聚乙二醇干扰素-2a联合双环醇对慢性乙型肝炎患者HBV DNA近期疗效的影响

苏毅

苏毅

目的探讨聚乙二醇干扰素-2a联合双环醇对慢性乙型肝炎（CHB）患者血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、乙型肝炎病毒（HBV）DNA复制能力及免疫应答作用的影响。方法选取本院68例血清HBeAg阳性的CHB患者为研究对象，根据随机数字表法将患者分为观察组及对照组各34例，两组均给予聚乙二醇干扰素-2a治疗，180 l/次，每周皮下注射1次。对照组同时给予恩替卡韦抗病毒治疗，观察组则给予双环醇25 mg/次，3次/d，两组患者持续治疗6个月，观察两组患者治疗前后ALT、HBVDNA载量以及机体免疫应答发应的变化。结果两组患者治疗前血清ALT水平、HBV DNA载量差异无统计学意义（＞0.05），治疗1周、1个月、2个月、3个月及6个月后观察组血清ALT水平、HBV DNA载量显著低于对照组，差异均有统计学意义（＜0.05）。随访过程中观察组患者HBeAg消失率29.41%，转换率为35.29%，HBsAg消失率23.53%，转换率为20.59%，对照组HBeAg消失率5.88%，转换率11.76%，HBsAg消失率0，转换率为0，差异有统计学意义（＜0.05）。结论聚乙二醇干扰素-2a联合双环醇能有效抑制CHB患者HBV DNA复制，改善患者肝功能，提高机体免疫应答水平。

肝炎，乙型，慢性；聚乙二醇干扰素-2a；双环醇；丙氨酸氨基转移酶

欧洲肝病学会于2009年曾提出HBV DNA免疫应答是慢性乙型肝炎（CHB）患者治疗期望终点，而HBeAg转换是治疗的满意终点，HBsAg转换或消失是CHB治疗的理想终点[1]。目前CHB患者抗病毒治疗的一线药物主要有干扰素、核苷和核苷酸类似物，干扰素类药物具有较强的免疫应答作用，但其不良反应较大，患者容易因胆红素升高而需要暂停或终止治疗[2]。核苷和核苷酸类似物尽管可有效抑制HBV DNA复制，但HBeAg血清学转换率较低，且患者需要长期用药治疗，从而导致CHB患者抗病毒治疗效果欠佳[3]。双环醇具有抗炎保肝、加快肝功能恢复，阻断HBVDNA复制的作用[4]。本研究将探讨聚乙二醇干扰素-2a联合双环醇治疗CHB的临床效果，并分析其对机体的免疫应答作用。现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料收集浙江省玉环县中医院2012年1月至2014年1月收治的68例CHB患者为研究对象，纳入标准：（1）均符合参考文献[4]中对CHB的诊断；（2）血清学特点：HBeAg为阳性；（3）患者血清ALT水平＞40 U/L；（4）均签署知情同意书；（5）所有病例均经本院伦理医学委员会批准。同时排除人类免疫缺陷病毒（HIV）、其他肝炎病毒、EB病毒感染、巨细胞病毒感染、酒精性肝病、自身免疫性肝炎及治疗期间应用免疫抑制的患者。根据随机数字表将患者分为观察组及对照组各34例，观察组男18例，女12例；年龄28～65岁，平均（38.12±2.32）岁；对照组男17例，女13例，年龄28～68岁，平均（39.12±3.02）岁，两组患者性别、年龄差异均无统计学意义（均＞0.05），具有可比性。

1.2 方法对照组给予聚乙二醇干扰素-2a（上海罗氏制药有限公司，国药准字J20040039）治疗，180 l/次，每周皮下注射1次，同时给予恩替卡韦（江苏正大天晴，国药准字H20100019）0.5 mg/d口服治疗，持续治疗6个月，对于治疗过程中ALT＞300U/L的给予保肝护肝对症状治疗，以降低血清ALT水平。观察组患者应用聚乙二醇干扰素-2a治疗，同时应用双环醇（北京协和药厂，国药试字H20010009）治疗，25mg/次，3次/d，持续治疗6个月，对比分析两组患者临床治疗效果。

1.3 观察指标两组患者入组前测定血常规、HBV DNA定量、肝功能、慢性乙型肝炎血清抗原抗体，并于治疗后1周、1个月、2个月、3个月及6个月对两组患者进行复查。（1）HBVDNA载量：采用实时定量荧光PCR检测试剂盒（美国Applied公司）测定，操作过程严格按照试剂盒说明书进行，检测下限为500拷贝/ml。（2）血清病毒学指标测定：采用酶联免疫法测定患者血清HBsAg、HBeAg、抗-HBsAg、抗-HBeAg水平，试剂盒由深圳华康生物医学工程公司提供。（3）血清ALT水平：抽取患者静脉血3 ml，离心后采用日立7600全自动化生化分析仪（日本日立集团）测定血清ALT水平。ALT＞40 U/L为异常。

1.4 疗效判断治疗结束后对两组患者随访24周，观察两组患者血清学免疫应答、病毒性应答、生化学应答情况。血清学免疫应答即HBeAg消失/血清学转换和HBsAg消失/血清学转换。病毒应答为HBVDNA载量下降至最低检测下

限（HBV DNA＜500拷贝/ml），生化应答为ALT复常率。

1.5 统计方法采用SPSS 17.0进行统计学分析，计量资料采用均数标准差表示，采用检验；计数资料采用2检验。＜0.05具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血清ALT水平分析两组患者治疗前血清ALT水平差异无统计学意义（＞0.05），治疗1周、1个月、2个月、3个月及6个月后观察组血清ALT水平显著低于对照组，差异均有统计学意义（均＜0.05）。见表1。

2.2 两组患者治疗前后血清HBVDNA载量分析两组患者治疗前血清HBVDNA载量差异无统计学意义（＞0.05），治疗1个月、2个月、3个月及6个月后观察组血清HBVDNA载量均显著低于对照组（均＜0.05）。见表2。

2.3 两组患者治疗后血清学免疫应答、病毒性应答、生化学应答情况对比随访过程中观察组患者HBeAg消失率/转换率、HBsAg消失率/转换率、HBVDNA应答率及ALT复原率均高于对照组（均＜0.05）。见表3。

3 讨论

干扰素与核苷类药物是目前治疗CHB患者常用药物，聚乙二醇干扰素-2a是一种治疗CHB新型干扰素，目前临床一致认为其能有效抑制HBV复制，可触发细胞内复杂的信号传递途径，并调控基因转录及产生多种生物效应，包括抑制细胞增殖及细菌复制，并可调节机体免疫功能[5]。但聚乙二醇干扰素-2a不良反应较大，患者应用初期可出现免疫增强效应，患者表现为转氨酶水平持续升高，部分患者可发生胆红素血症，从而影响其治疗效果[6]。

双环醇片属于国家一类抗病毒性肝炎新药，经大样本Ⅲ期、Ⅳ期临床试验证实该药具有加快肝功能恢复，控制肝炎反应的作用[7]。本研究对血清HBeAg阳性的CHB患者应用聚乙二醇干扰素-2a治疗，对照组治疗1周后血清ALT水平显著高于基线水平，从而表明聚乙二醇干扰素-2a在增强机体免疫效应的同时，可降低肝脏ALT的生存，从而改善患者肝功能。而观察组治疗1周低于基线水平，从而表明双环醇能有效控制血清ALT水平，减轻聚乙二醇干扰素-2a所致的不良反应，提高患者治疗效果。对照组患者经对症治疗后血清ALT水平仍高于观察组，从而表明聚乙二醇干扰素-2a联合恩替卡韦的抗病毒效果较双环醇效果差异。观察组治疗1个月、2个月、3个月及6个月后观察组血清HBVDNA载量显著低于对照组，研究结果与颜华东等[8]及Ryu等[9]一致，从而合双环醇可提高CHB患者免疫水平，提高患者抗病毒能力，同时能有效降低长期应用干扰素而产生的过强免疫应答反应，具有保肝抗炎的作用，可有效抑制慢性乙型肝炎病毒的繁殖及生长，加快受损肝脏功能恢复，改善患者临床症状，阻断受损的肝脏进一步恶化[10]。

相关研究指出，HBV DNA、HBeAg转换/消失、HBsAg转换/消失均可作为CHB患者抗病毒治疗的评价指标[11]。随访过程中观察组患者HBeAg消失率为29.41%，转换率为35.29%，HBsAg消失率为23.53%，转换率为20.59%；对照组HBeAg消失率5.88%，转换率为11.76%，HBsAg消失率0，转换率为0，差异有统计学意义（＜0.05），从而表明聚乙二醇干扰素-2a联合双环醇可有效抑制HBV病毒复制率，降低聚乙二醇干扰素-2a不良反应，提高患者病毒应答率，有利于患者病情转归[12]。

表1 两组患者治疗前后血清ALT水平分析U/L

表2 两组患者治疗前后血清HBVDNA载量分析×103拷贝/ml

表3 两组患者治疗后血清学免疫应答、病毒性应答、生化学应答情况例（%）

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10.3969/j.issn.1671-0800.2014.08.035

R575.1

A

1671-0800(2014)08-0980-03

317600浙江省玉环，玉环县中医院

苏毅，Email：yhzyy23456@ sohu.com