文拉法辛缓释片联合阿立哌唑治疗躯体化障碍的疗效及安全性

张 颖，曹 雷，周 磊，刘百川

文拉法辛缓释片联合阿立哌唑治疗躯体化障碍的疗效及安全性

张 颖1，曹 雷1，周 磊1，刘百川2

目的探讨文拉法辛缓释片合并阿立哌唑治疗躯体化障碍的疗效及安全性。方法78例患者随机分成治疗组(文拉法辛缓释片合并阿立哌唑联合治疗)和对照组(单用文拉法辛缓释片治疗)，各39例。在治疗2、4、6周末采用症状自评量表(SCL-90)、不良反应量表(treatment emergent symptom scale，TESS)评定两组疗效及不良反应。结果治疗4周末，两组躯体化、焦虑、抑郁、强迫、人际关系、恐怖、敌对、偏执等8项因子分较治疗前均有明显改善，治疗组躯体化、强迫、焦虑、偏执等4项因子分较对照组改善明显，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗8周、12周末，治疗组的躯体化、抑郁、焦虑等因子分较对照组改善明显，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组有效率为92.31%，高于对照组79.49%，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗组TESS评分为2.33±1.06，对照组为2.12±0.96 ，差异无统计学意义(t=0.81)。结论文拉法辛缓释片联合阿立哌唑治疗躯体化障碍疗效优于单一应用文拉法辛缓释片，且依从性好。

躯体化障碍；文拉法辛缓释片；阿立哌唑

躯体化障碍(somatization disorder,SD)临床特征繁杂，可累及多器官并且以多种躯体不适为主诉，呈慢性病程，经相关检查无器质性病变。1859年Briquent从癔症中将其区分出来，后来被Louis学派命名为Briquent综合征[1]。国际疾病分类第10版(ICD-10)将其归为一类障碍的总称，作为新增的疾病单元。其表现为多种、反复、经常变化的躯体不适或疼痛，各种医学检查不能证实有任何器质性病变以解释其躯体症状，常导致患者长期反复就医和显著的社会功能障碍。本研究于2012-01至2013-06采用文拉法辛缓释片合并阿立哌唑片治疗该病，并与文拉法辛缓释片单独治疗进行对照，观察其疗效和安全性。

1 对象与方法

1.1 对象 选择就诊于我院门诊及住院的SD患者78例，男33例，女45例；年龄18～68岁，平均(33±12)岁，病程23～71个月。随机分为治疗组39例，其中男16例，女23例；对照组39例，其中男15例，女24例。两组之间性别、年龄及病程具有可比性。排除合并严重的器质性疾病患者；妊娠期和哺乳期妇女；疑病障碍患者及合并其他精神疾病患者。

1.2 诊断标准 (1)存在各式各样，变化多端的躯体症状至少两年，且未发现任何恰当的躯体解释；(2)不断拒绝多名医师关于其症状没有躯体解释的忠告与保证；(3)症状及其所致行为造成一定程度的社会和家庭功能损害；(4)此前未接受过任何抗抑郁剂和抗精神病药物的治疗。

1.3 方法

1.3.1 治疗方法 药物清洗期为7 d，采用四川成都康弘制药股份有限公司生产的文拉法辛缓释片和阿立派唑口腔崩解片。治疗组首次给予文拉法辛75 mg/d，根据治疗要求增至75～225 mg/d，联合阿立哌唑5～10 mg/d。对照组给予文拉法辛缓释片剂量75～225 mg/d。严重失眠者可合用右佐匹克隆片3～6 mg/d，不合并其他抗抑郁药治疗。

1.3.2 评估 采用症状自评量表(SCL-90)和TESS，在两组治疗前及治疗后第2、4、6周末分别评定1次，同时进行血、尿常规、血生化、心电图检查。以SCL-90减分率判定疗效，≥75%为痊愈，50%～74%为显著改善，25%～49%为改善，<25%为无效。

2 结 果

2.1 治疗前后SCL-90因子分值比较 治疗前两组各因子分值比较无统计学差异；治疗4周末，两组躯体化、焦虑、抑郁、强迫、人际关系、恐怖、敌对、偏执等8项因子分较治疗前均有明显改善，治疗组躯体化、强迫、焦虑、偏执等4项因子分较对照组改善明显，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗8周、12周末，治疗组的躯体化、抑郁、焦虑等因子分较对照组改善明显，差异有统计学意义(P<0.05，表1)。

注：对照组比较，①P<0.05；②P<0.01

2.2 疗效比较 治疗组临床痊愈19例，显著改善12例，改善5例，无效3例，有效率92.31%；对照组临床痊愈15例，显著改善11例，改善5例，无效8例，有效率79.49%。两组间有效率比较有统计学差异(χ2=4.3200，P=0.0377)。

2.3 不良反应 两组不良反应程度较轻，均在自身耐受范围之内，未行任何处理，随着治疗的继续，不良反应症状减轻或消失。治疗组TESS评分为2.33±1.06，对照组为2.12±0.96 ,差异无统计学意义(t=0.81)。各项实验室及心电图检查均未见明显改变。

3 讨 论

SD的终生患病率为0.2%～2.0%，而且即使存在某些躯体异常也无法对患者症状的性质或痛苦作出相应解释[2，3]。因其症状涉及全身各个系统和器官，所以大多数伴有明显的焦虑和抑郁。该类患者均有一种体验和表达躯体不适的倾向，并归咎于躯体疾病，反复就诊于综合医院,不仅造成大量医疗资源的浪费, 而且加重家庭负担,导致生活质量下降。目前认为，SD的病因是多因素的，包括精神、社会及生物因素。神经生化病理研究发现，此类患者脑内存在5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)、γ-氨基丁酸(GABA)、去甲肾上腺素(NE)等多种神经递质改变[4]。既往治疗多以三环类抗抑郁药为主,如阿米替林,有效率88.8%[5]。近年来, 也有报道应用5-HT再摄取抑制药(SSRIs)治疗该病[6]。

本研究选取文拉法辛及小剂量阿立哌唑联合治疗，文拉法辛(SNRIs)作为5-HT和NE双回收抑制药，可以阻断5-HT和NE回收，而SSRIs仅能提高5-HT含量，故SNRIs效果要优于SSRIs[7]。笔者同时应用非典型抗精神病药物阿立哌唑, 可以阻断中脑-皮质多巴胺能通路突触前膜上的5-HT2A受体，引起多巴胺抑制性释放；同时阿立哌唑也是D1受体的激动剂，能起到控制焦虑及抑郁症状的作用，并且其不良反应发生率较低，尤其不会引起泌乳素增高及月经不调,以及较少引起锥体外系症状[4,8]，在治疗过程中可以减少对联合服药的抗拒。

本研究结果显示，联合用药治疗的有效率为92.31%，高于单一用药的有效率79.49%，两组差异有统计学意义(P<0.05)，联合用药与单一用药不良反应比较，无统计学差异，证明文拉法辛缓释片合并阿立哌唑治疗SD效果好于单用文拉法辛缓释片，且不良反应轻，患者更易于接受，依从性好，值得临床推广试用。

[1] 王东林,吴彩云,吴爱勤.躯体形式障碍[J]. 医学综述，1997,3(10):471-474.

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[3] 陈康宁,张 帆,罗 捷.躯体化障碍的诊疗进展[J]. 第三军医大学学报,2002,24(11):57-59.

[4] 马闯胜,张淑芳,张香芝.联合小剂量抗精神病药物治疗躯体形式障碍的对照研究[J].中国民康医学杂志,2004,16(5):258-259.

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[7] 喻东山，葛茂宏. 精神科合理用药手册[M] .2版.南京:江苏科学技术出版社，2011：196-197.

[8] 王刚平,颉 瑞,张永录,等.帕罗西汀与文拉法辛治疗躯体化障碍的对照研究[J].山东精神医学,2006,19(4):281-282.

(2013-10-16收稿 2014-01-26修回)

(责任编辑 尤伟杰)

Venlafaxinecombinedwitharipiprazoletabletsintreatmentofsomatizationdisorder

ZHANG Ying1,CAO Lei1,ZHOU Lei1, and LIU Baichuan2. 1.Department of Mental Health Division, 2.Medical Department, Jilin Provincial Corps Hospital, Chinese People’s Armed Police Forces, Changchun 130052, China

ObjectiveTo study the venlafaxine combined with aripiprazole tablets and safety of treatment of somatization disorder.MethodsSeventy-eight patients were randomly divided into treatment group (venlafaxine combined with aripiprazole tablets) and control group (venlafaxine alone), 39 cases each. In the ends of 2, 4, 6 weeks, the self-assessment lists of symptom (SCL-90) and adverse reaction scale (treatment emergent symptom scale, TESS) were used to evaluat the curative effect and adverse reactions.ResultsIn the ends of 4 weeks, SCL-90 scores in the treatment group were higher than those in the control group, with statistically significant difference (P<0.05). TESS scores in the treatment group were significantly higher than those in the control group (P<0.05). 8 weeks, 12 weeks in the treatment group somatization, depression, anxiety and other factor scores improved significantly compared with the control group, the difference was statistically significant (P<0.05). Treatment group was 92.31%, higher than 79.49%, the difference was statistically significant (P<0.05); treatment group TESS score was 2.33±1.06, the control group was 2.12±0.96, the difference was not statistically significant (t=0.81).ConclusionsVenlafaxine combined with aripiprazole tablets for treatment of somatization disorder is better than venlafaxine alone, and has good compliance.

somatization disorder;venlafaxine;aripiprazole

张 颖，本科学历，主治医师，E-mail:liujiping118@163.com

130052长春，武警吉林总队医院：1.精神卫生科，2.医务处

刘百川，E-mail:lbc697777@163.com

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