抑乳颗粒联合甲磺酸溴隐亭片治疗特发性高泌乳素血症不孕症60 例

张 华，马 永，高倩倩，王祖龙

(河南省中医院男科，河南 郑州450002)

高泌乳素血症是指在非生理状态下由于多种病因导致血清泌乳素(PRL)浓度超过正常高限而引起的一系列病理状态综合征，临床上常见溢乳症、溢乳—闭经综合征、女性不孕，或没有任何症状。女性高泌乳素血症性不孕症临床较为常见，是由多种原因导致下丘脑—垂体—性腺轴功能失凋，PRL 分泌增加而产生的一系列以月经稀发、溢乳、闭经、不孕、卵巢功能衰退为临床特征的综合征［1］，给患者身心健康及家庭造成了严重影响，目前，该病主要采用口服甲磺酸溴隐亭片治疗。2011 年3 月—2013 年7 月，笔者采用抑乳颗粒联合甲磺酸溴隐亭片治疗特发性高泌乳素血症不孕症60 例，总结报道如下。

1 一般资料

选择本院生殖门诊特发性高泌乳素血症不孕症患者120 例，采用随机数字表法随机分为治疗组和对照组。治疗组60 例，年龄22 ～37 岁，平均(28.57 ±5.89)岁;病程为1 ～6 a，平均(2.82 ±2.83)a;原发性不孕32 例，继发不孕28 例;月经稀少22 例，闭经19 例，溢乳13 例，习惯性流产6 例。对照组60 例，年龄23 ～38 岁，平均(28. 43 ±6. 05)岁;病程为1 ～7 a，平均(3.21 ±2.46)a;原发性不孕34 例，继发不孕26 例;月经稀少20 例，闭经18 例，溢乳15 例，习惯性流产7 例。两组患者一般资料对比，差别无统计学意义(P ＞0.05)，具有可比性。

2 病例选择标准

2.1 中医诊断标准

按照《中药新药临床研究指导原则》［2］不孕症中肝郁肾虚型标准。

2.2 西医诊断标准

按照《实用妇产科学》［3］中高泌乳素血症不孕症诊断标准。

3 试验病例标准

3.1 纳入病例标准

①符合上述诊断标准;②符合《中药新药临床研究指导原则》不孕症的中医辨证标准;③年龄22 ～38岁;④病程1 ～7 a;⑤近期未服用对本病有影响的药物;⑥签署知情同意书者。

3.2 排除病例标准

①不符合纳入病例标准者;②伴有妇科炎症者，如阴道炎、宫颈糜烂等;③输卵管不通或通而不畅者;④有其他精神或神经疾患者;⑤患者配偶精液不正常者;⑥对本试验的药物过敏，或过敏体质者。

4 治疗方法

两组患者均加强运动，控制饮食，调节情志。对照组给予甲磺酸溴隐亭片(由Novartis Farma S.p.A生产，批号20120526)开始剂量2.5 mg/次，1 次/d，口服;1 周内增至2.5 mg/次，3 次/d，口服。治疗组在对照组治疗基础上加服抑乳颗粒，药物组成:熟地黄20 g，当归15 g，白芍15 g，川芎12 g，丹参30 g，益母草30 g，川牛膝15 g，菟丝子15 g，盐杜仲15 g，柴胡12 g，郁金15 g，薄荷6 g，炒麦芽60 g。1 d 1 剂，分早晚2 次冲服。

两组均以3 个月为1 个疗程，共治疗3 个疗程。

5 疗效判定标准

参照《临床妇科内分泌学与不孕》［4］制订。痊愈:血清泌乳素恢复正常，临床症状消失，患者怀孕且能维持12 周。显效:血清泌乳素下降幅度＞1/2，但仍高于正常者，临床症状改善明显者。有效:血清泌乳素下降幅度＜1/2，临床症状改善不明显。无效:血清泌乳素无明显下降，临床症状无改善。

6 统计学方法

采用SPSS 19.0 统计分析软件处理。计量资料数据以均数± 标准差(s)表示，组间比较采用t 检验;计数资料组间比较采用χ2检验;等级资料组间比较采用Ridit 分析。以P ＜0.05 为差别有统计学意义。

7 结 果

7.1 两组疗效对比

见表1。两组对比，经Ridit 分析，u =2.84，P ＜0.01，差别有统计学意义。

表1 两组疗效对比

7.2 两组治疗前后PRL、FSH、E2 对比见表2。

表2 两组治疗前后PRL、FSH、E2 对比 ±s

表2 两组治疗前后PRL、FSH、E2 对比 ±s

注:与同组治疗前对比，＊＊ P ＜0.01;与对照组治疗后对比，# P ＜0.05。

组别 例数 时间 PRL/(ng·mL -1)FSH/(mIU·mL -1)E2/(ng·mL -1)治疗组 60 治疗前68.50±48.83 5.57±5.63 15.84±10.83治疗后 24.35±16.25＊＊# 8.05±4.32＊＊ 38.27 士15.62＊＊#对照组 60 治疗前 67.32±45.53 5.05±4.96 13.95±10.25治疗后 31.84±22.42＊＊ 8.83±5.09＊＊ 32.25±12.73＊＊

8 讨 论

高泌乳素血症是指在非生理状态下由多种原因导致PRL 浓度超过正常高限而引起的一系列病理状态综合征，临床治疗常用甲磺酸溴隐亭片等多巴胺受体激发剂进行治疗。甲磺酸溴隐亭片作为一种多巴胺受体激发剂，目前已在女性高泌乳素血症不孕的治疗中得到了广泛的运用，对泌乳素的合成、释放有抑制的作用，能够有效抑制患者溢乳、月经紊乱等症状，促使患者卵巢排卵恢复及行经，从而达到妊娠的要求［5］。

特发性高泌乳素血症属中医学“无子”“月经不调”“闭经”“癥瘕”“溢乳”“不孕”范畴。清代《王旭高医案精华》对本病病因病机有详尽论述，曰:“乳房属胃，乳汁血之所化，无子而乳房膨胀，亦下乳汁，此非血之有余，乃不循其道，以下归冲脉而为脉，反随肝气上行入乳房变为乳汁。”笔者认为:本病病机为肾气不足，肝失条达，疏泄失职，冲任气血壅滞;治宜益肾疏肝，调理冲任。患者肾气不足，生殖之精发育不良，可见卵泡发育不良，经行量少，经年不孕。乙癸同源，肝肾之阴相通。肾精不足，肝木失养，失于疏泄，故见经前乳房胀痛、乳汁外溢。

抑乳颗粒方中柴胡、川芎、郁金疏肝解郁，疏达气机;熟地黄、当归、红花、当归、白芍、丹参养血活血;益母草、川牛膝活血通络，降冲任之壅滞;菟丝子、杜仲补肾益气。张锡纯曰:“大麦芽，能入脾胃，善消一切饮食积聚，为补助脾胃之药，虽为脾胃之药，而实善疏肝气。至妇人乳汁为血所化，因其善于消化，微兼破血之性，故又善回乳。”故炒麦芽为本方点睛之药，健脾胃，疏肝气，回乳，标本兼治。以此调理，溢乳减少，月经通畅，受孕成功。本研究显示:两组临床疗效对比，治疗组优于对照组(P ＜0.05);两组患者治疗后PRL、E2对比，治疗组明显优于对照组，差别有统计学意义(P ＜0.05)。抑乳颗粒联合甲磺酸溴隐亭片治疗特发性高泌乳素血症不孕症怀孕率高，临床疗效好，副作用小，值得临床推广。

［1］曹泽毅. 中华妇产科学［M］.2 版. 北京:人民卫生出版社，2004:1231.

［2］郑筱萸.中药新药临床研究指导原则［M］.北京:中国医药科技出版社，2002:237.

［3］张惜阴.实用妇产科学［M］. 2 版. 北京:人民卫生出版社，2010:589.

［4］Speroff L，Fritz MA.临床妇科内分泌学与不孕［M］.6 版.李继俊，译.济南:山东科学技术出版社，2003:365.

［5］李美芝. 妇科内分泌学［M］. 北京:人民军医出版社，2001:212.