苯那普利联合泼尼松治疗紫癜性肾炎疗效分析

陈文波,庞祥华,罗永奇

(广东省雷州市人民医院儿科，广东 雷州 524200)

紫癜性肾炎(Henoch-Schonlein purpura nephritis,HSPN)目前尚无统一治疗方法，其中部分病例常伴有蛋白尿反复发作的临床表现，蛋白尿是引起终未期肾脏病的独立致病因素，持续超负荷蛋白尿对肾脏具有很强毒性作用，蛋白尿水平与慢性肾衰竭的进程呈正相关，故降低蛋白尿水平是治疗HSPN的重要目标[1-2]。研究证实，血管紧张素转换酶抑制剂——苯那普利可减少肾小球尿蛋白排泄量，延缓肾功能不全，改善预后。本研究应用那普利联合泼尼松治疗HSPN患儿，并与单用泼尼松治疗的患儿进行比较，取得明显疗效，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料:2010年1月—2012年5月本院共收住确诊HSPN患儿38例，均符合2009年中华医学会儿科分会肾脏病学组制定的HSPN诊断标准[3]，随机分为治疗组20例，男性12例，女性8例，年龄4～14岁，平均(9.9±2.8)岁，平均病程(7.42±2.42)个月；对照组18例，男性11例，女性7例，年龄3～13岁，平均(10.1±2.6)岁，平均病程(6.30±2.33)个月。2组性别、年龄、病程、临床表现等比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法：2组均给予泼尼松片(天津力生制药股份有限公司，批准文号为国药准字H12020123)1.5～2mg·kg-1·d-1,3次/d口服，4～8周后根据尿蛋白变化情况改为隔日1次，晨服2mg·kg-1·d-1；给予双嘧达莫片(江苏永大药业有限公司，批准文号为国药准字H32024485)抗凝治疗，3～5mg·kg-1·d-1，分次口服；治疗组在对照组基础上应用苯那普利片(北京诺华制药有限公司，批准文号为国药准字H20030514)3.5～5岁3.5mg/d；>5～7岁5mg/d；>7～9岁7.5mg/d；>9～16岁10mg/d；1次/d口服。总疗程3个月。

1.3 疗效观察：观察2组患儿水肿消退时间、高血压恢复正常时间、血尿及蛋白尿转阴时间等，判断临床疗效。治疗前后检测2组患儿24h尿蛋白定量及血尿素氮(blood urea nitrogen，BUN)、血肌酐(serum creatinine，SCr)、肌酐清除率(creatinine clearance rate,Ccr)、血浆清蛋白(albumin,Alb)等血液生化指标变化。

2 结 果

2.1 临床表现变化：治疗组患儿在高血压恢复正常时间、蛋白尿及血尿转阴时间均少于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

GroupsnEdema time Hypertension returned to normal timeUrine protein clearance timeHematuria clearance timeTreatment group207.58±2.077.23±5.0728.05±9.0134.52±13.44Control group189.05±4.0110.57±4.4136.13±10.1046.61±15.31 t1.1582.1552.6072.593 P0.1580.0380.0130.014

2.2 血液生化指标及24h尿蛋白定量比较：2组治疗前所有指标差异均无统计学意义(P>0.05); 治疗后2组BUN、SCr、24h尿蛋白均较治疗前明显降低(P<0.05)，Alb较治疗前明显升高(P<0.05)，治疗后治疗组Ccr较治疗前明显降低(P<0.05)，而对照组变化不明显；治疗后2组BUN、SCr、Ccr、Alb和24h尿蛋白差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后血液生化指标变化Table 2 Blood biochemical indexes of HSPN children in two groups before and after treatment

表2(续)

*P<0.05vsbefore treatment byttest

BUN：blood urea nitrogen；SCr：serum creatinine；Ccr：creatinine clearance rate；Alb：plasma albumin

2.3 不良反应及随访：治疗组干咳6例(30.0%)，但可耐受，未予特殊处理自行消失，未见血管神经性水肿、白细胞减少及肝脏损害等不良反应。对照组出现Cushing综合征(满月脸、水牛背、毛发粗重等)7例(38.8%)，明显多于治疗组出现的1例(0.5%)，差异有统计学意义(χ2=4.666,P<0.05)。

1年后治疗组HSPN复发1例(0.5%)，对照组HSPN复发4例(22.2%)，2组比较差异无统计学意义(χ2=1.183,P>0.05)。

3 讨 论

过敏性紫癜是以全身性小血管炎为主的系统性疾病，3～10岁多见[4]，年发生率约10/10万，有逐年上升趋势[5]，HSPN是过敏性紫癜的常见并发症，多数在过敏性紫癜发病后1个月内发生[6]，是最常见的儿童继发性肾脏疾病[7]。临床表现为水肿、血尿、高血压及不同程度的蛋白尿等。长期高水平的蛋白尿对肾小球上皮细胞和系膜细胞有毒性作用[8]，促进肾小球硬化、肾小管萎缩及间质纤维化，是肾脏疾病慢性化的重要影响因素[9]。故保持尽可能低的蛋白尿水平对治疗HSPN有重要意义。沿用数十年的糖皮质激素通过调整免疫紊乱治疗HSPN，但因治疗过程中易复发，以及长期使用的不良反应对坚持应用糖皮质激素产生了严重困扰。雷公藤多甙往往仅对非肾病水平的蛋白尿有疗效。环磷酰胺治疗HSPN取得不错疗效，但因为性腺抑制的不良反应而限制了其对儿童患者的临床应用[10]。血管紧张素转换酶抑制剂有明显的改善蛋白尿水平和保护肾功能的作用，常推荐应用于治疗HSPN。

本研究治疗组苯那普利联合泼尼松治疗HSPN患儿取得明显疗效，治疗组患儿血清24h尿蛋白定量及BUN、SCr、Ccr、Alb等血液生化指标明显改善，与对照组比较差异有统计学意义。特别是Ccr较对照组明显改善。苯那普利的作用机制有：①血管紧张素转换酶抑制剂能产生全身和局部血管特别是肾小动脉的扩张，肾出球小动脉阻力下降比入球小动脉阻力下降更明显，纠正肾小球毛细血管高压，缓解肾小球内的高压力、高灌注及高滤过状态，降低蛋白尿水平；②血管紧张素转换酶抑制剂能改善肾小球基底膜通透性，减轻肾小球的病理损伤，减少蛋白尿，延缓肾脏疾病的慢性进展；③血管紧张素转换酶抑制剂能有效地抑制血管紧张素Ⅱ介导的肾小球系膜细胞增殖及分泌基质，抑制肾内血管紧张素Ⅱ的生成，抑制肾小球系膜细胞及内皮细胞的促生长作用，保护肾小球内细胞外基质蓄积[11]，减少尿蛋白的排泄，保持肾功能稳定。本研究治疗组在高血压恢复正常时间、血尿及蛋白尿转阴时间等方面均优于对照组。提示苯那普利联合应用泼尼松治疗HSPN患儿疗效优于单用泼尼松。表明苯那普利与泼尼松具有协同、互补作用，二者合用可增强疗效，对减轻蛋白尿、抑制高血压、保护肾功能，延缓慢性肾损害进展等疗效显著。

由于苯那普利与泼尼松的协同作用，蛋白尿可较快缓解，泼尼松可以较快减量进入巩固维持阶段，减少泼尼松用量可降低Cushing综合征的发生率。故苯那普利联合应用泼尼松治疗HSPN疗效肯定，不良反应少，值得临床推广应用。

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