血尿酸和5-羟色胺水平与青少年抑郁症发病机制的关系

2014-03-18张惠敏马海春

武警医学 2014年4期

陶然，李焕，张惠敏，张英，马海春

陶然，李焕，张惠敏，张英，马海春

目的研究青少年抑郁症患者血尿酸和5-羟色胺水平，探索青少年抑郁症的发病机制。方法对青少年抑郁症患者(病例组)和健康青少年(对照组)各106例进行血尿酸水平检测，对41例抑郁症患者的5-羟色胺水平进行分析。结果病例组血尿酸为(435.61±101.36) μmol/L，高于对照组(332.73±63.52)μmol/L，差异有统计学意义(t=8.86，P<0.001)。病例组中高血尿酸者51例，占48.11%；病例组5-羟色胺水平显著低于全国常模(P=0.005)，并与血尿酸水平显著负相关(r=-0.48，P<0.01)。结论高血尿酸可作为青少年抑郁症早期诊断的一个指标，青少年抑郁症可能是由于脑内神经元DNA氧化损伤所致。

抑郁症；血尿酸；5-羟色胺

抑郁症是一种危害人类身心健康的常见病，青少年中后期的发病率为4%～5%[1]。世界卫生组织进行的全球疾病负担调查估计，到2020年，在所有病种中，由抑郁症造成功能残疾的患者人数将上升到第2位，仅次于心血管疾病。抑郁症是复发率较高的精神疾病之一，其病理机制迄今未彻底阐明。在神经化学层面上，最为广泛接受的假说是单胺类神经递质即5-羟色胺的缺失导致了抑郁[2]。

尿酸是人体嘌呤代谢的终末产物。人体嘌呤来源有两条途径，内源性为核酸降解，约占体内总尿酸量的80%，外源性为摄入嘌呤饮食，约占体内总尿酸量的20%。目前关于抑郁症较新的理论集中在生物学因素上，主要是关于慢性应激相关的HPA轴失调，认为慢性应激是抑郁的病因[2]。HPA轴影响细胞的活性，进而影响着细胞的新陈代谢，包括降解。同时，应激不但影响5-羟色胺的活性，也在不同的层面影响单胺类神经递质的代谢通路(包括降解)[3]。因此，抑郁症可能与血尿酸水平密切相关。

成年人抑郁往往都是由青少年抑郁发展而来的[4]，对青少年抑郁的研究更能反映出抑郁的早期发展机制。由于目前缺乏相应的数据支持，医师常常忽略了一些与抑郁诊断有关的关键性生化指标和激素水平，而评估这样一些生化指标和激素水平必定有助于抑郁的早期诊断和监控治疗过程[5]。鉴于此，本研究尝试从临床生化指标的角度出发，探索抑郁的病理机制。

1 对象与方法

1.1 对象选择2012-06至2013-12北京军区总医院青少年心理成长基地首次住院的轻中度抑郁症患者106例为病例组，均为男性，年龄13～25岁，平均(17.91±3.15)岁，来自全国各地。纳入标准:(1)符合美国精神疾病诊断与统计手册第4版(DSM-4)的抑郁发作诊断标准；(2)HAMD-17得分为7～24分；(3)年龄在13～25岁；(4)均未接受过精神科药物治疗的首发病例；(5)无免疫系统，肝、肾和痛风等躯体疾病；(6)血尿素氮和肌酐均在正常值范围内。对照组106例来源于同期本院健康体检者，均为男性，年龄17～24岁，平均(18.67±1.42)岁。两组性别、年龄差异无统计学意义。

1.2 研究方法所有入选对象均为正常饮食，患者于入院后1周内清晨空腹抽取静脉血4 ml，分离血清, 采用日立7170全自动生化分析仪检测血清尿酸的水平。由精神科专业人员用汉密尔顿抑郁量表(HAMD-17)对抑郁症患者进行抑郁程度测评。

脑内神经递质水平检测采用脑功能分析仪(脑ET)[6]，型号为同仁光电ML2001。检查前正常进食，检查时间为9:00-11:00，检查时患者呈坐位，让其闭上眼睛，尽量不要说话，保持安静的状态。然后按照国际通用的10～20系统安置电极,选用F3、F4、C3、C4、P3、P4、O1、O2、F7、F8、T5、T6共12个电极进行相关参考导联的描记，以双侧耳垂为参考电极。安置固定好电极后，接通电源记录18 min的脑电信号。

2 结果

2.1 血尿酸水平比较病例组血尿酸为(435.61±101.36) μmol/L，高于对照组(332.73±63.52)μmol/L，差异非常显著(t=8.86，P<0.001)。病例组高血尿酸(>416μmol/L)者51例(48.11%)，对照组高血尿酸者5例(4.72%)，两组比较差异非常显著(χ2=51.35，P<0.001)。

2.2 5-羟色胺水平比较病例组中41例在本院自愿检查脑ET，5-羟色胺水平为(21.37±4.82)，与全国常模(23.60±6.11)相比显著降低，有统计学差异(t=2.23，P=0.005)。5-羟色胺与血尿酸水平呈非常显著负相关(r=-0.48，P<0.01)。

3 讨论

本研究首次发现青少年抑郁症患者存在高血尿酸水平。有三种原因会导致高血尿酸：核酸氧化分解增多、高嘌呤饮食和尿酸排泄减少。病例组血尿素氮和肌酐均在正常范围内，并且无免疫系统和肝、肾等躯体疾病，同时饮食正常，所以高血尿酸只可能来自于核酸的氧化分解增多。抑郁症特征症状之一是情绪低落，情绪低落具有促进脂质过氧化作用[7]。另外，抑郁属于一种强烈的应激反应，可以引起DNA 氧化损伤[8]。本研究结果表明，病例组血尿酸水平显著高于对照组，并且高尿酸者占总数的48.11%，表明抑郁症与高血尿酸存在着因果关系。目前对抑郁症诊断的有效指标不足[9]，本研究结果提示，可以把尿酸作为早期抑郁症检测的有效的生化指标。

5-羟色胺是受到最广泛研究的神经递质。大量的证据表明，5-羟色胺神经传递的失调是情绪和焦虑障碍的主要原因[10]，临床上也把5-羟色胺再摄取抑制药作为治疗抑郁的主要选择[2]。本研究结果显示，病例组5-羟色胺与血尿酸水平呈显著负相关，因此抑郁引起DNA氧化损伤很可能是对脑内神经元损伤。由于本研究对象都是青少年抑郁症的首发病例，所以抑郁的早期发病机制可能就是神经元DNA氧化损伤。目前，抗抑郁药物治疗抑郁症的效果不太理想[11]，对青少年更是如此[9]，主要原因在于对抑郁症的病理生理机制认识不够，而抗氧化药对抑郁症的效果已有一些研究[12,13]。本研究结果为抗氧化药治疗抑郁症提供了新的理论依据。

上述研究结果将有助于了解抑郁症的发病机制，并开发更为有效的治疗措施。下一步计划从临床上开发合适和有效的抗氧化药，以治疗青少年抑郁症患者。

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(2014-01-06收稿 2014-03-02修回)

(责任编辑尤伟杰)

Highserumuricacidlevelinadolescentdepressivepatients

TAO Ran, LI Huan, ZHANG Huimin, ZHANG Ying, and MA Haichun. Department of Addiction Medicine, General Hospital of Beijing Military Command, Beijing 100700, China

ObjectiveTo study the pathogenesis of adolescence depression through the assay of serum uric acid (SUA) and 5-HT level in adolescent depressive patients.MethodsForty-one depressive patients under analysis of serum SHT levels.ResultsThe serum uric acid leveling the study group (435.61±101.36) μmol/L was higher than that in control group (332.73±63.52) μmol/L; the difference was statistically significant (t=8.86,P<0.001). In the study group, there were in 51 cases of hyperuricemia, accounting for 48.11%.In the study group, the significantly lower were serotonin levels than that of national norm (P=0.005), and were significantly negatively correlated with the blood uric acid levels (r=-0.48,P<0.01).ConclusionsHigh level of SUA can be used as a biochemical index for the early diagnose of adolescence depression; adolescence depression may be due to DNA oxidative damage of neurons in the brain.

depression; serum uric acid; 5-HT

陶然，硕士，主任医师，E-mail: bjptaoran@126.com

100700，北京军区总医院成瘾医学科

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