者的心脏事件、脑卒中事件发生率高［5⁃8］。慢性心力衰竭患者大多数发生血压昼夜节律减弱或消失，呈非杓型改变，并与心力衰竭的严重程度密切相关；心力衰竭越严重，昼夜血压节律异常的发生率越高。纠正“异常”的血压节律状态可能有助于患者心功能的改善［9］。本研究结果显示，治疗组杓型血压比例明显升高，与对照组对比差异有统计学意义（P＜0.01）。通过对亚组的进一步分析发现，方案含非那雄胺的亚组在缩小前列腺体积方面有优势，但在改善6⁃MWT方面差异无统计学意义，这表明CHF患者6⁃MWT的改善主要与前列腺药物减少了非杓型血压比率、纠正异常的血压节律状态有关。这可能是患者服用前列腺药物后，夜间起床次数减少，睡眠质量改善，而致交感神经系统兴奋性降低。RASS系统兴奋性降低，心排出量、心率、血压也随之降低，有利于血压节律由非杓型恢复回杓型。

综上所述，CHF和BPH就像一对孪生兄弟伴随着老年男性患者，专科医师不应只重视心力衰竭的常规治疗而忽略了对伴发前列腺增生的治疗。我们的研究显示，治疗前列腺增生不仅改善排尿困扰，同时也通过纠正血压昼夜节律，有助于提高治疗慢性心力衰竭的疗效。

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Influence of tam sulosin and finasteride on circadian rhythm and cardiac function in male elderly patients w ith chronic heart failure

DENGXue⁃feng，PENGMiao⁃guan，CHEN Guang⁃yuan．Department ofGeriatics，the First Affiliated Hospital ofGuangzhou Medical University，Guangzhou 510120，China

ObjectiveTo observe the effects of tamsulosin and finasteride on circadian blood pressure rhythm and cardiac function inmale elderly patientswith chronic heart failure（CHF）and benign prostatic hyperplasia（BPH）.M eth⁃odsA total of 122 patientswith CHF complicated with BPH were enrolled in this study，and randomly divided into control group（n＝60）and treatment group（n＝62）.The control group received routine treatment for basic diseases and CHF，and the treatment group received tamsulosin and（or）finasteride additionally.The treatment group were further divided into group A（receiving tamsulosin），group B（receiving finasteride）and group C（receiving tamsulosin and finasteride）.The study continued for 12months.6⁃minute walk test（6⁃MWT），24⁃hour ambulatory blood pressure and prostate volume were determinated before and after treatment.ResultsAfter 12 months'treatment，the level of 6⁃MWTwas improved both in control group and treatment group，especially in the treatment group（P＜0.05）.The transforming incidence of circadian rhythm from non⁃dipper to dipper was 71.0%in treatment group，compared with 43.3%in the control group（P＜0.05）. There were no significant differences in 6⁃MWT and transforming rate of circadian rhythm among group A，B and C（P＞0.05）.The prostatic volume became smaller in treatment group，while becoming larger in control group（P＜0.01）；Com⁃pared with group A，the prostatic volumewasmore significantly reduced in group B and group C.ConclusionsTamsulo⁃sin and finasteride can improve cardiac function in the patients with CHF complicated with BPH.

chronic heart failure；benign prostatic hyperplasia；ambulatory blood pressure

R 541.6

A

10.3969／j.issn.1003⁃9198.2014.09.015

2013⁃12⁃12）

510120广东省广州市，广州医科大学附属第一医院老年病科