sE⁃Cadherin早期评价急性胰腺炎严重程度的临床价值

黄坚，沈佳庆，汤海波，孔小明，沈月平，何杨

（苏州大学1.附属第一医院急诊内科；2.医学部公共卫生学院流行病与卫生统计系；3.附属第一医院血栓与止血研究室，江苏苏州215006）

sE⁃Cadherin早期评价急性胰腺炎严重程度的临床价值

黄坚1，沈佳庆1，汤海波2，孔小明1，沈月平2，何杨3

（苏州大学1.附属第一医院急诊内科；2.医学部公共卫生学院流行病与卫生统计系；3.附属第一医院血栓与止血研究室，江苏苏州215006）

目的探讨可溶性E-钙黏素（sE-Cadherin）对早期判断急性胰腺炎严重程度的临床价值。方法选择急性胰腺炎患者69例［轻度急性胰腺炎（MAP）30例、中度急性胰腺炎（MSAP）23例、重度急性胰腺炎（SAP）16例］，其他急腹症20例，健康个体20例。采用双抗体夹心ELISA法分别检测腹痛开始12、24、48 h血浆sE-Cadherin值，评价与胰腺炎严重程度关联性的敏感度和特异度，并分析与临床检测指标的相关性。结果血浆sE-Cadherin值在发病12、24、48 h均呈阳性，但MAP组、健康组、其他急腹症组相互之间无统计学差异（P＞0.05）；MSAP组、SAP组血浆sE-Cadherin值分别较其他3组明显升高（P＜0.001），且SAP组高于MSAP组，差异有统计学意义（P＜0.001）。sE-Cadherin对判断中度以上胰腺炎敏感度92.3%，特异度90%，判断SAP敏感度81.3%，特异度98.1%。sE-Cadherin与乳酸脱氢酶、高敏C反应蛋白、血糖、白细胞呈线性正相关，与白蛋白呈线性负相关（P均＜0.05）。结论sE-Cadherin对早期判断急性胰腺炎严重程度具有重要的临床价值，同时有很高的敏感度、特异度，与临床判断严重程度指标呈线性相关。

急性胰腺炎；可溶性E-钙黏素

急性胰腺炎（acute pancreatitis，AP）是一种常见的消化系统急腹症，近年来发病率逐渐上升。重症急性胰腺炎（severe acute pancreatitis，SAP）可并发多器官功能衰竭（multiple organ failure，MOF），危及患者生命。因此，早期判断AP严重程度具有很重要的临床意义。尽管检测AP的指标很多，如血清淀粉酶、脂肪酶、血糖及细胞炎性因子等，但目前尚无某个单一指标可早期预测AP的严重性。E-钙黏素（ECadherin）是一类钙依赖性跨膜糖蛋白，存在于上皮细胞中，主要介导细胞间连接以维持组织结构的完整性和细胞间黏附［1］。本研究拟通过对AP患者外周静脉血浆动态可溶性E-钙黏素（soluble E-Cadherin，sE-Cadherin）进行检测，探讨其对早期评价AP严重程度的临床价值。

1 材料与方法

1.1 资料

选择2012年1月至2013年12月于我院住院的AP患者69例，年龄（46.2±10.5）岁。所有患者符合2013年中国急性胰腺炎诊治指南［2］。其中，轻度急性胰腺炎（mild acute pancreatitis，MAP）30例，中度急性胰腺炎（moderately severe acute pancreatitis，MSAP）23例，重度急性胰腺炎（severe acute pancreatitis，SAP）16例。按病因分类：胆源性胰腺炎35例（轻14例、中12例、重9例）、酒精性胰腺炎9例（轻4例、中3例、重2例）、高脂性8例（轻3例、中3例、重2例）、暴饮暴食6例（轻3例、中2例、重1例）、药物性3例（轻1例、中1例、重1例）、其他8例（轻5例、中2例、重1例）。另选择其他急腹症患者（other patients with acute abdomen，OPAA）20例（急腹症组），年龄（47.1±9.9）岁，其中急性胆囊炎6例、肠梗阻4例、急性阑尾炎4例、消化性溃疡穿孔3例、胃肠炎3例；选择健康体检者（Healthy control，HC）20例，年龄（44.9±8.7）岁，男性12例，女性8例。所有受试者均除外肿瘤。本研究获得患者知情同意及我院伦理委员会的同意。

1.2 方法

分别取AP、OPAA患者腹痛发作后12、24、48 h静脉血及我院体检中心提供健康体检者静脉血，分离血浆后置于-40℃冰箱内保存待测。sE-Cadherin定量分析试剂盒为我院临床免疫实验室自主研发，采用双抗体夹心ELISA法，ANTHOS2010全自动酶标仪（ANTHOS公司，奥地利）进行检测。

1.3 统计学分析

采用IBM SPSS Statistics 21软件进行统计分析，计量资料以表示。经正态性检验（Shapiro-Wilk法），本研究资料为非正态性分布，故多样本分布差异采用Kruskal-WallisH检验，两两比较采用Bonferroni法（α=0.005）；采用直线相关系数描述两定量变量之间关联的方向和密切程度；通过制作ROC曲线确定某诊断指标的cut-off值及相应的灵敏度和特异度。

2 结果

2.1 腹痛后12 h各组血浆sE-Cadherin值的比较

腹痛后12 h，多组sE-Cadherin值均数分布差异有统计学意义（H=64.966，P＜0.001）。两两比较急腹症组与健康组（Z=1.177，P=0.239），MAP组与健康组（Z=2.337，P=0.019），急腹症组与MAP组（Z= 0.713，P=0.476），差异无统计学意义。但是，MSAP组、SAP组分别与健康组（Z=5.503，P＜0.001；Z= 4.888，P＜0.001），与急腹症组（Z=4.943，P＜0.001；Z=4.648，P＜0.001）比较差异显著，MSAP组和SAP组较健康组和急腹症组高。与MAP组比较，MSAP组（Z=5.178，P＜0.001），SAP组（Z=4.913，P＜0.001）sE-Cadherin水平显著升高；MSAP组与SAP组之间的差异亦有统计学意义（Z=3.31，P＜0.001）。说明腹痛后12 h不同严重程度的胰腺炎组sE-Cadherin值存在统计学差异。见表1。

表1 不同时间点AP组与其他组血浆sE⁃Cadherin值的比较Tab.1 Comparison of plasma sE⁃Cadherin values between AP group and other groups at different time points

2.2 腹痛后24 h各组血浆sE-Cadherin值的比较

健康组、急腹症组、MAP组、MSAP组以及SAP组5组相比，24 h检验统计量H=73.462，P＜0.001，差异有统计学意义。两两比较急腹症组与健康组（Z=0.135，P=0.892），MAP组与健康组（Z=2.267，P=0.023），急腹症组与MAP组（Z=1.000，P= 0.317），差异无统计学意义。MSAP组、SAP组血浆sE-Cadherin值较健康组（Z=5.600，P＜0.001；Z= 5.094，P＜0.001）和急腹症组（Z=5.138，P＜0.001；Z=4.903，P＜0.001）差异有统计学意义。MSAP组、SAP组的血浆sE-Cadherin值较MAP组（Z=6.03，P＜0.001；Z=5.397，P＜0.001）显著升高，MSAP组与SAP组之间差异亦具有统计学意义（Z=3.283，P＜0.001）。见表1。

2.3 腹痛后48 h各组血浆sE-Cadherin值的比较

健康组、急腹症组、MAP组、MSAP组以及SAP组5组相比，48 h检验统计量H=75.684，P＜0.001，差异有统计学意义。急腹症组与健康组（Z=0.460，P=0.646），MAP组与健康组（Z=1.634，P=0.102），急腹症组与MAP组（Z=1.228，P=0.219），血浆sECadherin值差异无统计学意义。MSAP组、SAP组血浆sE-Cadherin值较健康组（Z=5.601，P＜0.001；Z= 5.094，P＜0.001）与急腹症组（Z=5.333，P＜0.001；Z=5.030，P＜0.001）差异有统计学意义。MSAP组、SAP组的血浆sE-Cadherin值较MAP组（Z=6.156，P＜0.001；Z=5.443，P＜0.001）显著升高，MSAP组与SAP组之间同样有统计学差异（Z=3.969，P＜0.001）。见表1。

2.4 血浆sE-Cadherin值的诊断敏感度和特异度

2.4.1 分析腹痛12 h血浆sE-Cadherin值在轻度AP（MAP）对中度以上AP（MSAP+SAP）鉴别诊断中的灵敏度和特异度：当cut-off值≥7 300.5时，判断中度以上AP的灵敏度为92.3%，特异度为90%，ROC曲线下面积0.929（95%CI：0.862～0.996）。见图1A。

2.4.2 分析腹痛12 h血浆sE-Cadherin值在重度AP（SAP）对轻、中度AP（MAP+MSAP）鉴别诊断中的灵敏度和特异度：当cut-off值≥16 205.0，判断SAP，敏感度81.3%，特异度98.1%，ROC曲线下面积0.888（95%CI：0.769～1.000）。见图1B。

图1 血浆sE⁃Cadherin在不同严重程度AP患者鉴别诊断的敏感度和特异度Fig.1 Diagnostic sensitivity and specificity of plasma sE⁃Cadherin in patients with different severity of AP

2.5 AP患者血浆sE-Cadherin值与入院时临床检验指标相关性分析

Pearson相关分析显示：sE-Cadherin与乳酸脱氢酶（lactate dehydragenase，LDH）、高敏C反应蛋白（high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）、血糖（glucose，GLU）以及白细胞（white blood cell，WBC）水平呈线性正相关，有统计学意义（P＜0.05）；与白蛋白（albnmin，ALB）水平呈线性负相关，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

3 讨论

目前，临床上急需一种方便、有效、单一的检测指标用于早期判断AP的严重性，判断其是否会导致MOF和胰腺坏死［3］。CRP作为一种炎性反应指标，常用于判断疾病的严重度，尤其当CRP＞150 mg/L时，特异度和敏感度可超过80%，但CRP升高几乎都发生在发病48 h后，对48 h内的临床意义不大；而其他炎性因子也同样不能早期、可靠地预测AP的严重度。本研究通过对AP患者外周静脉血浆sE-Cadherin进行动态检测，探讨了其在早期判断MAP、MSAP和SAP方面的临床价值。

E-Cadherin是一种分子量为120 kDa的跨膜糖蛋白，产生于依赖钙黏附的所有上皮细胞［4］，包括N端胞外区、高度疏水的跨膜区及C端胞内区。sECadherin是一种分子量为80 kDa的缩氨酸，由ECadheaorin通过基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase，MMPs）和胰蛋白酶等水解胞外区后产生［5］。在MSAP和SAP导致的全身炎性反应综合征（systemic inflammation response syndrome，SIRS）反应中，蛋白酶激活，作用于胰腺细胞膜，裂解E-Cadherin细胞外肽段，导致血浆sE-Cadherin浓度升高，其中MMPs最为关键［6］。另外，MSAP和SAP时，炎性因子释放、微循环障碍、氧化应激等可导致细胞凋亡，研究表明在细胞凋亡过程中E-Cadherin主要有2种蛋白水解途径，除MMPs分解细胞膜外肽段，另有凋亡蛋白酶分解细胞质区域E-Cadherin，分解成24、29、和84 kDa分子碎片［7］。

AP的严重程度取决于器官功能衰竭的出现及持续时间（是否超过48 h）。MSAP伴有一过性器官功能衰竭，SAP为持续性器官功能衰竭。本研究中，血浆sE-Cadherin值在发病12、24、48 h均出现升高：MAP组、健康组、OPAA组之间无统计学差异（P＞0.005）；MSAP组、SAP组分别较前MAP组、健康组、OPAA组明显升高（P＜0.001）；且SAP组较MSAP组升高，差异有统计学意义（P＜0.001）。说明MSAP、SAP患者SIRS加重，炎性因子瀑布样释放、血小板活化、微循环障碍等均可加速细胞凋亡，MMPs激活，sE-Cadherin释放增多，导致器官损伤和功能障碍。sE-Cadherin变化发生在MSAP和SAP的早期，腹痛12 h即达高峰，对尽早判断AP严重程度有重要的临床指导意义。MSAP组与SAP组之间sECadherin值的差异反映了炎性反应、细胞凋亡和胰腺细胞坏死程度、器官功能衰竭持续时间相关。研究表明SIRS早期即出现sE-Cadherin升高，且与疾病的进展和严重程度密切相关［8］。本研究中，其他急腹症组sE-Cadherin未见明显升高，可能与未选择合并有SIRS和器官功能衰竭的患者有关。sE-Cadherin在MSAP和SAP早期特异性地升高，与是否存在炎性疾病无关，而是与疾病的严重程度，尤其是MOF相关。

本研究结果发现：腹痛12 h，MAP对中度以上AP（MSAP+SAP）血浆sE-Cadherin，取cut-off值≥7 300.5，判断中度以上AP敏感度92.3%，特异度90%；SAP对轻、中度AP（MAP+MSAP）血浆sE-Cadherin，取cut-off值≥16 205.0，判断SAP敏感度81.3%，特异度98.1%。提示腹痛12 h高峰血浆sECadherin取合理cut-off值，对判断MAP、MSAP、SAP，有很高的敏感度和特异度。

临床检验指标相关分析结果显示：sB7-H3值与LDH、hs-CRP、GLU、WBC水平呈正相关，与ALB值呈负相关，与GLB值不相关。提示sE-Cadherin值与这些早期判断胰腺炎严重程度的评分指标有很好的相关性，更加佐证了sE-Cadherin值是一个较好的早期判断AP严重程度的指标。

综上所述，sE-Cadherin检测对早期区分MAP、MSAP、SAP，判断AP的严重程度有较高的临床价值，不仅具有很高的敏感度和特异度，且与其他临床评分指标有很强的相关性，具有潜在的临床推广价值。

［1］伍娇娇，凌斌.E-cadherin与上皮间质转化的研究进展［J］.中国妇幼保健，2013，28（12）：1996-1999.

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［5］Mayerle J，Schnekenburger J，Krüger B，et al.Extracellular cleavage of E-cadherin by leukocyte elastase during acute experimental pancreatitis in rats［J］.Gastroenterology，2005，129（4）：1251-1267.

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（编辑 王又冬）

The ClinicalSignificance ofsE-Cadherin for Early Evaluation ofthe Severity ofAcute Pancreatitis

HUANGJian1，SHENJia-qing1，TANG Hai-bo2，KONGXiao-ming1，SHENYue-ping2，HE Yang3
（1.Department of Emergency，The First Hospital Affiliated to Soochow University，Suzhou 215006，China；2.Department of Epidemiology and Biostatistics，Public Health School of Soochow University，Suzhou 215006，China；3.Thrombosis and Haemostasis Laboratory，The First Hospital Affiliated to Soochow University，Suzhou 215006，China）

ObjectiveTo explore the clinical value of sE-Cadherin for early judgment of the severity of acute pancreatitis.Methods69 cases of acute pancreatitis patients（MAP：30，MSAP：23，SAP：16），20 patients with other acute abdominal pain，and 20 cases of healthy individuals were enrolled for the study.Double antibody sandwich ELISA method was used to measure plasma sE-Cadherin at 12 h，24 h and 48 h after onset of abdominal pain.The correlation among sE-Cadherin expression，clinical detection index and severity degree of sensitivity and was evaluated in acute pancreatitis patients.ResultsNo statistical difference of plasma sE-Cadherin was found between each other among the MAP group，healthy group and other acute abdominal disease group at 12，24 and 48 hours（P＞0.05）；MSAP and SAP group was higher than any of the first three groups（P＜0.001）；SAP group was significantly higherthan MSAPgroup（P＜0.001）.By the cutoffofsE-Cadherin，the sensitivity and specificity to judge above moderate pancreatitis were 92.3%and 90%，which were 81.3%and 98.1%for SAP evaluation.sE-Cadherin is positively correlated with LDH，hs-CRP，GLU，WBC and negatively correlated with ALB（P＜0.05）.ConclusionsE-Cadherin has important clinical value in evaluation of the severity of acute pancreatitis at early time.Meanwhile，sE-Cadherin shows a high sensitivity and specificity，which is correlated with the clinical severity index.

acute pancreatitis；sE-Cadherin

R447

A

0258-4646（2014）10-0870-04

国家自然科学基金青年项目（81300357）

黄坚（1970-），男，副主任医师，博士研究生. E-mail：huangjian1997@163.com

2014-07-02

网络出版时间：