血小板增多对上皮性卵巢癌预后的影响

庞晓燕，张颐，孟祥凯，王化丽

（1.中国医科大学附属第一医院妇科，沈阳110001；2.大连市妇产医院妇产科，辽宁大连116033）

血小板增多对上皮性卵巢癌预后的影响

庞晓燕1，张颐1，孟祥凯1，王化丽2

（1.中国医科大学附属第一医院妇科，沈阳110001；2.大连市妇产医院妇产科，辽宁大连116033）

目的探讨血小板增多在上皮性卵巢癌中的发生率及其对上皮性卵巢癌预后的影响。方法回顾性分析183例上皮性卵巢癌患者的临床资料，计算血小板增多的发生率，分析其与临床病理特征的关系，并比较合并血小板增多与无血小板增多患者生存时间的差异。结果183例患者中51例（27.9%）合并血小板增多。血小板增多与上皮性卵巢癌的FIGO分期（P= 0.001）、手术残留病灶（P=0.004）、术前血清CA125水平（P=0.040）及腹水量（P=0.010）均呈负相关，而与年龄、组织学分级、病理类型及深静脉血栓、肺栓塞的发生及其他血液检查指标无关（P＞0.05）。合并血小板增多的上皮性卵巢癌患者无瘤生存时间（40和72个月，P=0.000）和总生存时间（60和86个月，P=0.001）均明显短于无血小板增多者。结论血小板增多是上皮性卵巢癌诊断时的常见现象，与肿瘤侵袭、进展及预后不良相关。

血小板增多；血小板计数；上皮性卵巢癌；预后

约95%的卵巢癌为上皮源性，早期发病隐匿，诊断时多属晚期，死亡率居妇科恶性肿瘤的首位。多种血清学标志物被用来预测上皮性卵巢癌（epithelial ovarian cancer，EOC）的不良结局，包括术前血小板水平［1～3］。有文献报道，在原发性上皮性卵巢癌中血小板增多的发生率为22.30%～48.89%［4，5］。因地区差异、样本大小及血小板增多阈值界定不同，目前国际上关于血小板增多与EOC关系的研究尚无统一结论。本研究回顾性分析中国医科大学附属第一医院183例EOC患者的临床病理资料，探讨血小板计数与EOC患者预后的关系。

1 材料与方法

1.1 一般资料

选取2005年1月1日至2013年12月31日于中国医科大学附属第一医院接受手术及辅助化疗的初治EOC患者183例，入选患者均为原发病例，排除合并其他恶性肿瘤，或脾切除，或合并全身感染，伴有心血管疾病、糖尿病及骨髓增生紊乱等内科合并症的患者。所有患者均于术前1周清晨空腹抽取外周静脉血2 mL，EDTA-K2抗凝，充分混匀后送检检测血小板计数。血小板计数正常参考值（100～300）×109/L，血小板计数≥300×109/L为血小板增多。

1.2 方法

收集所有患者的病历信息，包括年龄、术前血液检查（血小板计数、白细胞计数、血红蛋白、血清CA125）、FIGO分期、组织学分级、病理类型、手术方式、手术残留病灶、术后30 d内深静脉血栓及肺栓塞发生情况。理想减瘤术定为手术残留病灶小于1 cm。对所有患者采用电话或信件方式随访，计算相应的无瘤生存时间及总生存时间。随访时间截止至2014年3月31日。

1.3 统计学方法

采用SPSS 17.0软件进行分析。计数资料比较采用χ2检验，计量资料比较采用t检验。生存率估计采用Kaplan-Meier法，组间生存率比较采用Log-rank检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般情况

183例EOC患者的平均年龄为（53.0±0.7）岁（16～77岁），术前平均血小板计数为（266.8±5.2）× 109/L。183例患者中，51例（27.9%）合并术前血小板增多，其平均值为（352.5±6.6）×109/L；而无血小板增多的患者血小板平均值为（233.7±3.9）×109/L。93例（50.8%）患者手术分期为Ⅲ或Ⅳ期，90例（49.2%）为Ⅰ或Ⅱ期。浆液性癌128例（69.9%），黏液性癌19例（10.4%），子宫内膜样癌15例（8.2%），透明细胞癌9例（4.9%），移行细胞癌1例（0.6%），未分类癌11例（6.0%）。见表1。

表1 183例EOC患者的FIGO分期、组织学分级及病理类型Tab.1 FIGO stage，histological grade and histotype of 183 patients

2.2 血小板增多与临床病理特征之间的关系

术前血小板增多与EOC的FIGO分期（P= 0.001）、术前血清CA125水平（P=0.040）及腹水量（P=0.010）均呈负相关。换言之，血小板增多患者合并较多的恶性肿瘤晚期、明显升高的血清CA125水平、更大的腹水量。而术前血小板增多与年龄、组织学分级、病理类型及深静脉血栓、肺栓塞的发生及其他血液检查指标无关（P＞0.05）。

所有EOC患者由妇科肿瘤医师实施减瘤术。130例（71%）患者手术残留病灶小于1 cm。在51例合并血小板增多的患者中，23例（45.1%）手术残留病灶大于l cm，而在无血小板增多的患者中，30例（22.7%）手术残留病灶大于l cm。可见，合并血小板增多的患者手术残留病灶直径大于1 cm的比例增高（P=0.004）。见表2。

表2 术前血小板增多与临床病理特征之间的关系Tab.2 Relationship between preoperative thrombocytosis and various clinicopathological features

2.3 血小板增多与生存时间的关系

对所有患者进行随访，最长111个月，最短2个月，中位随访时间29个月。合并血小板增多患者的无瘤生存时间（40和72个月，P=0.000）和总生存时间（60和86个月，P=0.001）均明显短于无血小板增多患者。见图1。

图1 不同血小板计数的EOC患者无瘤生存时间与总生存时间的Kaplan-Meier生存曲线Fig.1 Kaplan-Meier survival curve for disease-free survival and overall survival of EOC patients according to preoperative platelet count

3 讨论

恶性肿瘤产生的临床症状和体征可分为两大类，第一类由肿瘤本身引起，第二类并非由肿瘤浸润转移直接引起，但总是与肿瘤相伴发，称为副癌综合征。已有研究证实血小板增多与多种恶性肿瘤不良预后相关［6～12］，提示着血小板增多可预示癌症的侵袭、进展。Stone等［3］2012年的研究表明，血小板作为一种副癌综合症在EOC患者的预后不良中发挥着重要的因果作用。

美国梅奥诊所Allensworth等［4］2013年回顾性分析了587例EOC患者的临床资料，结果显示血小板增多的发生率为22.3%（血小板计数大于450×109/ L），腹水量大、血红蛋白水平低、肿瘤晚期均与术前血小板增多相关，且血小板增多可作为预测卵巢癌复发的独立危险因素，尤其在早期卵巢癌中。血小板增多还与初始肿瘤负荷、术后残留病灶及术后后遗症相关，因此术前血小板水平可为评估初始肿瘤细胞减灭术提供参考。另一美国学者Li等［13］对183例侵袭性卵巢癌或原发性腹膜癌患者的临床资料进行分析，结果显示术前血小板增多的发生率为22.4%（血小板计数大于400×109/L），血小板增多的患者多合并较高水平的CA125水平、较多比例的晚期肿瘤、组织学分级多为低分化，且腹水量较大，淋巴结转移率较高，接受理想减瘤术的比率更低。Gungor等［14］发现292例上皮性卵巢癌中42.5%合并血小板增多（血小板计数大于400×109/L），且合并血小板增多与晚期病例、大量腹水、CA125水平升高以及肿瘤高分级等相关，血小板增多患者的生存时间明显缩短。国内对上皮性卵巢癌合并血小板增多研究较少，且样本量较小，多将血小板计数大于300×109/L定为血小板增多，发生率为25.33%～48.89%［5，15～17］。

本研究仍采用回顾性分析方法，总结9年来我院183例EOC患者的临床资料，以＞300×109/L作为血小板增多阈值，得出27.9%的EOC患者术前诊断时即合并血小板增多。在合并血小板增多的上皮性卵巢癌患者中晚期肿瘤比例更高，CA125水平明显升高，腹水量更大，接受理想减瘤术的比率更低。与无血小板增多的患者相比，伴血小板增多患者的生存时间明显缩短。若将血小板增多定为400×109/L，2组患者生存时间无差异。说明地区人种差异可能影响血小板表达水平，但本组资料将血小板增多界定为300×109/L时仍可以推测伴有血小板增多的上皮性卵巢癌恶性程度更高、手术困难，且生存率低、死亡率高、预后差。

综上所述，血小板增多是上皮性卵巢癌诊断时的常见现象。本研究及既往研究均证实血小板增多可能预示着卵巢癌的侵袭、进展，预后不良。而上皮性卵巢癌中血小板增多的原因及血小板如何与癌细胞相互作用促进肿瘤生长转移，尚需进一步研究。

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（编辑 陈姜）

ImpactofPreoperative Thrombocytosison the Prognosisof Patientswith Primary EpithelialOvarian Cancer

PANGXiao-yan1，ZHANGYi1，MENGXiang-kai1，WANGHua-li2
（1.Department of Gynecology，The First Hospital，China Medical University，Shenyang 110001，China；2.Department of Obstetrics and Gynecology，Dalian Maternity Hospital，Dalian 116033，China）

ObjectiveTo evaluate the prevalence and prognostic value of preoperative thrombocytosis in patients with epithelial ovarian cancer（EOC）and to investigate its association with other clinicopathological features.MethodsOne hundred and eighty-three EOC patients were retrospectively analyzed.ResultsFifty-one of 183（27.9%）patients showed thrombocytosis at primary diagnosis.Thrombocytosis was positively correlated with International Federation of Gynecology and Obstetrics（FIGO）stage（P=0.001），residual disease after primary surgery（P=0.004），CA125 level（P=0.040）and volume of ascites（P=0.010）but not with age，histotype，histological grade，postoperative deep vein thrombosis（DVT）or pulmonary embolism（PE），nor other haematological variables.Disease-free and overall survival time was significantly shorter in patients with thrombocytosis than those without thrombocytosis（P=0.000 andP=0.001，respectively）.ConclusionThrombocytosis is a frequent finding in patients with EOCattime ofdiagnosis and associated with poorprognosis.

thrombocytosis；platelet count；epithelial ovarian cancer；prognosis

R737.31

A

0258-4646（2014）09-0798-04

辽宁省自然科学基金（201202282）

庞晓燕（1981-），女，讲师，博士.

张颐，E-mail：syzi@163.com

2014-06-20

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